二维运动混合机清洁验证方案

药业GMP文件QJYZ/SB/FA/02700第1页共4页EYH-2000型二维运动混合机清洁验证方案制定人:年月日验证小组:批准人：年月日生效日期：年月日药业GMP文件QJYZ/SB/FA/02700第2页共4页一、概述：1.1生产厂家：常州市震华干燥设备有限公司1.2型号：EYH-2000A1.3出厂编号：121141.4安装位置：前处理车间总混间1.5主要参数：料筒容积2000L最大装料容积1400L转动数8.3rpm摇动数4.7spm电机总功率5.2kw外形尺寸3800*1880*2270总重量1900kg二、目的：通过实验结果证明所制定的清洁程序能使设备的清洁效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微生物污染。三、内容：3.1设备评估：3.1.1该设备是直接接触产品的设备，需要做清洁效果评价。3.1.2设备内表面积：直径1000mm、长1500mm、进口直径400mm、斜长600mm设备内表面积=7.35㎡3.2清洁规程评估：3.2.1目的：评价清洁操作规程完整性。3.2.2项目：A、是否足够详细以便可以进行持续一致的操作B、是否规定干燥方法及干燥方法是否正确C、是否规定生产结束至开始清洁最长时间D、是否规定已清洁设备用于下次生产前最长存放时间E、是否规定连续生产最长时间3.2.3合格标准：符合项目规定药业GMP文件QJYZ/SB/FA/02700第3页共4页3.3目标化合物的选择和残留限度计算3.3.1目标化合物的选择：强阳保肾丸为本企业经常生产，含量较低，按“清洁标准操作程序”清洁，能达到清洁效果，其它原料或药品都能达到清洁效果。3.3.2最难清洗部位确认：根据二维运动混合机形状，确定最难清洗部位为直筒与斜筒交界处每个肩部取2点，共4点。3.3.3残留浓度计算与可接受标准：3.3.3.1目检：不得有可见残留物3.3.3.2化学残留：3.3.3.2.1日剂量与10ppm选择：最低日剂量：每日2次，每次6g，每1g含淫羊藿以淫羊藿甘计不得少于0.19mg下批生产每批量10000丸，每日2丸允许进入下批量L1/1000=6*0.19mg*2÷1000×10000÷2=11.4mg浓度限度=11.4mg/500kg（批量）=0.023mg/kg与浓度限度10ppm比较，0.023mg/kg更严格，但检验不准确，本品不是高活性、高敏性药品，所以取10ppm。3.3.3.2.2棉签取样验证：取淫羊藿甘对照品制成100mg/L待检测溶液；涂抹平整光洁316L不锈钢板，涂抹面积100cm2，涂抹10ml；涂抹3处，吹干，取10ml170%甲醇，待用，棉签用此溶剂润湿，擦拭，迅速放回，超声1小时放冷，滤过，取续滤液，既得。要求：回收率不低于50%，100mg/L*10ml*50%=0.5mg相对标准偏差不大于20%X=样1+样2+样3S2=（xi-x）²3n-1RSD=s100%=%药业GMP文件QJYZ/SB/FA/02700第4页共4页平均X3.3.3.2.3按设备清洁规程操作，目检合格后，棉签擦拭法取样加入纯化水定容20ml，超声，检验。安全系数F=10B=500kgS=7.35㎡最大残留量L=10B/(S*F)（mg/cm2）*100cm2=0.68mg3.3.3.3微生物水平确定三天微生物合格标准：≤100CFU/25cm2四、再验证周期：更换关键部件或大修后应重新进行验证正常三年