胰岛素产品知识

胰岛素产品知识糖尿病现状不容忽视--全球糖尿病人数亿糖尿病现状不容忽视糖尿病患者血糖控制水平差，总体达标率10%；胰岛素治疗的发展是不断改进更加完善的过程SlideNo.41920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1978人胰岛素1996胰岛素类似物1946NPH胰岛素1953长效胰岛素胰岛素分类•来源/化学结构•动物胰岛素•人胰岛素•人胰岛素类似物•作用特点•超短效(速效)胰岛素类似物•常规(短效)胰岛素•中效胰岛素•预混胰岛素•长效胰岛素/长效胰岛素类似物按来源/化学结构分类不同胰岛素氨基酸排列顺序•缬氨酸•丙氨酸•丙氨酸•牛•异亮氨酸•苏氨酸•丙氨酸•猪•异亮氨酸•苏氨酸•苏氨酸•人•A10•A8•B30GLNVALTHRSERILECYSSERGLUTYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASNTYRCYSASNTYRLEUVALCYSGLYGLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHEVALASNGLNHISLEUCYSGLYSERHISLEUVALGLUALALEU1NH2SS520SSB链A链30510SS152086-COOH1015251不纯净胰岛素引起的不良反应－干扰糖尿病代谢控制质量（1）胰岛素过敏•－胰岛素制剂内蛋白质杂质引起（IgG）•即刻发生局部或全身性过敏反应•缓慢发生局部或全身性过敏反应免疫性胰岛素抵抗－产生胰岛素抗体（IgE）胰岛素抗体复合物使有效胰岛素剂量减少胰岛素的需要量增大。当每日注射剂量200单位以上，超过48小时，就表示对胰岛素有抗药性了。代谢控制不稳定，高血糖和低血糖交替出现。•不纯净胰岛素引起的不良反应－干扰糖尿病代谢控制质量（2）皮下脂肪营养不良胰岛素抗体复合物可以通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿的胰腺功能脂肪肥大脂肪萎缩•由动物胰岛素向人胰岛素的转换是糖尿病胰岛素治疗中的重要一步！人应该使用人胰岛素！一人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少15％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性诺和产品人胰岛素系列短效诺和灵®R黄色中效诺和灵®N绿色预混诺和灵®30R红棕色预混诺和灵®50R灰色•短效优泌林®R黄色中效优泌林®N绿色礼来人胰岛素–优泌林全系列预混优泌林®30R红棕色短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）人胰岛素®R中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）人胰岛素®N预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）人胰岛素30R混合人胰岛素的组成优泌林70/30诺和林70/30甘舒霖30R：30％的常规人胰岛与70％的中效人胰岛素混合而成.30％的常规人胰岛素用于控制餐后血糖升高；70％的中效人胰岛素用于提供基础胰岛素，控制空腹血糖。诺和林50：50%的的常规人胰岛与50％的中效人胰岛素混合而成。药房如何区别人胰岛素•1,名称:R(短效):重组人胰岛素注射液•N(中效):精蛋白锌重组人胰岛素注射液•(混合):精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液••2,包装颜色:R(短效):黄色•N(中效):绿色•70/30(混合):红棕色•50/50(混合):灰色•(国际通用包装颜色)常规人胰岛素的局限性•起效缓慢–需在餐前30-45分钟给药•患者使用不便•效力过长–持续12小时•可能引起迟发性餐后低血糖（4-6小时）–需额外加餐二胰岛素类似物的特点•安全性–不增加严重低血糖事件–不破坏低血糖预警症状–无新的不良生物活性–不增加免疫原性•有效性–更好的血糖控制–提高患者的可接受度•方便•依从性速效胰岛素类似物优泌乐（赖脯胰岛素）诺和锐（门冬胰岛素），预混胰岛素类似物优泌乐25/75，优泌乐50诺和锐30，长效胰岛素类似物诺和平（地特胰岛素），来得时(甘精胰岛素）胰岛素类似物优泌乐50优选配比，强化餐后的灵活方案50％赖脯胰岛素＋50％精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS)ILPSNPHHL精蛋白人胰岛素赖脯胰岛素精蛋白ILPS和优泌乐®预混剂很稳定，并和人胰岛素预混剂一样容易混合均匀。ILPS在某些国家被作为单独药品提供。诺和锐®30•它含有30%门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素.胰岛素类似物系列笔芯特充来得时预填充SoloSTARB28PROB29LYSSSSSSSA-链B-链112130B28位赖氨酸，B29位脯氨酸B29PROB28LYS优泌乐®分子结构:优泌乐®是一种重组的胰岛素类似物，通过氨基酸的换位（B链靠近C端的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位）而改变其特性。优泌乐®餐时注射，起效更快建议：进餐前15分钟内DataonthefilefromLillyCompany起效时间达峰时间作用时间优泌乐15分钟30-70分钟3.5-4小时优泌乐2515分钟30-70分钟18-24小时优泌乐5015分钟30-70分钟18-24小时04812162024024681012葡萄糖输注率mg/min/kg时间（小时）优泌乐®优泌乐®25ILPSHeiseTetal.DiabetesCare1998;21(5):800-803.(剂量=0.3U/kg)药代动力学:优泌乐®,优泌乐®25以及ILPSProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐®分子结构模式图门冬胰岛素诺和锐的分子结构是由门冬氨酸替代人胰岛素B28位的脯氨酸而形成的生物合成的人胰岛素类似物。诺和锐®餐时注射，起效更快建议：进餐前15分钟内DataonthefilefromLillyCompany起效时间达峰时间作用时间诺和锐15分钟30-70分钟3.5-4小时诺和锐3015分钟30-70分钟18-24小时来得时分子结构特点•长效胰岛素类似物甘精胰岛素（来得时):是在胰岛素的Ａ链上２１位用甘氨酸取代天冬酰胺，Ｂ链３０ａ和３０ｂ位各增加１个精氨酸而成.来得时建议：进餐前15分钟内DataonthefilefromLillyCompany起效时间达峰时间作用时间来得时15分钟无24小时来得时作用特点•来得时®作用平稳，无峰值；作用持续２４小时；每天只需注射１次；能模拟生理性基础胰岛素分泌；注射时间和部位不会影响药物的疗效；个体间和个体内的变异小；混合人胰岛素类似物的组成优泌乐25:25％赖脯胰岛素＋75％精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS).25%的速效很好地覆盖了餐后血糖，75%的ILPS则对全天的基础血糖有很好的控制作用。诺和锐30：30%门冬胰岛素+70精蛋白门冬胰岛素优泌乐50:50％赖脯胰岛素＋50％精蛋白锌赖脯胰岛素强化餐后的灵活方案目前准备上市的胰岛素1.百泌达（艾塞那肽注射液）：肠促胰素受体激动剂2.诺和平（地特胰岛素）：长效胰岛素类似物三胰岛素的有效期和储藏未使用的胰岛素须在2－8°C环境下保存•瓶装胰岛素，可以保存2年半•笔芯胰岛素，可以保存2年半•特充，可以保存2年半开始使用后的胰岛素•瓶装胰岛素：室温（最高25°C）保存4周•笔芯胰岛素：室温（最高30°C）保存6周•特充：室温（最高30°C）保存6周谢谢!