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人类辅助生殖技术及人类精子库邢台市卫生监督所2016.8.17一、序：1、动物的生存法则——优胜劣汰2、人类的延续法则——伦理在中国礼仪上，所谓不孝有三，是指：一、不娶无子，绝先祖祀（不娶妻生子，断绝后代，这是孟子所说的最大的不孝）；二、阿谀曲从，陷亲不义（一味顺从，见父母有过错而不劝说，使他们陷入不义之中）；三、家贫亲老，不为禄仕（家境贫穷，父母年老，自己却不去当官吃俸禄来供养父母）。在国外讲人权。人类：人人都享有生育权3、自古以来，生物体包括人类的种族延续，都是通过两性的结合，精卵在母体内受孕、发育来进行的。5人的自然生殖过程改变、控制或改造自然生殖过程，就产生了—辅助生殖技术性交输卵管受精植入子宫宫内妊娠分娩4、随着现代医学的发展，为治疗不育症、遗传病，实行优生优育和计划生育，改良人类素质，可以改变生物自然生殖的过程，不经两性性交，而且人工操作的方法来生育下一代，这种20世纪70年代发展起来的生殖医学新技术，称为生殖医学工程。人类生殖工程的实施，会带来许多伦理道德和社会法律问题：例如，①选择胎儿性别的技术要是用于生育上，将会导致男女平衡失调的社会问题；②出生的试管婴儿，如供精、供卵、供胚者不是亲生父母，则要分别确定“生物父母”和“法律父母”的权利与义务，以及婴儿未来的家庭关系、血缘关系和继承权问题；③胚胎切割复制遗传特性相同的人，使得每人的外形和特性都一样，对人类是福是祸是个争论；④同时商业性的生育买卖、不道德的人兽异类杂交、无性行为的混乱繁殖、代孕等。人类辅助生殖技术(ART)：是指运用医学技术和方法对配子、合子、胚胎进行人工操作，以达到受孕目的的技术。二、认识人类辅助生殖技术人类辅助生殖技术（ART）是指运用医学技术和方法对配子、合子、胚胎进行人工操作，以达到受孕目的的技术，分为人工授精和体外受精－胚胎移植技术及其各种衍生技术。生殖技术：是指替代自然生殖过程的某一步骤或全部步骤的医学技术。人类辅助生殖技术ART分类授精方法人工授精（AI）体外受精（IVF）——胚胎移植技术及其各种衍生技术精液来源夫精（H）供精（D）1、人工授精人工授精是用人工方法收取丈夫或供精者的精液，在体外使精子获得受精能力后，注入女性生殖道内，精卵自然结合而受孕的生殖技术。2、体外受精人卵体外受精一胚胎移植是用手术取出女性的卵子，在体外与精子受精，受精卵约经3天分裂发育成4个或8个细胞的胚胎后，再移植到母体子宫中继续发育，由此出生的婴儿俗称“试管婴儿”。1978年英国诞生世界上首例“试管婴儿”，中国大陆首例“试管婴儿”也于1988年诞生在北京。迄今，世界上已有数万例“试管婴儿”出生并健康地成长。这是继心脏移植成功后现代医学史上的又一伟大奇迹。人工授精和体外受精——胚胎移植是人类生殖工程的两大方面人工授精&体外受精当今生殖医学工程的进展①已建立了冷冻精子库和胚胎库，随时供实施生殖工程使用。②发展了精子直接注入卵子技术选择健康的、优基因的精子，或从附睾中直接取出的精子，注射到卵子中，提高受精命中率。③转基因技术的运用，将牛的生长基因转移到猪胚胎中，得到像牛那么大的猪；将人的基因注入猪的受精卵中，培养出带有人体基因的猪，其器官可供人体器官移植而排斥较小。④男子代孕在意大利试验成功，将体外受精卵植入男子经手术改造过的腹腔，怀孕9月剖腹产下一个健壮女孩。人工授精业务流程示意图夫妇就诊结婚证/生育证/身份证男方检查检测合格者合格者不合格无精/畸精女方检查检测不合格人类精子库精子子宫腔内阴道内宫颈管内监测用药排卵捐赠卵母细胞供精人工授精（AID）夫精人工授精（一）人工授精人工授精ArtificialInsemination,AI指用人工方式将精液注入女性体内以取代性交途径使其妊娠的一种方法。根据精液来源不同：丈夫精液人工授精（AIH）和供精人工授精（AID）根据授精部位：阴道内人工授精、宫颈内人工授精、宫腔内人工授精和输卵管内人工授精等人工授精的医学价值AIH适用于丈夫性功能异常（阴茎过于短小、阳痿、早泄等性功能障碍疾病）不能进行正常性交者，或适用于丈夫精液中精子数量少（精子质量下降，活力弱无法突破卵子保护膜），精液液化异常，逆行射精；AID适用于丈夫精液中无精子或男女为同一染色体隐性杂合体。