生物医用材料产业现状

第七章生物医用材料物理科学与技术学院方鹏飞材料科学第七章生物医用材料第七章生物医用材料第一节生物医学材料的用途、基本特性及分类生物医学材料的定义用于与生命系统接触和发生相互作用的，并能对其细胞、组织和器官进行诊断治疗、替换修复或诱导再生的一类天然或人工合成的特殊功能材料，亦称生物材料。生物医用材料诊断现代诊断系统治疗修复、置换、增进组织器官功能先进控制释放系统通用生物医用材料组织工程生物医用材料生物医学材料的用途替代损害的器官或组织，例如：人造心脏瓣膜、假牙、人工血管等；改善或恢复器官功能的材料，如：隐型眼镜、心脏起搏器等；用于治疗过程，例如：介入性治疗血管内支架、用于血液透析的薄膜、药物载体与控释材料等。人造牙齿人造血管人工心脏瓣膜心脏起搏器脊柱修复支架第七章生物医用材料生物医学材料的研究内容生物体生理环境、组织内容、器官生理功能及其替代方法。具有特种生理功能的生物医学材料的合成、改性、加工成型以及材料的特种生理功能与其结构关系。材料与生物体的细胞、组织、血液、体液、免疫、内分泌等生理系统的相互作用以及养活材料毒副作用的对策。材料灭菌、消毒、医用安全性评价方法与标准以及医用材料与制品生产管理与国家管理法规。第七章生物医用材料生物医学材料的分类按医用材料的来源分类：天然生物材料、合成材料。按医用材料的性质分类：高分子材料、金属材料、无机非金属材料、天然生物材料。按医用材料在人体中的应用部位分类：硬组织材料、软组织材料、心血管材料、血液代用材料、分离透析材料。按医用材料使用要求分类：非植入性材料、植入性材料、血液接触性材料、降解和吸收性材料。第七章生物医用材料对生物医学材料的基本要求生物相容性化学稳定性力学条件其它要求第七章生物医用材料生物相容性对人体无毒、无刺激、无致畸、致敏、致突变或致癌作用；在体内不被排斥，无炎症，无慢性感染，种植体不致引起周围组织产生局部或全身性反应，最好能与骨形成化学结合，具有生物活性；无溶血、凝血反应等。第七章生物医用材料化学稳定性耐体液侵蚀，不产生有害降解产物；不产生吸水膨润、软化变质；自身不变化。第七章生物医用材料力学条件足够的静态强度，如抗弯、抗压、拉伸、剪切等；具有适当的弹性模量和硬度；耐疲劳、摩擦、磨损、有润滑性能。第七章生物医用材料其它要求良好的空隙度，体液及软硬组织易于长入；易加工成形，使用操作方便；热稳定好，高温消毒不变质等性能。第二节、生物医用材料市场发展概况0500100015002000250030003500年20052002200032752300165020%12%单位:亿美元世界医疗器械市场生物材料和制品全球生物医用材料市场我国生物医学材料的生物医学工程产业的市场增长率高达28％(全球市场增长率20%),居全球之首。我国人工关节替换年增长率高达30％，远高于美国的4％。----------------国家科技部资料中国生物医用材料市场775万肢残患者和每年新增的300万骨损伤患者--------需要大量骨修复材料2000万心血管病患者--------每年需要24万套人工心瓣膜肾衰患者--------每年需要12万个肾透析器……全球生物医用材料细分市场发展其他医疗器械制品其他生物材料和制品药物缓释材料人造皮肤、组织粘合剂及术后防粘连制品矫形外科修复材料和制品心血管系统修复材料、血液净化材料工程化组织和器官增长率26%增长率45%市场将达800亿美元高速增长高速增长全球释药系统市场（单位：亿美元）全球医药市场全球释药市场销售额全球释药市场份额2002年400040210%2005年7200104314%050100150200250PDDSTMDDSTDDDSOCRDDSPDDS其他其他日本欧洲美国全球释药系统细分市场13%11%12%9%9%20%2002年市场情况及预测年增长率前缘战略咨询公司(FL)市场分析报告中国13亿人口,2002年药品市场达140亿美元，按10%比例估算，其中释药市场为14亿美元。