美白乐镇产品介绍(新)

美百乐镇产品介绍脂溶性他汀类水溶性他汀类参考：島田葉子等:ProgMed18(5):957,1998氟伐他汀辛伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀美百乐镇▲▲瑞舒伐他汀匹伐他汀美百乐镇®---水溶性他汀类水溶性的美百乐镇最主要特点•肝选择性：具有靶器官肝细胞选择性；避免对其它重要脏器细胞正常功能的干扰•更少药物相互作用：带羟基的水溶性，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用，适合CHD病人长期、甚至终身服用；脂溶性水溶性其他细胞肝细胞脂溶性他汀类美百乐镇转运蛋白细胞内脂质层细胞内细胞内细胞内脂质层脂质层参考：渡部由香等：Prog.Med.18(5):939,1998脂质层美百乐镇®靶向进入肝细胞美百乐镇®靶向进入肝细胞静注C14标记美百乐镇®及ML-236B后大鼠全身放射显影照片美百乐镇ML-236B美百乐镇®选择性抑制肝细胞胆固醇合成100806040200島田葉子、古賀貞一郎：Prog.Med.11(9):2377,1991（%）抑制率水晶体大脑心脏隔膜前列腺睾丸脾脏肾脏肾上腺肝脏※：exvivo试验結果美百乐镇10mg/kg*※********：p＜0.05：p＜0.01***辛伐他汀5mg/kg美百乐镇®、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用有效的降低了血清胆固醇的水平，又避免了对于肝外组织的不利影响HMG-CoA还原酶抑制剂的作用1、降低胆固醇生物合成2、降低辅酶Q生物合成辅酶Q，线粒体呼吸链中有重要作用，可影响ATP合成3、脂溶性他汀易透过心肌细胞膜进入心肌细胞，影响心肌能量代谢，对缺血心肌再灌注后的恢复产生不利影响为什么尽量减少他汀对肝外组织胆固醇合成的影响？美百乐镇----带羟基的水溶性他汀，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用。•HOOHCOONaOOHHO*美百乐镇---更少药物间相互作用胆汁•尿在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外排泄水溶性物质肝脏细胞色素P450（CYP）与脂溶性药物结合的部位S细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径药物对CYP的竞争及影响引起药物相互作用药物A药物BＣＹＰCYP底物特异性不强不利的药物相互作用药物A药物B相互作用血药浓度升高血药浓度降低增加剂量毒副作用增加出现不应有的副作用效应下降费用增加美百乐镇®是被CYP代谢过的产物，无需再经CYP代谢美百乐镇40mg---药物相互作用发生几率小代谢途径他汀常用心血管药物常用其他药物CYP4503A4阿托伐他汀(立普妥)洛伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、硝苯地平、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）;非诺贝特伊曲康唑（斯皮仁诺）、奥美拉唑（洛赛克）、环胞霉素A、葡萄汁，大环内酯类抗生素CYP4502C9氟伐他汀（来适可)瑞舒伐他汀（可定)匹托伐他汀（力清之）维拉帕米奎尼丁硝苯地平华法林、吉非罗齐、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西汀（百优解）舍曲林（左洛复）诺氟沙星大蒜苯妥英钠塞来昔布0255075100248正在应用药物数发生相互作用比例(%)18%50%90%Williamsetal.IrJMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.药物间相互作用的预测因素-年龄在75岁以上患者中，有47%同时应用5种药物疾病的严重性-慢性病老年患者同时服用5种药物的比例接近50%，增加了发生药物相互作用的风险美百乐镇40mg---最少发生药物相互作用12.1103.80.302468101214辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀AlexandraE.RatzBravo,etalDrugSafety2005;28(3):263-275药物相互作用的发生率％各种他汀与其它药物发生相互作用比例1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害。2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应老年患者病理生理特点由此可见，选择一种高度肝细胞选择性的他汀，选择一种药物之间相互作用较少的他汀，对老年患者尤为重要。美百乐镇循证医学证据他汀类药物已被公认为心血管疾病预防和治疗的基石—充分的循证医学证据•一级预防：–WOSCOPS（P）–TexCAPS（L）–MEGA（P）：日本人群•二级预防：–稳定性冠心病•4S（S）•CARE（P）•LIPID（P）•HPS（S）•AVERT（A）•TNT（A）•IDEAL（A）•CCSPS：中国人群–ACS•MIRACL(A)•PROVEIT（P/A）•A-Z（S）•特殊人群：–PROSPER（P）–LIPS（F）–CARDS（A）防发病防复发WOSCOPS是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程碑意义的研究MEGA是第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究！CARE是第一项证实普伐他汀有益于冠心病二级预防的大规模随机双盲研究！基于CARE研究，普伐他汀在美国FDA被批准用于减少冠心病患者的中风和短暂性脑缺血发作！PROSPER：目前唯一在高危老年人群中应用他汀类药物的前瞻性研究。美百乐镇疗效与安全性0510152025%年龄65岁IREUKNLUSAFRASCOSWIJAP20002020人口老龄化是世界性趋势老年人口占全部人口总数的比例Shipleyetal.BMJ1991;303:89二、我国人口老龄化的特点•中国老年人口规模大、增长快。