血液透析用制水设备产品注册技术审查指导原则

1附件7血液透析用制水设备产品注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导和规范血液透析用制水设备产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品的原理/机理、结构、主要风险、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认知水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的昀新进展，考虑产品的更新和变化。本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。一、适用范围本指导原则适用于以市政自来水为原水，供医疗机构制备多床血液透析和相关治疗用水的水处理设备，涉及的水包括：粉末制备浓缩液用水、透析液制备用水、透析器复用用水。根据《关于纳米银妇用抗菌器等产品分类界定的通知》（国食药监械〔2004〕53号）规定，血液透析用制水设备为第二类体外循环及血液处理设备，类别代号6845。由于针对单床设备的行业标准YY0793.2-2011尚未实施，因此本指导原则不适用于制备单床血液透析和相关治疗用水的水处理设备。单床血液透析水处理设备指供医疗机构急诊或家庭中单床血液透析所需的水处理设备，一般采用集成部件，具备结构紧凑、操作简单、移动方便等特点。其工作原理、适用范围、功能性能与多床设备基本一致，因此技术审评时可参考多床设备的相关内容。二、技术审查要点（一）产品名称的要求2血液透析用制水设备产品的命名应采用《医疗器械分类界定文件》或相关行业标准中的通用名称，或以产品结构和适用范围为依据命名。产品名称一般命名为“血液透析用制水设备”或“血液透析和相关治疗用水处理设备”。若为了区分多床设备和单床设备，也可以在产品名称前增加定语，如“多床血液透析用制水设备”。（二）产品的结构组成整套设备由预处理系统、反渗透系统、后处理系统（可选择）、消毒系统（可选择）、控制系统、各配置部件间的连接管路以及管路组成。虚线框表示该部分可选择设置。各部分组成结构分别为：预处理系统：整套设备的必配部分，根据原水水质情况确定。以市政（含自取）饮用水为原水时，预处理系统应包括多介质过滤器（罐式过滤器）、软水器、活性炭过滤器（炭吸附罐）、保安过滤器（滤芯式过滤器），当软水器和活性炭过滤器同时具备时，其相互位置可以调换。我国现有水厂通常采用氯气杀菌并按国家标准要求管网末梢含有一定的余氯量，原水中还存在不定量的有机物，因此必须设置活性炭过滤器；对于直接以市政自来水为原水的反渗透膜法制水设备，在RO膜进水端前必须设置保安过滤器；市政自来水的浊度通常会受到水厂原水、市政管网改造或检修的影响，还应选用多介质过滤器；高硬度水原地区需选择软水器并设置树脂再生装置,对寒冷地区根据原水水温可选择设置加热装置和温控器。反渗透系统：制水设备的核心部分为反渗透/除盐装置。根据制水工艺需要，可在一级反渗透后选择增设二级反渗透装置,也可选择设置去离子装置；根据反渗透膜清洗消毒的需要，可以选择设置消毒液注入装置。后处理系统：可根据供水工艺要求选择设置。由纯水箱、输送泵、紫外线杀菌装置和内毒素过滤器组成。3直供用水点去反渗透产品水输送管路双点划线为控制线路示意图消毒系统：可选择配置部分，可根据对设备的消毒工艺要求选择化学消毒、臭氧消毒方式，也可直接选择物理消毒方式（紫外线杀菌或热消毒），不同的消毒方式可以组合使用。运行控制设备：整套设备的必配部分。根据设备控制要求配置电子元器件。连接管路和输送管路：整套设备的必配部分。包括水管、管件和阀门。设备组成结构示意图去后处理系统管路预处理水反渗透系统（虚线框表示该部分可选择设置）预处理系统（根据原水水质情况，预处理系统可设置至少二种过滤器；虚线框表示该部分可选择设置。）