随着人民购买力提高，保健意识增强，今后国内药品市场每年将以5000万美元幅度增加。……中国释药市场我国生物材料和制品所占世界市场份额不足1.5％；产品技术水平处于初级阶段，且产品单一；同类产品与国外产品比，基本上属于仿制，自主知识产权较少；生物医用材料与制品70-80%要依靠进口；产业正处于起步阶段。生物医用材料产业现状:我国生物医用材料的产业化•我国有6,000多家制药企业，但总体上技术资源、资金力量都比不上西方制药企业，其中控制释放系统的企业仅有有限几家。•我国企业的研发投入总体很少，无法与国际制药相比。•我国的控释制剂以研发为主，产业化商品少，市场上基本为进口药品制剂。药物控制释放产业现状:产业发展方向市场迅猛发展的需求—通用生物医用材料，控制释放系统，组织工程材料；加大研发力量，加强学科交叉，发展具有自主知识产权的技术与产品；加强产-学-研的结合。第三节、通用生物医用材料•钛合金系列材料•生物陶瓷复合化与生物活性化•高分子生物材料仿生化和高性能化•……3.1金属生物医学材料金属生物医用材料必须是一类生物惰性材料，除应具有良好的力学性能及相关的物理性质外，还必须具有优良的抗生理腐蚀性和组织相容性。已应用于临床的医用金属材料主要有不锈钢、钴基合金和钛基合金等三大类。它们主要用于骨和牙等硬组织修复和替换，心血管和软组织修复以及人工器官制造中的结构元件。不锈钢按显微组织的特点可分为奥氏体不锈钢、铁素体不锈钢、马氏不锈钢、沉淀硬化不锈钢等类型；铁素体和马氏体不锈钢的主要成分是Fe、Cr、C；马氏体不锈钢的耐蚀性随含碳量的降低和含铬量的增加而提高，提高含碳量的增加而提高；目前铁素体和马氏体不锈钢用于医疗器械。第七章生物医用材料奥氏体不锈钢的主加元素是Cr和Ni，具有高的塑性，易于加工变形制成各种型状，无磁性，韧性好；奥氏体不锈钢的生物相容性和综合力学性能较好，得到了大量应用；在骨科里用来制作各种人工关节和骨折内固定器；在口腔科常用于镶牙、矫正和牙根种植等各种器件的制作。钴基合金与不锈钢相比，钴基合金的钝化膜更稳定，耐蚀性更好，植入体内不会产生明显的组织反应；最先在口腔科得到应用的是铸造钴铬钼合金，20世纪30年代末又被用于制作接骨板、骨钉等固定器械；20世纪50年代又成功地制成人工髋关节；20世纪60年代，为了提高钴基合金的力学性能，又研制出锻造钴铬钨镍合金和锻造钴铬钼合金，并应用于临床；为了改善钴基合金搞疲劳性能，于20世纪70年代又研制出锻造钴铬钼钨铁合金和具有多相组织的MP35N钴铬钼镍合金，并在临床中得到应用。钛基合金重金属元素离子如：Ni、Cr离子在人体组织内含量过高时，会对人体组织产生一定的毒性。纯钛与钛合金植入物很少与周围组织反应。采用钛基合金则有得于进一步提高植入金属材料的性能；Ti与氧反应形成的氧化膜致密稳定，有很好的钝化作用。因此，Ti合金具有很强的耐蚀性；Ti的密度小，比强度高，Ti合金的强度可达到很高的水平；缺点：Ti合金的磨损与应力腐蚀较明显；总体上看，Ti合金对人体毒性小，密度小，弹性模量接近于天然骨，是较佳的金属生物医学材料。3.2生物陶瓷陶瓷是经高温处理工艺所全成的无机非金属材料；其结构中包含着键结合力很大的离子键和共价键，所以它不仅具有良好的机械强度、硬度，而且在体内难溶解，不易腐蚀变质，热稳定性好，便于加热消毒，耐磨性能好，不易产生疲劳现象，满足种植学的要求；陶瓷成形容易，可以根据使用要求，制成各种形态和尺寸；随着加工装备及技术的进步，现在陶瓷的切削、研磨、抛光等已是成熟的工艺。各类生物材料比较材料特性金属高分子陶瓷生物相容性不太好较好很好耐侵蚀性除贵金属外，多数不耐侵蚀，表面易变质化学性能稳定，耐侵蚀化学性能稳定，耐侵蚀，不易氧化、水解耐热性较好，耐热冲击受热易变形，易老化热稳定性好，耐热冲击强度很高差很高耐磨性不太好，磨损产物易污染周围组织不耐磨耐磨性好，有一定润滑性能加工及成形性能非常好，可加工成任意形状，延展性良好可加工性好，有一定韧性塑形性好，脆性大，无延展性根据生物陶瓷材料与生物体组织的关系，把它们可以分为三类：惰性生物陶瓷。