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第四章抗寄生虫药第二节抗原虫药家畜原虫病是由单细胞的原生动物(原虫)寄生家畜家禽引起的一类寄生虫病。多表现急性或亚急性过程，并呈季节性和地方性流行或散在发生，可造成畜禽成批死亡，直接危害畜牧业经济发展。抗原虫药可分为抗球虫药、抗梨形虫药、抗锥虫药和抗其他原虫药。一、抗球虫药Ⅰ、概述1、无性繁殖阶段：滋养体裂殖体裂殖子2、有性生殖阶段：配子体配子合子3、孢子生殖阶段：卵囊孢子囊子孢子（一）、球虫的发育史1、球虫病的发生类型：①急性爆发型：多发生在3~5周龄。是由艾美耳球虫所引起临床症状明显的球虫病。主要表现为盲肠和小肠出血，出现血便，造成鸡急性死亡，给养鸡带来严重损失，但由于人们已经认识到球虫病的危害，集约化养鸡场均在饲料中添加抗球虫药和加强饲养管理，急性爆发型已少见。②亚临床型：是由低水平的球虫感染引起，并不表现明显的临床症状，但它可使肉鸡增重降低、饲料利用率降低，而且人们对它认识不足，所以对养鸡生产危害重大，尤其是堆型艾美耳球虫和巨型艾美耳球虫主要寄生在小肠，亚临床型危害更严重。2、球虫病和其它疾病合并感染的危害：试验证明球虫病可以加重营养缺乏和毒素中毒，与其它细菌及病毒之间相互作用使球虫病和沙门氏菌病均加重。（二）、球虫病对养鸡业的危害1.种类：鸡球虫共有九种，危害较大的虫株有柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫和巨型艾美耳球虫，其中柔嫩艾美耳球虫主要侵袭盲肠，而其它种类主要侵袭小肠。2.发病机理：球虫卵囊在27℃和相对湿度为30%时为最适宜孢子化条件。球虫卵囊接种鸡只后，潜伏期为3~4天，随后鸡只出现血便死亡。球虫发挥其病害性的时期为裂殖体生殖期，破坏肠黏膜，引起大量出血，导致鸡只死亡。但并不分泌毒素致病。（三）、鸡球虫的种类及发病机理1、强毒株疫苗：目前国外5种商品球虫疫苗中有3种为强毒株疫苗。实际上为药物敏感性虫株，通过药物控制体内卵囊的繁殖量，使鸡只不发病，但又获得免疫力。2、弱毒株疫苗：⑴、对球虫卵囊进行物理化学处理，可能为虫株数量减少。⑵、经过鸡胚传代使毒力减弱，产生鸡胚适应株，致病力下降。⑶、早熟选育减毒，对早熟虫株的选育，利用其致病力下降，免疫原性良好的特点，获得球虫疫苗。国外5种商品苗中有2种为本类产品。3、球虫抗原疫苗：由于球虫免疫是细胞免疫，本类疫苗口服后易被破坏，注射接种主要产生抗体，不能产生有效免疫，所以本类疫苗仍处于研究阶段。（四）、鸡球虫疫苗的研究1、加强饲养管理，保持环境干燥清洁，保证饮水和饲料不被鸡粪污染。鸡粪最好经过发酵处理，杀灭粪便中的卵囊，场所要经常消毒。2、饲料中添加抗球虫药为最主要的预防方法，用药方式可采用轮换法或穿梭式用药，以减少耐药虫株的出现。3、产蛋种鸡发病时应选用磺胺类抗球虫药，同时饮水中加入0.1%碳酸氢钠以防止种鸡产蛋量下降。4、鸡只发病时应加大维生素A和维生素K的用量。（五）、鸡球虫病的防治1、产生耐药性的机理：⑴、突变：由于遗传因子突变，使某些球虫耐药性增强而生存下来，它会繁殖出耐药性更强的下一代。⑵、选择：诸多球虫虫株中，总有一些对药物敏感性差的虫株，它幸存下来，继续繁殖出耐药性更强的下一代球虫虫株。2、影响耐药性产生时间的因素：⑴、抗球虫药使用方法；⑵、抗球虫药的药物浓度；⑶、感染鸡只球虫的数量和浓度；⑷、球虫种类；⑸、环境卫生。（六）、耐药性Ⅱ、抗球虫药抗球虫药种类很多，由于其作用峰期(指药物适用于球虫发育的阶段)不同，因而在选用药物时亦应不同。一般来说，作用于第一代裂殖生殖的药物预防性好，但不利于刺激动物对球虫免疫力的形成；作用于第二代裂殖体的药物，有治疗作用，对动物抗球虫免疫力的形成影响不大。尚无一种药物对有性周期产生明显的作用。在临床实践中，无论使用何种抗球虫药，若经长期反复使用，均可产生明显的耐药性。为了避免或减少耐药性的产生，通常应选择适宜的抗球虫药和合理的使用方案。