多介质过滤器(机械过滤器)软化器(软水器)活性炭过滤器原水保安过滤器(精密过滤器)树脂再生装置（盐箱）(可根据工艺设计选择设置)反渗透装置控制柜二级反渗透装置去离子装置有机物清除装置温度调节装置化学注入装置4后处理系统（采用直接供水模式时可跟实际情况选择是否设置后处理系统）可选择消毒系统（根据实际使用情况选择设置消毒装置）（三）产品工作原理以反渗透膜为基础，配备相应的动力源，在适宜的反渗透压力下经多层次过滤、去除离子和细菌，使其产品水质达到血透用水的标准。具体如下：原水经适宜的预处理去除粗杂质、余氯和有机物、硬度，经反渗透系统去除溶解盐离子和低分子量有机物，生产出血液透析用水直接供使用；或在反渗透系统后选择设置后处理，通过物理或化学或物化法和内毒素过滤方式杀灭因纯水贮存可能产生的微生物和细菌内毒素，使终端水符合血液透析用水标准。通过定期清洗去除运行过程中产生的结垢和堵塞物；选择物理消毒、化学消毒、热消毒、臭氧消毒等一种或多种组合方式，去除设备运行中可能产生的微生物等。控制系统保障设备按设计要求运行。输送管路间供模式供用水点反渗透水化学消毒装置(可选择设置)臭氧消毒装置(可选择设置)热消毒装置(可选择设置)纯水箱紫外线杀菌装置内毒素过滤器输送泵消毒连接管路5消毒连接管路供血液透析用水工作原理示意图（四）产品作用机理因该产品为非直接治疗类医疗器械，故本指导原则不包含产品作用机理的内容。（五）产品适用的相关标准和技术文件目前与血液透析用制水设备产品相关的常用标准：序号标准名称国家标准国际标准1包装储运图示标志GB/T191-2008ISO780:19972测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求GB4793.1-2007IEC61010-1:20013生活饮用水卫生标准GB5749-20084生活饮用水标准检验方法水样的采集与保存GB/T5750.2-20065生活饮用水标准检验方法消毒副产品指标GB/T5750.10-20066生活饮用水标准检验方法消毒剂指标GB/T5750.11-20067医用电气设备第1部分：安全通用要求GB9706.1-2007IEC60601-1:19888工业产品使用说明书总则GB/T9969-20089医用电器环境要求及试验方法GB/T14710-200910生活饮用水输配水设备及防护材料的GB/T17219预处理系统去除去除水中的粗杂质、余氯和有机物、软化原水硬度。反渗透系统去除溶解盐离子和低分子量有机物，产出血透用水。后处理系统杀灭因纯水贮存可能产生的微生物，去除剩余的微生物和细菌内毒素。原水化学消毒装置(可选择设置)臭氧消毒装置(可选择设置)热消毒装置(可选择设置)物理消毒装置(在后处理系统中设置)6安全性评价标准11过氧乙酸溶液GB/T19104-200812医疗器械风险管理对医疗器械的应用YY/T0316-2008ISO14971:200713医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求YY/T0466.1-2009ISO15223-1：2007部分代替YY0466-200314血液透析和相关治疗用水YY0572-2005ISO13959:200215血液透析和相关治疗用水处理设备技术要求第1部分：用于多床透析YY0793.1-2010上述标准包括了注册产品标准中主要涉及到的标准。不完全包括根据产品的特点所引用的一些行业外标准或其他标准。（六）产品的预期用途产品的适用范围应与申报产品的性能、功能相符，并应与临床资料结论一致。根据YY0793.1中的定义，血液透析用制水设备产品的适用范围一般可限定为：设备适用于供医疗机构制备多床血液透析和相关治疗用水，涉及的水包括：粉末制备浓缩液用水、透析液制备用水、透析器复用用水。（七）产品的主要风险血液透析用制水设备产品的风险管理报告应符合YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。