纳米药物与制剂-第1章

教材与参考书:1.纳米生物医药材料李玉宝主编，化学工业出版社，2004年2.药物新剂型与新技术陆彬主编，人民卫生出版社，2005年纳米药物与制剂第一章新型制剂技术与药物纳米化简介21世纪重点(前沿/热点)科研技术领域信息技术生物技术纳米技术未来经济三大支柱1.1纳米技术(nanotechnology)纳米技术:人类按照自己的意愿直接操纵原子、分子，使其按一定的方式排布从而制造具有特定功能的新物质的技术。为什么有纳米技术？纳米粒子（Nanoparticle）：也叫超微颗粒，1～100nm粒子或微小结构，处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。原子分子宏观物体纳米粒子1nm=?m0.1-1.0nm1-100nm1mm纳米技术基本内涵：以纳米颗粒以及它们组成的纳米丝、管、囊为基本单元在一维、二维和三维空间组装排列成具有纳米结构的体系纳米粒子的性质：表面效应、小尺寸效应、量子效应优势：具有独特性质–硬度高–可塑性强–高导电率和扩散性–高比热和热膨胀–高磁化率–催化性–光学性纳米技术在临床治疗中的应用“纳米人工骨”作为一种全新的骨置换材料，将取代现有冰冷的金属和脆弱的塑料等材质新型纳米医学诊断仪，只需检测少量的血液，就能通过其中的蛋白质和ＤＮＡ诊断出各种疾病治疗癌症的“生物导弹”，这种“导弹”具有独特识别癌细胞的功能，不论癌细胞在体内哪个角落，都能够找出来，加以歼灭，而不殃及附近的正常细胞纳米机器人可注入人体血管内，可以进行全身健康检查，疏通脑血管中的血栓，清除心脏动脉脂肪淀积物，吞噬病毒，杀死癌细胞等MagneticcoreforMRimagingBiocompatiblepolymercoatingDetectablebymulti-imagingmodalitiesTargetedtospecificcancercellsTherapeuticpayload-Chemo-andbio-therapeuticsMultifunctionalNanoparticles随着纳米技术在医药领域的应用：临床诊断、纳米药物载体、保健品、化妆品等，诞生了新兴交叉学科—纳米医（药）学纳米药物裸纳米药物颗粒载药纳米颗粒：纳米复合材料或纳米组装体系1.2纳米药学的产生与发展载药纳米药物图片药物包载和释放特点？1.3药物纳米化的主要优势（特点）：药物增溶：减小粒径、控制粒径分布等可提高药物的溶解性，使药物易于吸收可靶向释放（被动靶向分布）可控释放（尺寸大小）易于透皮吸收、易于穿过血脑屏障等美国、日本、德国---21世纪科研重点发展项目。美国近80％纳米技术专利—与医药有关美国FDA已批准几种抗癌纳米药物制剂进入市场如：阿霉素纳米脂质体制剂于2000年进入市场。纳米载药系统—研究热点（已有20年）国内：“广谱速效纳米抗菌颗粒”创伤贴、溃疡贴、烧烫伤敷料—进入规模化生产“纳米中药”技术已申请专利，中药牛黄加工到纳米级的水平，其理化性质和疗效发生了惊人的变化，甚至可以治疗疑难绝症，并具有极强的靶向作用纳米技术—医学领域广泛的应用前景①纳米载体尺寸小，可进入毛细血管，胞饮方式吸收②纳米药物比表面高——药物增溶③延长药物半衰期④解决口服易水解药物的给药途径1.4纳米载药系统特点:主动靶向给药系统是指通过载体结构修饰或生物识别作用将药物定向运送至病变部位发挥药效，以优化药物的治疗效果，而不损伤周围的正常细胞、组织和器官的体系，并可减少副作用。⑤制备成靶向定位系统主动靶向；被动靶向主动靶向：通过载体表面进行修饰，如图：20HowtoAchieveNuclearDrugDelivery?