目前，抗球虫药主要有聚醚类抗生素和化学合成抗球虫药。(一)聚醚类抗生素聚醚类抗生素又称离子载体类药物，这是一类从放线菌、链霉菌的培养物中提取的抗生素，目前，已有部分能人工合成，由于聚醚类抗生素为广谱、高效的新型抗球虫药，成为目前世界上使用得最多的一类抗球虫药。本类药物常用的有莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素、拉沙里菌素、马度拉霉素、山度拉霉素、海南霉素等。莫能菌素(瘤胃素)莫能菌素是由肉桂地链霉菌发酵产生的聚醚类抗生素。其钠盐呈淡黄色结晶，不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、二甲基亚砜等有机溶剂。在酸性条件下易失活，而在碱性环境中稳定。莫能菌素内服很少被吸收，被吸收的极少部分在肝脏中代谢成多种产物，约有99%的药物和代谢产物由粪便排出。因此，在体内维持药效较短，连续应用一般也不引起蓄积作用。体内过程性状广谱抗球虫药。该类药物的作用机理是能与球虫体内Na+、K+、Ca2+等金属离子形成亲脂性络合物，这种亲脂性络合物容易进入生物膜的脂质层，使线粒体内部的Na+、Ka+等阳离子有选择性地流出膜外，妨碍离子正常平衡或转运，影响细胞的渗透压，导致球虫细胞崩解；细胞内外离子浓度发生变化，使球虫的代谢环境发生变化，各种代谢物的摄取与排泄出现障碍。这种对球虫细胞的杀伤作用属不可逆性的。其活性主要是在球虫生活周期最初两天，抑制子孢子或第一代裂殖体。作用机理莫能霉素已有耐药虫株产生，并且与其他聚醚类抗生素的马杜霉素、甲基盐霉素、拉沙菌素有高度交叉耐药性。耐药性牛、羊对牛羊的球虫有很好的效果，并能提高牛羊的饲料利用率和增重率。兔对兔的肝肠球虫病有很好的预防效果。禽对鸡的主要七种球虫(柔嫩艾美尔、毒害艾美尔、巨型艾美尔、堆型艾美尔、变位艾美尔、布氏艾美尔和哈氏艾美尔球虫)都有效。作用与应用本品毒性较低，但对马属动物的毒性大，中毒时出现厌食，运动失调，间隙性多汗，以至死亡。另外，大剂量(120mg/kg体重以上)使用，对动物的免疫有明显的抑制作用。产蛋鸡禁用。马较敏感，应严格避免马属动物食入。成年火鸡、珍珠鸡及鸟类亦敏感而不宜使用。禁与泰乐菌素、二甲硝唑、红霉素、磺胺类药物合用。屠宰动物的休药期为3天。应用注意不良反应拉沙里菌素(拉沙洛西、球安)由拉沙里链霉菌发酵产生的聚醚类抗球虫药。其钠盐呈白色粉末，具有特殊臭味，熔点165~171℃，不溶于水，易溶于甲醇和乙醚等有机溶剂。遮光、密闭保存。广谱抗球虫药。主要是在球虫生活周期最初两天，抑制子孢子或第一代裂殖体。牛、羊对犊牛、羔羊的对多种球虫有很较好的防治效果。兔对兔肝脏的斯氏艾美尔球虫和肠道的大型、黄艾美尔球虫有很好效果。禽除对堆型艾美尔球虫的作用较弱外，对柔嫩、巨型、毒害艾美尔球虫的作用最强。与莫能有菌素等之间存在交叉耐药性。作用与应用性状本品的安全范围较窄，超过150mg/kg体重会出现生长抑制和中毒。其治疗剂量也会对禽类产生免疫抑制作用。不良反应产蛋鸡禁用，对牛使用时一定要稀释和严格控制剂量。禁止与泰乐菌素、二甲硝唑、红霉素、磺胺类药物合用。肉鸡的休药期为5天。应用注意马杜拉霉素(加福)广谱抗球虫药。其活性主要是对球虫早期(0~48小时)的子孢子、滋养体及第一代裂殖体有抑制和杀灭作用。主要用于抗鸡的球虫，对柔嫩艾美尔球虫、毒害艾美尔球虫、巨型艾美尔球虫、堆型艾美尔球虫有效。与莫能有菌素等之间存在交叉耐药性。作用与应用本品的安全范围极窄，并会对禽类产生免疫抑制作用。只能用于肉鸡，对兔等其他动物和产蛋鸡禁用。药物使用时应充分拌匀。肉鸡的休药期为5天。禁与泰乐菌素、二甲硝唑、红霉素、磺胺类药物合用。应用注意(二)化学合成抗球虫药地可拉唑(地克珠利、杀球灵)本品属于苯乙酰氰类化合物，是目前被认为是抗球虫作用最强、毒性极低、用量很小的一类药物。本品为淡黄色粉末，无味，几乎不溶于水，在乙醇、乙醚中的溶解度极差，可溶于二甲基酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃。