舒普深产品知识（PPT70页)

舒普深产品知识你了解的舒普深有哪些？原研质优抗菌谱广抗菌作用强低诱导低耐药性价比高指南推荐安全性好Sulperazon院内中重度感染的初始经验性治疗一线选择适应症…目录Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读舒普深产品生产与质量概况商品名称：舒普深通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠规格：已上市的产品有1.0g/支、1.5g/支两种规格，另外0.75g/支和3.0g/支规格的产品业已获得批准。剂型：粉针剂舒普深是用进口辉瑞公司海外工厂合成的结晶型头孢哌酮钠和舒巴坦钠所生产的产品。辉瑞公司（大连工厂）通过GMP认证时，舒普深生产线亦同时通过了GMP认证。舒普深的无菌生产环境舒普深在无菌区进行配料及混合，在万级洁净区，局部百级进行粉针分装。换气次数为30次/小时，100%新风。温度控制在20±1℃，湿度低于25%。无菌室内定期进行福尔马林喷雾灭菌，并每天用平碟法和棉签法对环境状况进行监测。整个无菌环境定期进行严格的验证。舒普深产品的实际标准高于药典指标性状：结晶性粉末；中国药典：粉末或结晶性粉末。不溶性微粒(镜检)：10um不超过700个/瓶,25um225个/瓶；USP分别为3000个和300个；中国药典不要求。不溶性微粒(机检)：10um:不超过500个/瓶,25um:50个/瓶；USP分别为3000个和300个；CP不要求。内控标准要求头孢哌酮和舒巴坦每瓶装量均为475-525mg，即标示量的95-110%；中国药典为标示量的90.0-115.0%。有多项杂质指标国内不控制，而辉瑞却有严格的控制，如T-1551A,T-1551B,T-1551C,D,E,F,G等。舒普深主要材料的供应商活性原料头孢哌酮钠和舒巴坦钠：辉瑞日本名古屋工厂。药用西林瓶：由法国SaintGobainDesjonqeres公司。氯丁基橡胶塞：由新加坡WestPharmaceuticalServices公司供应等。包装：由中国本地公司生产。舒普深产品有效期法定有效期2年，产品有5%溢装量，可保证在整个有效期内产品的有效活力在规定的范围内。产品采用结晶型原料药，因此在稳定性和纯度等方面均优于冻干粉。在较为宽松的储存条件下仍能保证有效期，国家标准是储存在20℃以下，辉瑞标准是储存在25℃以下。目录Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读不动杆菌绿脓杆菌淋球菌脑膜炎球菌百日咳杆菌卡他莫拉菌摩根杆菌普罗菲登斯菌小肠结肠炎耶尔森菌嗜麦芽窄食单孢菌革兰阴性菌革兰阳性菌需氧菌大肠杆菌克雷伯菌枸橼酸菌肠杆菌沙门菌志贺菌沙雷菌奇异变形杆菌普通变形杆菌流感嗜血杆菌葡萄球菌链球菌脆弱类杆菌其他类杆菌梭杆菌费氏球菌梭状芽胞杆菌真杆菌乳杆菌消化球菌消化链球菌厌氧菌革兰阳性菌革兰阴性菌特征一：抗菌谱广—覆盖院感常见菌与三代头孢比，增加了抗菌谱，尤其是不动和厌氧菌舒巴坦能直接杀灭不动杆菌。特征二：抗菌作用强—明显强于头孢哌酮等三代头孢。8210.58162565616168166440.12舒普深金黄色葡萄球菌凝性酶阴性葡萄球菌(产内酰胺酶)绿脓杆菌大肠杆菌阴沟肠杆菌肺炎克雷伯杆菌不动杆菌脆弱拟杆菌MIC90(g/ml)头孢哌酮特征三：低诱导—低抗生素附加损害附加损害定义指由抗菌药物治疗引起的细菌生态学损害及不良反应，包括：筛选出耐药菌株筛选出MDR菌株筛选出致病性增加的菌株促进定植以及增加感染菌株致病能力特征三：低诱导—低抗生素附加损害“…由于附加损害…三代头孢菌素和喹诺酮类都不适合作为医院感染的经验首选…”Dr.DavidLPaterson•CID2004:38(Suppl4)•S341“…尽管头孢他啶和头孢噻肟的使用量降低了，万古霉素耐药肠球菌（VRE）感染率仍然增加，这可能是由于头孢吡肟使用增加所致…”KerryM.Empey,Pharmacotherapy22(1):81-87,2002“…在不同的研究中，亚安培南的使用被确定在当地是导致对碳氢霉烯耐药和beta内酰胺耐药的铜绿假单胞菌主要相关因素”Dr.Lepperetal,AAC,Sept.2002,p.2920–2925“Collateraldamage”是指使用抗生素后出现的“生态学”副反应，即：由于抗生素的使用选择出耐药细菌，继而发展成多重耐药菌的定植和临床感染.