药品生产厂房布局与设计

药品生产厂房的布局、设计与施工新发药业全员GMP培训资料之五2010年5月新发药业2厂房设计必须遵守的法规（一）建筑设计防火规范建筑灭火器配置设计规范工业企业爆炸和火灾危险环境电力设计规范工业“三废”排放试行标准锅炉大气污染物排放标准工业企业噪声卫生标准工业企业设计卫生标准洁净厂房设计规范洁净厂房施工及质量验收规范新发药业3厂房设计必须遵守的法规（二）工业企业照明设计标准室外排水设计规范室外给水设计规范室外给水排水和热水供应设计规范工业与民用建筑结构荷载规范建筑防雷设计规范工业企业采暖通风和空气调节设计规范药品生产质量管理规范(GMP)新发药业4厂址的选择应在大气含尘、含菌浓度低、无烟雾和有害气体、自然环境好的区域。应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、有害气体和烟雾的采石场、化工厂、污水处理厂、贮仓、堆场等严重污染区域以及振动、噪声干扰区域。如不能远离时，则应位于最大频率风向上风侧或全年最小频率风向下风侧。洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。应有良好的供电、供水、交通和运输条件，并符合城市发展规划。新发药业5厂区的布局（一）厂区应按行政、生产、辅助、仓贮和生活等划区布局。生产厂房应位于厂区内环境清洁，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时交叉污染，合理布置，间距恰当，经济实用。生产厂房布局应根据主流风向及生产流程、供料、供电、供热、供气、给排水情况综合考虑，洁净区和生活区应置于上风，生产区、辅助区和污水处理区置于下风。厂区道路应贯彻人流与物流分流的原则，道路面层选用整体性好、发尘少的材料(宜选沥青、混凝土路面)。厂区内不能有裸露的土地，绿化(不产生花粉、绒毛、絮状物)面积应不少于50%，建筑物面积不大于30%。新发药业6厂区的布局（二）有安全隐患或有毒有害区域应集中单独布置，并采取有效的防护措施，以达到安全和卫生的要求。产生或使用相同易燃易爆物质的厂房，应尽量集中在一个区域；对性质不同的危险物质的生产或使用，尤其是两者相遇会产生爆炸物质的生产区域应分开设置。防爆区域内有良好的通、排风系统及电气报警系统并与其它区域用防爆墙隔离。有空气洁净度级别要求的精烘包区域与其他生产区域要有效隔离，并置于厂区上风位置，以保证生产环境的洁净要求。高毒(如抗癌药物)、高致敏性(如青霉素)和激素类药物的生产应有单独的厂房，且其空气净化系统的排风口不得位于其他厂房吸风口的附近。新发药业7根据风向合理安排洁净区的位置新发药业8厂区合理布局的参考示例说明：1.不同的功能区根据主流风向合理布局，明显分隔。2.动力区距离主要用能车间较近，有利于管线的合理布置和废能的综合利用。3.人流和物流易于分开。洁净生产区办公区生活区辅助生产区仓贮区车库非洁净生产区绿化区门卫物流人流防爆区污水处理区绿化区动力区堆场新发药业9厂区建筑面积的一般分布生产车间占总建筑面积的30%库房占总建筑面积的30%辅助车间占总建筑面积的15%管理及服务部门占总建筑面积的15%其它占总建筑面积的10%新发药业10厂房设计与建造的一般要求工艺匹配性：在建筑面积、平面形状、柱距、跨度、剖面形式、厂房高度、结构和构造等方面必须满足生产工艺的要求，特别是GMP的要求。技术先进性：要尽量采用先进技术和先进材料，满足坚固、轻便、通风、采光、节能等方面的建筑参数要求。安全卫生性：要有切实有效的空气净化、降温保暖、有害物质隔离、消声隔声、防火防爆防毒措施，为员工提供安全、卫生、舒适的工作环境。经济实用性：要充分利用建筑空间，尽量采用联合厂房和多层厂房（一般四层厂房的单位面积造价最省）在合理留有扩建余地的前提下提高空间利用率，降低材料消耗和造价。新发药业11厂房的安全防火制药工业厂房的安全防火要根据生产过程中使用、产生及存储的原料、中间品和成品的物理化学性质和数量及其火灾爆炸危险程度和生产过程的性质等情况来确定。