这种生物陶瓷在生物体内与组织几乎不发生反应或反应很小，例如氧化铝陶瓷和蓝宝石、碳、氧化锆陶瓷、氮化硅陶瓷等；活性生物陶瓷。在生理环境下与组织界面发生作用，形成化学键结合，系骨性结合。如羟基磷灰石等陶瓷及生物活性玻璃，生物活性微晶玻璃；可被吸收的生物降解陶瓷，这类陶瓷在生物体内可被逐渐降解，被骨组织吸收，是一种骨的重建材料，例如磷酸三钙等。各种生物陶瓷在临床上有以下应用：能承受负载的矫形材料，用在骨科、牙科及颌面上：Al2O3陶瓷、稳定ZrO2陶瓷、具有生物活性的表面涂层（生物活性玻璃、生物微晶玻璃）的相应材料等；种植齿、牙齿增高：Al2O3陶瓷、氟聚合物/金属基复合材料、生物活性玻璃、自固化磷酸盐水泥和玻璃水泥、活性涂层材料等；耳鼻喉代用材料：Al2O3陶瓷、生物活性玻璃及生物活性微晶玻璃、磷酸盐陶瓷；人工肌键和韧带：PLA-碳纤维复合材料。第七章生物医用材料人工心脏瓣膜：热解碳涂层（搞凝血，摩擦系数小）；可供组织长入的涂层（心血管、矫形、牙、额面修复），多用Al2O3陶瓷；骨的充填料。：磷酸钙及磷酸钙盐粉末或颗粒；脊椎外科：生物活性玻璃或生物活性玻璃陶瓷；眼：生物玻璃、羟基磷灰石。惰性生物材料——氧化铝陶瓷视制造方法的不同，用于生物医学的氧化铝分为单晶氧化铝、多晶氧化铝和多孔氧化铝三种；就多晶氧化铝而言，只有高纯度（99.5%）、高密度（≥3.90g/cm3)、晶粒细小且均匀（平均晶粒尺寸7μm)的氧化铝陶瓷才能显示出Al2O3作为生物陶瓷的优越性，即优良的生物相容性、摩擦系数小、耐磨损、抗疲劳、耐腐蚀等特性；同多晶氧化铝陶瓷相比，单晶氧化铝陶瓷的力学性能更为突出，单晶氧化铝在C轴方向具有相当高的抗弯强度（1300GPa），因而临床上应用于负重大、耐磨要求高的部位，但其加工比较困难。氧化铝也存在几个问题：1、与骨不发生化学结合，时间一长，与骨的固定会发生松驰；2、机械强度不十分高；3、杨氏模量过高（380GPa）；4、摩擦系数、磨耗速度不低；采用多孔氧化铝则可较好的解决氧化铝陶瓷与骨头结合不好而使植入体固定，保证了植入物与骨头的良好结合。但这样会降低陶瓷的机械强度，多孔氧化铝陶瓷的强度随空隙率的啬而急剧降低。因此，只能用于不负重或负重轻的部位；为改善多孔氧化铝陶瓷植入体的强度，可采用将金属与氧化铝复合的方法，在金属表面形成多孔性氧化铝薄层，这种复合材料既能保证强度、又能形成多孔性；空隙大小对骨长入十分重要，孔径为10~40μm时，只有组织长入，而没有骨质长入。当孔径在75~100μm时，则连接组织长入。骨质完全长入的孔径为100~200μm。碳素材料碳材料在1967年被开发并用做生物材料；碳素材料质轻而且具有良好的润滑性和抗疲劳特性，弹性模数与致密度与人骨的大致相同；碳材料的生物相容性好，特别是抗凝血性佳，与血细胞中的元素相容性极好，不影响血浆中的蛋白质和酶的活性；碳素材料在人体内不发生反应和溶解，生物亲和良好，耐蚀，对人体组织的力学刺激小。可吸收生物陶瓷可吸收生物陶瓷植入人体后材料逐渐被吸收，同时新生骨逐渐长入而替代之；生物降解可吸收生物陶瓷在生物医学上的主要应用为脸部和额部的骨缺损、填补牙周的空洞，还可作为药物的载体；最早应用的生物降解材料是石膏，石膏的相容性虽好，但吸收速度太快，通常在新骨未长成就消耗殆尽而造成塌陷；目前广泛使用的生物降解陶瓷材料为β-磷酸三钙，依据材料物理化学原理，控制β-磷酸三钙的万分组成和微观结构，可以制备出不同降解速度的可吸收生物陶瓷材料。生物活性陶瓷包括各种生物活性玻璃及羟基磷灰石等磷酸盐材料；羟基磷灰石简称HA，因为HA占人体骨组成的70%~80%，所以修复骨