也适用于女性因宫颈粘液分泌异常、生殖道畸形、心理因素不能性交等不孕。免疫力下降、身体瘦弱，不明原因不育的。人工授精常用设备人工授精过程一般宫颈评分(cs)和B超为主要监测方法。当血液中雌二醇水平最高时，宫颈内膜细胞排钠增多，细胞内水分大量渗出而使黏液变稀，呈水样；宫颈口大量生蛋清状的、拉丝度很长的黏液出现，干燥后的黏液涂片中就见到典型的羊齿叶状结晶。这些都是排卵即将发生的预兆，卵泡直径达到2厘米的当天和第2天进行人工授精为最佳，妊娠率最高。肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCC)10000国际单位，于注射后18及42小时作两次IUI，术后用抗生素3天。人工授精的历史与现实1799年，英国外科医生约翰·亨特用海绵方法试验成功，为人类最早实施人工授精技术美国马里恩于1866年用其丈夫的精液试验成功。1890试用于临床，到20世纪30年代使用者与日俱增。1973年全世界用冷冻精子库的精子诞生了1千名左右的婴儿，估计美国每年总计1万人通过人工授精怀孕。1983年湖南医学院用冷冻精液的人工授精取得成功1984年上海第二医学院用洗涤过的丈夫精子施行人工授精获得成功1986年青岛医学院建成了我国第一座人类精子库。非法人工授精目前存在的问题1、卵巢过度刺激综合征：由于人工授精前要促排卵治疗，可能发生卵巢过度刺激综合征。2、可能会出现异常的妊娠结局：人工授精的多胎妊娠发生率可达20%，宫外孕约2%~8%，自然流产率为20%~30%。3、可能出现盆腔感染：由于要用细管将优化的精液打入子宫，会增加子宫及输卵管感染的机会。操纵时会带入细菌，处理精液时也可能导致细菌污染。4、出血和损伤：多因宫腔插管困难或操纵粗暴所致，所以首先选择软硬适度的授精管。5、下腹疼痛：夫妇间新鲜精液人工授精时注入精液过快、过量，尤其是注入宫颈内精液，可诱发下腹痉挛性疼痛。6、人工授精的成功率并不很高，只有40%的母亲成功怀孕，能生下孩子的比例仅在10%到15%之间。除此之外，伦理问题。谁才是孩子真正的爸爸，法律规定妻子的丈夫是孩子的爸爸，但是捐精者是孩子遗传上的爸爸。人工授精的法律规定《人类辅助生殖技术管理办法》1、人类辅助生殖技术的应用应当在医疗机构中进行，以医疗为目的，并符合国家计划生育政策、伦理原则和有关法律规定。禁止以任何形式买卖配子、合子、胚胎。医疗机构和医务人员不得实施任何形式的代孕技术。2、申请开展人类辅助生殖技术的医疗机构应当符合下列条件：(一)具有与开展技术相适应的卫生专业技术人员和其他专业技术人员；(二)具有与开展技术相适应的技术和设备；(三)设有医学伦理委员会；(四)符合卫生部制定的《人类辅助生殖技术规范》的要求。3、申请开展丈夫精液人工授精技术的医疗机构，由省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审查批准。4、人类辅助生殖技术批准证书每2年校验一次，校验由原审批机关办理。校验合格的，可以继续开展人类辅助生殖技术；校验不合格的，收回其批准证书。5、实施供精人工授精和体外受精－胚胎移植技术及其各种衍生技术的医疗机构应当与卫生部批准的人类精子库签订供精协议。严禁私自采精。医疗机构在实施人类辅助生殖技术时应当索取精子检验合格证明。6、实施人类辅助生殖技术的医疗机构应当为当事人保密，不得泄漏有关信息。7、实施人类辅助生殖技术的医疗机构不得进行性别选择。法律法规另有规定的除外。8、实施人类辅助生殖技术的医疗机构应当建立健全技术档案管理制度。供精人工授精医疗行为方面的医疗技术档案和法律文书应当永久保存。9、实施人类辅助生殖技术应当遵循知情同意原则，并签署知情同意书。涉及伦理问题的，应当提交医学伦理委员会讨论。对非法人工授精监督由于人工授精方法简单，在个体诊所内容易实施。设备简单，难以发现。