对于化学合成原料药的生产厂房，其建筑物应采用一、二级耐火等级；对于原料药的结晶精制、干燥等工序以及制剂生产用洁净厂房，耐火等级要求不低于二级，建筑构配件耐火性能应与甲、乙类火灾危险等级相适宜。新发药业12厂房的安全疏散出口一般厂房安全出口不应少于2个；洁净厂房每一生产层或每一洁净区的安全出口数量，均不应少于2个，且应分散均匀布置；从生产地点至安全出口不得经过曲折的人员净化路线。厂房的地下室、半地下室的安全出口不应少于两个。地下室、半地下室如用防火墙隔成几个防火分区时，每个防火分区必须有一个直通室外的安全出口，并可利用防火墙上通向相邻分区的防火门作为第二安全出口。甲、乙、丙类厂房和高层厂房的疏散楼梯应采用封闭楼梯间，高度超过32m且每层人数超过10人的高层厂房宜采用防烟楼梯间或室外楼梯。洁净厂房同一层的外墙应设有通向洁净区的门窗或专用消防口，以方便消防人员的进入。新发药业13防爆厂房的设计（一）有爆炸危险的厂房与周围建筑物、构筑物应保持一定的防火间距。如与民用建筑的防火间距不应小于25m，与重要公共建筑的防火间距不应小于50m，与明火或散发火花地点的防火间距不应小于30m。有爆炸危险的厂房平面布置最好采用矩形，与主导风向垂直或夹角不小于45º，以有效利用穿堂风，将爆炸性气体吹散，在山区，宜布置在迎风山坡一面且通风良好的地方。防爆厂房宜单独设置。如必须与非防爆厂房贴邻时，只能一面贴邻，并在两者之间用防火墙或防爆墙隔开。相邻两厂房之间不应直接有门相通，以避免爆炸冲击波的影响。新发药业14防爆厂房的设计（二）有爆炸危险的设备尽量避开厂房的梁、柱等承重结构。防爆厂房内的高大设备应布置在厂房中间，矮小设备应靠外墙门窗布置，以免挡风。有爆炸危险的厂房、库房，宜采用单层建筑。在容易发生爆炸事故的场所，应设置隔爆设施，如防爆墙、防爆门和防爆窗等，以局限爆炸事故波及的范围，减轻爆炸事故所造成的损失。有爆炸危险的厂房内不应设置办公室、休息室。如必须贴邻本厂房设置时，应采用一、二级耐火等级建筑，并应采用耐火极限不低于3h的防火墙隔开和设置直通室外的安全出口。新发药业15防爆厂房的设计（三）有爆炸危险的甲、乙类生产部位不得设在建筑物的地下室或半地下室，以免发生事故影响上层，同时也不利于疏散和扑救。这些部位应设在单层厂房靠外墙或多层厂房的最上一层靠外墙处；如有可能，尽量设在敞开或半敞开式建筑物内，以利通风和防爆泄压，减少事故损失。有爆炸危险的甲、乙类生产厂房总控制室应独立设置；其分控制室可毗邻外墙设置，并应用防火墙与其他部分隔开。有爆炸危险厂房的泄爆(压)面积与厂房体积的比值(m2/m3)应为0.05~0.22。新发药业16厂房爆炸危险等级与泄压比值表(美国)厂房爆炸危险等级泄压比值(m2／m3)弱级(颗粒粉尘)0.0332中级(煤粉、合成树脂、锌粉)0.0650强级(在干燥室内漆料、溶剂的蒸气、铝粉、镁粉等)0.2200特级(丙酮、天然汽油、甲醇、乙炔、氢)尽可能大新发药业17厂房爆炸危险等级与泄压比值表(日本)厂房爆炸危险等级泄压比值(m2／m3)弱级(谷物、纸、皮革、铅、铬、铜等粉末和醋酸蒸气)0.0334中级(木屑、炭屑、煤粉、锑、锡等粉尘，乙烯树脂、尿素、合成树脂粉尘)0.0667强级(油漆干燥或热处理室、醋酸纤维、苯酚树脂粉尘，铝、镁、锆等粉尘)0.2000特级(丙酮、汽油、甲醇、乙炔、氢)0.2新发药业18洁净厂房的平面和空间布局(一)工艺平面布置应合理、紧凑。洁净室或洁净区内只布置必要的工艺设备，以及有空气洁净度等级要求的工序和工作室。在满足生产工艺和噪声要求的前提下，空气洁净度等级高的洁净室或洁净区宜靠近空气调节机房，空气洁净度等级相同的工序和工作室宜集中布置。洁净室内要求空气洁净度等级高的工序应布置在上风侧，易产生污染的工艺设备应布置在靠近回风口位置。新发药业19洁净厂房的平面和空间布局(二)应考虑大型设备安装和维修的运输路线，并预留设备安装口和检修口。