酶抑制剂复合制剂，氨基糖苷和大环内脂类有较低的附加损害”Dr.DavidLPaterson,“CollateralDamage”fromAntibioticTherapy•CID2004:38(Suppl4)•S341特征三：低诱导—低抗生素附加损害特征四：低耐药—唯一平均耐药率低于40%CHINET2016年细菌耐药监测数据舒普深哌他西林/他唑巴坦头孢他啶亚胺培南/西司他汀美罗培南大肠埃希菌5.7426.21.31.8克雷伯菌属21.118.931.5215.417.9铜绿假单胞菌17.513.816.828.725.3不动杆菌属4366.970.767.471目录Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读成分头孢哌酮舒巴坦舒普深是目前原研的唯一的第三代头孢菌素和-内酰胺酶抑制剂的复合制剂。给药后时间(小时)(meanSE)头孢哌酮舒巴坦舒普深4克(n=4)舒普深2克(n=5)静脉,肌注单剂或多剂给药后,舒普深能迅速达到并保持很高的血清浓度。舒巴坦的同时应用不影响头孢哌酮的血清药代动力学特点，二者血清浓度曲线平行，保证体内发挥协同作用，并且舒巴坦的浓度足以保证用药间歇期内使-内酰胺酶失活。舒普深静注后血清浓度(n=9)318.OkamuraK,etal.ActaUrolJpn.1989;35:727-734.9.SuzuyamaY,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):355-367.10.AoyamaH,etal.JpnJAntibiot.1988;41:1279-1284.11.TsuyukiK,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):404-41212.ChoN,etal.WorldGynecol.1984;36(8):649-675.13.NakagawaK,etal.SurgCare.1990;32(6):875-879.14.HayasakiM,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):649-665.15CetobidProductMonograph.Physician`sDeskReference(53thed.)16WarnkeIP,etal.IntJClinPharmacolTher1998;36(5):253-25717FouldsG,etal.AntimicrobAgentsChemother1997;31(11):1703-170518StahlJP,etal.RevInfectDis1986;8(5):S612-S616舒普深体内分布组织剂量(IV)浓度(g/gormg/g)或体液(舒巴坦/头孢哌酮)舒巴坦头孢哌酮胆囊壁310.5g/0.5g10.426.8阑尾壁320.5g/0.5g20.020.4肌肉320.5g/0.5g5.79.8子宫内膜331.0g/1.0g19.139.0痰341.0g/1.0g5.95.6前列腺组织351.0g/1.0g27.036.7在给药后不同时间测定,舒普深能够从血液迅速渗透到组织和体液中达到治疗浓度舒普深体内高浓度肺部、肝脏、胰腺、腹腔子宫、卵巢、泌尿系统适应症由敏感细菌引起的以下感染1.上、下呼吸道感染；2.上、下泌尿道感染；3.腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4.败血症；5.脑膜炎；6.皮肤和软组织感染；7.骨骼和关节感染；8.盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。呼吸科普通病房病人呼吸科是中重度感染的高发科室，以肺部感染最常见。尤其是HAP/VAP的患者，另外，很多严重侵入性操作；免疫损伤患者，随住院时间延长，都有可能合并HAP.