针对人工授精使用的医疗设备和对人工授精的监测记录为线索，查找证据。1、贮精瓶（可能需要收集几次的精液）。2、条件好的有实验室试管、离心机。3、人工授精软管。4、测排卵期的记录。5、B超报告卵子大小的报告单。夫妇就诊结婚证生育证身份证（其他证件）男方检查检测合格者合格者不合格(无精子)女方检查检测不合格人类精子库精子监测治疗排卵捐卵受精卵胚胎培养胚胎移植胚胎冻融卵胞浆单精子注射植入前胚胎遗传学诊断配子合子移植体外授精—胚胎移植技术业务流程示意图（二）体外授精-胚胎移植体外受精-胚胎移植技术（InVitroFertilizationandEmbryoTransfer,IVF-ET）体外受精联合胚胎移植技术（IVF）：又称试管婴儿，是借助内窥镜或在B超指引下，从不孕妇女卵巢取出成熟的卵子，和精子一起放入试管或培养皿中，先体外培养70小时左右，使卵受精发育并形成胚胎，然后再借助于内窥镜将之送到未来母亲的子宫内，使之逐步发育成胎儿，经过取卵—受精—植入三步曲，最终还是在母体子宫内发育成熟。所用的精子、卵子或两者均可用夫妇双方或者是他人提供的。试管婴儿技术第一代：体外受精-胚胎移植（IVF）第二代：卵浆内单精子注射（ICSI）第三代：胚胎着床前遗传病诊断(PGD)，优生优育第四代：未成熟卵体外培养，人卵细胞胞浆置换或卵细胞核移植技术人类体外受精-胚胎移植研究进行较晚，但发展迅速。1978年世界第一例试管婴儿LouiseBrown诞生，迄今为止，每年世界有数万名试管婴儿诞生。我国1988年首例试管婴儿诞生，同年首例胚胎赠送试管婴儿成功。但不是所有不孕不育的人群都可以做试管婴儿。一九七八年世界上第一例试管婴儿在英国诞生一九八八年中国第一例试管婴儿在北京诞生禁忌症：1.供卵、精的任何一方患生殖、泌尿系急性感染或性传播疾病。2.供卵子及精子的任何一方有酗酒、吸毒等不良嗜好。3.提供卵子及精子的任何一方接触致畸量的射线、毒物药品并处于作用期。4.女方患有不宜生育的严重遗传性疾病、严重躯体疾病、精神心理障碍等。5.接受胚胎或卵子赠送的夫妇双方患生殖、泌尿系急性感染和性病或有酗酒、吸毒等。女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。适应症：1.女方因输卵管因素造成精卵结合困难，如输卵管阻塞或通而不畅、发育不全、结扎后，宫外孕等双侧输卵管切除等。2.女方排卵困难。3.子宫内膜异位症、子宫腺肌症。4.男方少、弱精症。5.免疫性不孕，如存在抗精子抗体、抗子宫内膜抗体6.不明原因不育。7.女方卵巢功能衰竭患者可通过卵子赠送、男方无精症患者可通过精子赠送、或接受胚胎赠送助孕。优势卵泡体外受精胚胎移植“试管婴儿”是伴随体外授精技术的发展而来的，最初由英国产科医生帕特里克•斯特普托和生理学家罗伯特•爱德华兹合作研究成功的，“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动，甚至被称为人类生殖技术的一大创举，是一项结合胚胎学、内分泌、遗传学以及显微操作的综合技术，在治疗不孕不育症的方法中最为有效也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。缺陷澳大利亚研究人员对837名通过试管混合法产下的婴儿,301名通过精子注射法产下的婴儿与4000名普通婴儿进行对比发现,试管婴儿患有先天性缺陷的比例比普通婴儿高，而且，试管婴儿往往没有自然受精的婴儿聪明，患心理疾病尤其是自闭症的可能性也较大。但是，目前，并没有研究表明这种情况到底是由父母的不孕基因导致，还是由于试管婴儿技术本来的缺陷。试管婴儿基本过程:促排卵取卵体外受精体外胚胎培养胚胎移植黄体支持随诊37主要的药物：控制性卵巢刺激COS促性腺激素：Gn（尿促卵泡素FSH、尿促性素HMG、绒毛膜促性腺激素HCG促性腺释放激素激动药：GnRH-a,促性腺激素释放激素拮抗药GnRH-ant血清黄体生成素LH，黄体酮P，雌二醇E2（三）卵胞浆内单精子注射（ICSI)俗称第二代试管婴儿将一个