不同空气洁净度等级房间之间联系频繁时，宜设有防止污染的措施，如缓冲间、气闸室、传递窗等。应设置单独的物料入口，物料传递路线应最短，物料进入洁净区之前必须进行清洁处理。洁净区、人员净化、物料净化和其它辅助用房应分区布置。同时应考虑生产操作、工艺设备安装和维修、管线布置、气流流型以及净化空调系统各种技术设施的综合协调。新发药业20洁净厂房的平面和空间布局(三)洁净厂房内应少设隔间，但在下列情况下应予分隔：按生产的火灾危险性分类，甲、乙类与非甲、乙类相邻的生产区段之间，或有防火分隔要求者。生产联系少，并经常不同时使用的两个生产区段之间。在满足生产工艺和空气洁净度等级要求的条件下，洁净厂房内各种固定技术设施(如送风口、照明器、回风口、各种管线等)的布置，应优先考虑净化空调系统的要求。新发药业21洁净厂房的人员净化和物料净化设计(一)洁净厂房内应设置人员净化、物料净化用室和设施，并应根据需要设置生活用室和其它用室。人员净化用室和生活用室的设置应为：人员净化用室，应包括雨具存放、换鞋、管理、存外衣、更换洁净工作服等房间。厕所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活用室以及空气吹淋室、气闸室、工作服洗涤间和干燥间等其它用室，可根据需要设置。新发药业22洁净厂房的人员净化和物料净化设计(二)人员净化用室和生活用室的设计，应符合下列要求：人员净化用室的入口处，应设净鞋措施。存外衣和更洁净工作服应分别设置。外衣存衣柜应按设计人数每人设一柜，洁净工作服宜集中挂入带有空气吹淋的洁净柜内。盥(guàn)洗室应设洗手和烘干设施。空气吹淋室应设在洁净区人员入口处，并应与洁净工作服更衣室相邻。单人空气吹淋室按最大班人数每30人设一台。洁净区工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。当为5级以上垂直单向流洁净室时，宜设气闸室。洁净区内不宜设厕所。人员净化用室内的厕所应设前室。新发药业23洁净厂房的人员净化和物料净化设计(三)人流路线应符合下列要求：人流路线应避免往复交叉。人员净化用室和生活用室的布置，宜按下页图的人员净化程序进行布置。根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般宜按洁净区设计人数平均每人2～4平方米计算。洁净工作服更衣室的空气洁净度等级宜按低于相邻洁净区空气洁净度等级1～2级设置。洁净工作服洗涤室的空气洁净度等级不宜低于8级。洁净室内设备和物料出入口，应根据设备和物料的性质、形状等特征设置物料净化用室及其设施。物料净化用室的布置，应防止净化后物料在传递过程中被污染。新发药业24洁净室人员的一般净化程序厕所门厅换鞋更外衣更洁净服洁净室雨具存放管理空气吹淋进出新发药业25非无菌产品、可灭菌产品生产区人员流向及净化程序浴室门厅换鞋更外衣更洁净服洁净室进出厕所洗手手消毒空气吹淋新发药业26不可灭菌产品生产区人员流向及净化程序浴室门厅换鞋更外衣更无菌内衣洁净室进出厕所手消毒空气吹淋更内衣更无菌外衣新发药业27更衣室设置实例新发药业28空气吹淋示意图新发药业29非无菌药物生产物料净化系统设计示意图外包装清洁处理室气闸室或传递窗物料暂存室操作室物料隔断一般生产区洁净区新发药业30不可灭菌药物生产物料净化系统设计示意图外包装清洁消毒处理室气闸室或传递窗消毒缓冲区备料室物料隔断一般生产区洁净区新发药业31洁净厂房的噪声控制设计(一)洁净室内的噪声级(空态)，非单向流洁净室不应大于60dB(A)，单向流、混合流洁净室不应大于65dB(A)。洁净室的噪声频谱限制，应采用倍频程声压级；各频带声压级值不宜大于下表中的规定。新发药业32洁净厂房的噪声控制设计(二)洁净厂房的平、剖面设计应考虑噪声控制要求。洁净室的围护结构应具有良好的隔声性能，并使各部分隔声量相接近。洁净室内的各种设备均应选用低噪声产品。对于辐射噪声值超过洁净室允许值的设备，应设置专用隔声设施（如隔声间、隔声罩等）。净化空调系统噪声超过允