-Stepwise-nucleartargeting被动靶向制剂(passivetargetingpreparation)即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细胞系统的巨噬细胞吞噬摄取,而使药物定位、浓集并释放于巨噬细胞丰富的肝、脾、肺、骨髓及淋巴等病变部位，从而实现靶向的制剂。这类靶向制剂常采用脂类、蛋白类、生物降解型高分子物质等作为载体材料,将药物包裹或嵌入于这些载体材料中而制成微粒给药系统。一般微囊化的药物由于载体的特性能发挥被动靶向的作用，常被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬。被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的不同分布颗粒粒径在体内的导向小于50um能穿过肝脏内皮或通过淋巴传导到脾和骨髓，也可达到肿瘤组织，最终到达肝0.1um～0.2um可被网状内皮系统巨噬细胞从血液中吸收，可通过静脉、动脉或腹腔注射1um是白细胞最易吞噬物质的尺寸2um～12um可被毛细管网摄取，从静脉注射7um～12um可被肺摄取，从静脉注射或气雾剂吸入大于12um阻滞在毛细管末端或停留在肝、胃及带有肿瘤的器官中被动靶向：根据粒子尺寸大小在身体内的不同分布⑥消除生物屏障对药物作用限制如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏障用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰,能突破血脑屏障，显著提高脑内药物浓度和疗效。①较高的载药量＞30％②较高的包封率＞80％1.5理想的纳米药物应该具备：(%)100%(-1)DC纳米粒中药物的量公式1干燥纳米粒的量(%)100%(-2)EE纳米粒中药物的量公式1最初投入的药量EntrapmentEfficiency；EncapsulationEfficiency（EE）DrugContent（DC）③制备和纯化方法简便，易于扩大生产④载体材料可生物降解，低毒或无毒⑤适当的粒径与粒形⑥较长的体内循环时间思考题1、纳米粒与原子或分子的关系？2、试推测一下载药量、包封率与药物投入量的关系？3、某种纳米药物载体1.0g（不含药物），当投药量为800mg时，测得纳米载体中的药物含量为650mg，求载药量和包封率是多少？已知其最大载药量约为50%，当投药量再增加200mg时，载药量和包封率是否都会提高？如：把Al2O3、SiC、金刚石纳米粒子填充在Ni、Cr及其合金中形成复合镀层，可以显著增加其硬度、耐磨性和耐蚀性。如：碳包镍纳米粒子在环氧树脂中制备出聚合物纳米复合材料，其导电率可以提高3个数量级（1000倍）。如：通过化学沉淀法制备出Fe3O4纳米磁流体，可以大大提高其磁化率。如：以聚芳醚三乙酸铵树状分子保护的Pt、Pd纳米粒子，其催化活性可提高3－4倍以上。药物半衰期是指药物在体内的浓度从最高值下降至一半需要的时间，也称为血浆半衰期。通常用t1/2表示。不同的药物具有不同的半衰期，即使具有同一药理作用的药物，甚至同系物其半衰期差别也很大。如四环素的t1/2为34.5小时，去甲氯四环素t1/2为12小时，二甲氨基四环素为13小时。可以根据不同药物的半衰期拟定各自的既不产生毒性和过量蓄积，又能维持有效血药浓度的治疗方案，在临床用药上有一定的指导意义。比表面积:是指1g固体物料的总表面积,它包括物质晶格内部的内表面积和晶格外部的表面积,是粉末及多孔物质的一项重要参数r=S/m尺寸减小，比表面积增大，导致性质发生较大的改变，例如：溶解性增加金纳米微粒（胶体金）黄金层析金试纸（早早孕、三聚氰胺等）紫外可见光谱（520nm左右最大吸收）银饰银纳米微粒（胶体银）紫外可见光谱（410nm左右最大吸收）粒径不同，发光颜色不同虚线为激发光谱，实线为发射光谱量子点发光