肺炎哮喘COPD常见疾病感染情况感染程度有感染无感染有感染无感染有感染无感染肺部感染感染部位有感染无感染中重度20%5%80%100%0%40%10%90%肺栓塞肺纤维化及其他60%40%60%20%50%5%轻度中重度轻度中重度轻度中重度轻度70%30%20%10%90%10%90%80%血行感染10%其它感染10%有感染无感染30%80%中重度轻度20%80%呼吸科病人流怀疑HAP、VAP或HCAP获取下呼吸道（LRT）标本进行培养（定量或半定量）和显微镜检查同时就可按照规范和当地微生物学资料开始经验性抗感染治疗第2天和第3天：了解细菌培养结果并评价临床治疗反应：（体温、PCT、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能）48-72小时后是否出现临床改善否是培养+培养–培养–培养+调整抗生素治疗，寻找其他病原菌、并发症，考虑其他诊断或其他感染部位查找其他病原菌、并发症；考虑其他诊断或其他感染部位考虑停用抗生素可能的情况下进行抗生素降阶梯治疗，对部分患者治疗7-8天后再进行评价132呼吸科肺炎诊疗流程经验性使用其他抗生素实验室检查：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及产ESBL菌有感染MDR的高危因素经验性使用SUL呼吸科肺炎轻度有经验性使用SUL无使用其他抗生素转为SUL无有324CAPHCAPHAPVAP1.新出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴/不伴胸痛。2.发热。3.肺实变体征和（或）湿性罗音。4.WBC＞10x109/L或＜4x109/L,伴/不伴核左移。•胸部X线显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴/不伴胸腔积液。重度肺炎：意识障碍;呼吸频率30次/min;PaO260mmHg、PaO2/FiO2300、需行机械通气治疗；血压90/60mmHg；胸片显示双侧或多肺叶受累，或入院48小时内病变扩大≥50%；少尿：尿量20ml/h,或急性肾功能衰需要透析中、重度多迟发性经验性使用其他抗生素使用其他抗生素转为SUL实验室检查：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及其它革兰氏阴性菌无有1多早发性经验性使用SUL有感染MDR的高危因素经验性使用碳青酶稀类1.使用三天后，感染症状未改善；2.实验室检查为非发酵菌；3.应用三天後，症状改善，降阶梯治疗。转为SUL5经验性使用其他抗生素1.使用三天后，感染症状未改善；2.实验室检查为非发酵菌。6Ⅰ级、Ⅱ级经验性使用其他抗生素疾病描述：具有气流受限特征性的肺部疾病，咳嗽、气短或喘息加重，痰量增多呈脓性或粘液脓性I级：轻度，FEV1/FVC70%,FEV1≥80%预计值，II级：轻度，FEV1/FVC70%,50%≤FEV180%预计值III级：重度，FEV1/FVC70%,30%≤FEV150%预计值，有或无慢性咳痰咳嗽症状Ⅳ级：极重度，FEV1/FVC70%,FEV130%预计值，伴有慢性呼吸衰竭实验室检查：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及产ESBL菌高危因素机械通气、全身激素应用既往使用广谱抗生素经验性使用SUL有感染症状COPD治疗流程稳定期–门诊治疗急性加重期AECOPD–住院治疗Ⅲ级、Ⅳ级无感染症状有经验性使用SUL无使用其他抗生素使用SUL无有123感染症状:发热≥38度气促加重、痰量增加、痰变脓性辅助影像学检查:提示是否有感染组别病原微生物抗菌药物•I级及Ⅱ级•COPD急性加重•流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌•青霉素、β内酰胺酶/酶抑制剂(阿莫西林/克拉维酸)、大环内酯类(阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等)、第1代或第2代头孢菌素(头孢呋辛、头孢克洛)、多西环素、左氧氟沙星等，一般可口服•Ⅲ级及Ⅳ级•COPD急性加重；无铜绿假单孢菌感染危险因素•流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌属•-内酰胺类/酶抑制剂、第2/3代头孢菌素、氟喹诺酮类(莫西沙星，左氧氟沙星及加