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FDA/欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧现场检查的重点项目与应对技巧1.内容厂房设施公用系统设备实验室设施设备注意事项现场检查的重点项目与应对技巧2．厂房设施检查要点：①选址设计建造维护适于生产操作②将差错污染风险降至最低③要有足够空间利于清洁维护④合适的人流物流区域控制⑤足够的辅助施设⑥专属生产区的控制现场检查的重点项目与应对技巧３.厂房设施——生产区①厂区平面图②工厂周边环境③能源动力供应④污染废物/废水存放处理⑤防昆虫其它动物进入现场检查的重点项目与应对技巧４.厂房设施——生产区工艺流程人流物流现场检查的重点项目与应对技巧５.厂房设施——生产区称量区：环境监测粉尘控制隔离控制房间内表面工器具控制包装区：单一品种特殊品种独立厂房设施内表面光滑平整清洁现场检查的重点项目与应对技巧６.厂房设施——生产区①有效的通风（温湿度过滤监控）②排水设计（避免回流阳沟排水）③设计与布局避免交叉污染④足够的照明现场检查的重点项目与应对技巧７.厂房设施——仓储区①足够的空间②清洁干燥温湿度控制③防晒防火/热防尘防雨防污染特殊物料的隔离存放（毒、麻、高活性易燃易爆易挥发等）现场检查的重点项目与应对技巧８.厂房设施——仓储区①区域划分标识进厂拒收待验②QC取样区符合要求③不合格退货收回物料/产品隔离存放④印刷包材的贮存现场检查的重点项目与应对技巧９.厂房设施——辅助区①休息/餐饮/更衣室②与生产区隔离防止交叉污染禁止穿工作服外出外来人员管理③维修室尽可能与生产区隔离必须放置生产区的工器具应清洁专柜存放现场检查的重点项目与应对技巧１０.厂房设施——实验室①与生产分开或避免相互干扰②生物检定微生物限度检查独立设置③留样室温湿度控制检测现场检查的重点项目与应对技巧1１.厂房设施——维护与保养①适当的维修清洁与保养②职责划分清洁划分方法设备材料③清洁消毒剂杀虫剂等的使用管理避免污染现场检查的重点项目与应对技巧1２.公用系统——检查要点①对质量有影响的所有系统（蒸汽气体压缩空气通风空调）②设施与系统的确认验证③设施与系统的监控现场检查的重点项目与应对技巧1３.公用系统——净化空调系统①按产品等级要求确定洁净等级②按规范设计施工安装调试③系统的确认④系统的监控⑤系统的维护⑥周期性再验证现场检查的重点项目与应对技巧1４.公用系统——净化空调系统注意点①压差温度湿度微粒微生物②检测频率范围时间状态原始记录③高效过滤器检测更换④日常维护更换⑤偏差处理措施⑥培训现场检查的重点项目与应对技巧1５.公用系统——制药用水要求①适合预定用途②最低符合饮用水标准③水质标准建立（EPUSP）④水处理系统的确认⑤水处理系统的监控⑥用于无菌制剂的非无菌原料药的精制用水微生物、致病菌、内毒素现场检查的重点项目与应对技巧1６.公用系统——制药用水控制①水的类别②系统的工艺与设计③安装材料元件的选择④验证与确认⑤清洁与消毒⑥操作维护与控制⑦取样⑧微生物警戒限行动限现场检查的重点项目与应对技巧1７.公用系统——制药用水控制注意事项：①系统验证②初期验证3个周期③后期验证持续一年④长时间停用后再启用应重做三个周期监测⑤使用点总回水口取样⑥过滤器更换⑦系统流程图⑧变更偏差处理预防措施（9）培训现场检查的重点项目与应对技巧18厂房设施——失败案例①工厂设计不足以防止混淆和交叉污染②无空调净化系统和捕尘系统以有效控制交叉污染的产生③生产区域对温湿度缺乏有效控制④包装车间未能充分维护表现在有滴漏现象墙上有螺丝孔设备上生锈油漆碎片推车和皮带上有胶粘物皮带上有胶粘性标签⑤系统流程图与现场配置不同现场检查的重点项目与应对技巧19.设备——重要性①生产工艺以设备为基础②设备管理是GMP的重要环节③设备管理贯穿整个设备生命周期现场检查的重点项目与应对技巧20.设备——生命周期需求→设计→制造→采购→安装→调试→验收→验证→操作使用→维护保养→再验证→报废21.设备——需求¨工艺要求法规(cGMPQ7A)要求安全与环保要求设备对公用系统要求水电汽压缩空气等技术参数确认现场检查的重点项目与应对技巧22.设备——设计制造设计确认符合工艺要求与清洗消毒灭菌便于生产操作维修保养密闭不易产生脱落物与物料接触面不吸附反应或脱落物润滑加热冷却剂不与物料接触现场检查的重点项目与应对技巧23.设备——使用方法设备档案设备使用操作维护保养清洁管理设备清洁：专用设备非专用设备清洁监控现场检查的重点项目与应对技巧24.设备——校验l校验工作l校验计划周期档案l校验记录标志效期l标验标准管理l校验环境控制l校验偏差管理现场检查的重点项目与应对技巧25.设备——计算机控制系统l系统操作维护SOPl数据备份与保护l输入复核安全性控制数据输入更改防丢失授权等级现场检查的重点项目与应对技巧26.设备——维护保养l维护保养SOPl维护保养检修计划预防性应急性l大修后的再验证l维修保养记录l备品备件管理现场检查的重点项目与应对技巧27.设备——变更控制l变更控制系统l验证偏差处理现场检查的重点项目与应对技巧28.设备——清洗验证l对生产设备如发酵罐种子罐结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证不同产品共用设备尤其重要,不建议使用现场检查的重点项目与应对技巧29.设备——分析仪器设备l管理使用操作维护SOPl校验SOPl校验周期计划l操作培训现场检查的重点项目与应对技巧30.设备——分析仪器设备l大型精密仪器的验证和校验l色谱仪HPLCHPTLCGCTLCl光谱仪VU/VISIRAAl旋光仪l电位滴定仪粒度分布仪卡氏水份仪现场检查的重点项目与应对技巧31.设备——分析仪器设备l小型仪器的校验l天平l熔点仪lPH计l折光仪等l试验设备的验证高温炉冰箱培养箱人工气候箱现场检查的重点项目与应对技巧32.设备——常见问题l没有设备清洗维护或不完善l设备验证清洁验证不充分l计算机系统没有确认或不充分l没有安全保障程序或不充分l没有设备/系统预防性维护程序预防故障污染l没有程序适用于管理复杂的生产设备部件l没有文件证明公司对契约商的工作进行第二次评估确保水系统环型焊接符合质量标准现场检查的重点项目与应对技巧32.设备——常见问题实验室仪器校验不充分使用的部件和功能使用点l没有建立遵从变更程序l过滤器灭菌器来验证现场检查的重点项目与应对技巧33.检验注意事项l软件系统一致性DMF——工艺规程——SOP——记录l标准与实际的一致性文件——现场操作状态标记——记录验证与实际操作控制的一致性项目指标范围周期变更