0.67.822.832.70.65.515.421.601020304020-3940-5960-7980+高龄导致冠心病发病率上升发病率%NHANES（国家健康和营养调查）：1999-2004年龄（岁）男女NCHS（国家健康统计中心）andNHLBI（国家心肺与血液研究所）老年血脂异常与冠心病关系密切•增龄本身就是冠心病的独立危险因素。•老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人。•血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子。［HoriuchiHetal：JAmGeriatrSoc52（12）：1981-1987,2004■心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病＊＊＊0510152030（/1,000人・6年）心血管事件发生率25＊＊＊＊＊＊＊基準120～139140～159160～179180≦LDL-C値非高齢者（64岁以下）高齢者（65～70岁）p＜0.05p＜0.001＊：＊＊＊：（mg/dL）老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人中国高危患者LDL-C达标率低*基线LDL100~129mg/dl,LDL100mg/dl为达标目标值,#基线LDL100mg/dl,LDL下降=30%为达标目标值第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究(中华心血管病杂志2007；35：420-427)020406080100所有患者极高危高危中度高危中危低危LDL70mg/dln=137n=118n=153n=361n=1325n=209485.4%78.0%61.4%30.5%33.8%22.3%LDL100mg/dlLDL160mg/dlLDL130mg/dlLDL130mg/dl*#依据2004年ATPIII不同危险分层达标率科克(Cork)莱顿(Leiden)格拉斯哥(Glasgow)PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.PROSPER:第一项专门评价普伐他汀40mg在高危老年人群中应用的前瞻性研究普伐他汀40mg----有效降脂达标-40-35-30-25-20-15-10-50510LDL-CHDL-CTCTG-34%PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.5%-23%-13%ShepherdJ,etal.Lancet.2002;360:1623-3082%患者达到NCEPATPⅢ设定的靶目标--LDL-C下降34%（%）普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者心血管终点事件发生-30-25-20-15-10-50一级终点*1冠心病事件冠心病死亡TIA-15%P=0.014-19%P=0.006-24%P=0.043-25%P=0.051PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.普伐他汀40mg不良反应与安慰剂相似适合老年患者使用*Morethan230,000bloodsamplesused.PfefferMAetal.[Abstract].EurHeartJ.2001;22(suppl):271.普伐他汀40mg/天，2年后耐受性(能继续服用受试药物的患者%)普伐他汀＝77%vs安慰剂＝72%(P=0.0001)男性、女性、年龄65岁或65岁均相同普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似安全性*(3xULN,ALT)普伐他汀＝128例(1.4%)vs安慰剂＝131例(1.4%)明显肌病＝0例美国食品药品管理局警告高剂量辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险FDAWarnsaboutIncreasedRiskofMuscleInjurywithZocor*•TheSEARCH**trialevaluatedover6.7yearsthenumberofmajorcardiovascularevents(heartattack,revascularization,andcardiovasculardeath)•FDA'sreviewoftheSEARCHtrialispartoftheagency'scontinuingefforttoevaluatetheriskofmuscleinjurywithsimvastatin;thisreviewincludesevaluatingdatafromclinicaltrials,observationalstudies,andadverseeventreports,aswellasdataonprescriptionuseofsimvastatin.*ForImmediateRelease:March19,2010MediaInquiries:ElaineGanszBobo,301-796-7567;[e-mail]:888-INFO-FDAPatientsDevelopedMyopathyDevelopedRhabdomyolysisSimvastatin80mg603152cases[0.9%]11(0.2%)Simvastatin20mg60331case[0.02%]NoPreliminarySEARCHtrialresultsrevealed***:***FDADrugSafetyCommunication:Ongoingsafetyreviewofhigh-doseZocor(simvastatin)andincreasedriskofmuscleinjury**SEARCHtrial:StudyoftheEffectivenessofAdditionalReductionsinCholesterolandHomocysteine小结：美白乐镇40mg---老年及合并用药患者他汀类药物调脂治疗的优化选择•美百乐镇40mg降脂达标率82%•美百乐镇是目前临床中唯一不经CYP450代谢的水溶性他汀，极少药物间相互作用，是合并用药时的首选•普伐他汀是目前惟一经大样本临床试验（PROSPER)证实75岁以上老年人应用能获益且安全性良好的降脂药•众多循证医学证据证实美百乐镇40mg长期使用安全性高