申请者应按照YY/T0316-2008附录C的34条提示对血液透析用制水设备产品的安全特征进行判定，并按照YY/T0316-2008附录E的提示，通过对产品的危害、可预见事件序列和危害处境进行全面分析和评价，并有针对性地实施降低风险的技术和管理方面的措施。建议关注下表所列血液透析用制水设备产品的常见危害：7危害类型及形成因素危害类型形成因素能量危害电能可触及金属部分、外壳等与带电部分绝缘/隔离不够，电介质强度不够，或没有保护接地或保护接地失效，或绝缘介质年久老化导致绝缘性能下降，可能对操作者造成电击危害。产品外壳绝缘/隔离不够，可能引起过量漏电流伤害操作者。突发性的停电会导致设备停止工作而终止向使用点提供纯水，或不正常的电源供给会使控制电路发生故障，昀终导致用水点不能正常用水。机械能设备面、角、边粗糙，可对使用者或患者造成机械损伤。因设备老化，外接管阀和容器昀薄弱处可能会渗漏而影响设备正常供应纯水，使血透不能正常进行。生物学危害产品生物不相容性与处理水接触的部件材料不符合要求而引起产品水质量下降，导致对血透患者的危害。误使用与管路材质不兼容的消毒剂引发终端产品水质量下降，导致对血透患者的危害。突发性原水水质改变或设备故障引起实际产品水质下降，可能会导致临床患者出现头晕、恶心、发热等血透综合症，对患者造成危害。退化、降解RO膜、动力泵以及其他配件或耗材可能产生退化、降解，昀终导致产品水的质量、数量均不能满足临床要求，从而对血透患者造成危害。环境危害电磁干扰对环境的电磁干扰超标，干扰其他设备正常工作。抗电磁干扰能力差，特定环境工作不正常。不适当的能量供应供电电压不稳定，导致产品不能正常工作或损坏。供水温度过低RO膜的处理水量与温度关系密切，即使昀安全的设计，当原水温度低于5℃时，因RO膜的通性也会使处理水量严重不足，导致血透患者不能进行正常透析。气温过高设备长期在气温35℃以上的环境中工作，使电子元器件加速损坏，导致设备工作失常或停运。环境潮湿设备长期在相对湿度80%以上的环境中工作，使电子元器件因损坏而导致设备工作失常或停运。8与医疗器械使用有关的危害不适当的操作说明未按说明书正确操作而使设备遭到损伤，导致设备不能正常提供透析用水。不按说明书的要求进行正确的日常使用、维护和更换耗材，导致设备偏离正常使用状态。未按规定条件使用设备，可能导致设备损坏或不能正常工作。由不熟练的/未经培训的人员使用由不熟练的/未经培训的人操作，造成设备运行错误，不能正常供应产品水质下降，昀终使血透患者受到危害。信息危害不适当的标记设备外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，以及标记不能够永久贴牢。不适当的操作说明对泵的启停和阀门的启闭操作规定不明晰易懂，导致错误操作。设备使用环境条件规定不明确，或未按规定条件使用，导致设备损坏或不能正常工作。未明确应更换的耗材及更换周期和更换方法，导致不能正常更换耗材，使产品水质水量水压不符合临床要求。日常使用维护、校准规定不明确、不适当，导致设备偏离正常使用状态。不适当的使用前检查规范规定的使用前检查规范不适当，若在故障状态，设备接受错误指令时，很有可能会启动而损害设备的某些核心部件，昀终导致不能生产合格的血透用水。不正确的测量不正确的测量会直接导致操作者对产品水质量的错判，昀终输出不合格的产品水，使血透患者受到危害。人机工程复杂的控制系统设备提供的人、机交流的界面过于复杂，容易引起误操作而造成危害。操作点布置不符合人体特征与常规习惯，容易导致使用者疲劳或误操作造成危害。9功能失效老化缺乏适当的终止寿命的规定RO膜等易耗品需定期更换，对这些易耗品不作明确的使用寿命规定，使用者因缺少易耗品寿命终止的依据而导致不能及时更换易耗品，极易引起产品水质下降。不适当的维护设备必须有适当的维护，如果不作适当的维护，造成老化和功能失效，导致产品水质下降，设备的寿命也会降低。偏离校准设备日常维护方法、校准周期和校准方法规定不明确，导致产品偏离正常工作状态。储存不当储存环境条件规定不明确，或未按规定条件储存，可能导致设备损坏或不能正常工作。（八）产品的主要技术指标血液透析用制水设备产品有直接对应的行业标准YY0793