对光不稳定。来源性状抗球虫药，对畜禽的多种球虫有良好的效果。抗虫谱该类药物的作用机理可能是干扰球虫的核分裂及线粒体的作用，影响虫体的呼吸代谢有关；并损害大配子的成壁颗粒，使虫体的内质网膨大而严重空泡化，从而发挥杀伤球虫作用。作用机理其活性主要是抑制球虫的子孢子或第一代裂殖体。是目前使用的高效、低毒、广谱的新型抗球虫药。对兔的斯氏艾美尔球虫有很好的效果。对鸡的柔嫩、毒害、巨型、堆型艾美尔球虫，和鸭的球虫都有效。作用与临床应用甲基三嗪酮(妥曲珠利、百球清)属于苯乙酰氰类化合物。呈无色至浅黄色粘稠澄明。家禽服药后，50%的药物被吸收，主要分布在肝脏和肾脏，但迅速被代谢，其主要产物为砜类化合物。在鸡体内的半衰期约为2天，用药8天后，组织中已低于容许残留量水平，几乎无蓄积。体内过程性状在部分地区因长期使用，艾美尔球虫已产生了对甲基三嗪酮的抗药性。耐药性主要用于鸡、火鸡的艾美尔球虫病，对鹅和鸽的球虫也有效；此外，对哺乳类的球虫病、住肉孢子虫病和弓形体病有效。其活性主要是作用于球虫裂体生殖和配子生殖阶段，抑制子孢子或第一代裂殖体和大配子。对其他抗球剂有耐药性的球虫株，本品仍然有效。作用机理本品毒性极低。治疗使用时，一般用药2天。药物稀释后，须在48小时内使用。本品与聚醚类抗生素有互补作用。鸡的休药期为8天。应用注意氨丙啉(安宝乐)本品为硫胺类衍生物，为白色粉末至黄褐色结晶粉末，略带酸味，易溶于水，可溶于乙醇，不溶于氯仿。稍有吸湿性，在室温下储藏60天，活性降低80%。性状对畜禽的多种球虫有较好的效果。氨丙啉的化学结构与硫胺素相类似，干扰球虫的维生素B1(硫胺素)的代谢，因此在虫体的代谢过程中可取代硫胺，使球虫发生硫胺缺乏症而干扰其代谢，从而发挥抑制球虫发育的作用。氨丙啉抑制第一代裂殖体的形成，阻止形成裂殖子。作用机理该药的活性是在球虫生活周期的第3天，主要抑制第一代裂殖体，对子孢子和配子亦有一定程度的抑制作用。对犊牛邱氏艾美尔球虫、牛艾美尔球虫，羔羊的克氏艾美尔球虫、爱丽艾美尔球虫，鸡的柔嫩艾美尔球虫、堆型艾美尔球虫有良好的良好的效果。对鸡的毒害、布氏、巨型艾美尔球虫的作用较弱。氨丙啉与磺胺类、呋喃类、依索巴等合用，可扩大抗球虫范围，而且安全有效。作用与临床应用因长期使用，在一些地区已查到耐药性的球虫株。本品毒性较低，但在饲料和饮水中长期使用，能引起动物的维生素B1缺乏症。不良反应如向饲料中添加硫胺素则可抵消氨丙啉的作用，产蛋鸡禁用，对兔的肝球虫无效。肉鸡的休药期为7天。应用注意耐药性硝苯酰胺(球痢灵)本品为酰胺类化合物，无色固体结晶，无味，性质稳定，不溶于水，能溶于乙醇和丙酮。应密封保存。在动物体内代谢迅速，停药24小时，肉品中残留量低于0.1ppm。体内过程对鸡的柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形艾美耳球虫和火鸡、兔的球虫有效。抗虫谱性状硝苯酰胺既是一种预防药物，也有较好的治疗效果。主要是抑制第二代裂殖体，其作用的峰期在感染后第3天，并对卵囊的形成也有些作用。硝苯酰胺主要用于鸡、火鸡的球虫病和兔的球虫病的防治。作用与临床应用已查到耐药性的球虫株。并与痢特灵、呋喃西林等有交叉耐药性。耐药性毒性较小，安全范围较大。使用正常预防或治疗量，对鸡的发育、增重、产蛋和蛋孵化率等均无影响。亦不影响雏鸡对球虫产生免疫力。不良反应不宜与痢特灵、呋喃西林在轮换用药、穿梭用药或联合用药中使用。肉鸡的休药期为3天。可能在停药后5~6天发生潜伏期球虫的发病。与洛克沙生联合使用，其抗球虫的作用增强。应用注意氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)本品系吡啶类化合物。白色或浅棕色结晶，不溶于水和大多数有机溶剂，在强碱中有一定的溶解度。性状氯羟吡啶是一种预防广谱抗球虫药物，易产生耐药性，其作用峰期在感染后第1天，主要是抑制子孢子，在宿主感染前或同时给药，能够充分发挥抗球虫作用。用于防治兔球虫病和鸡球虫病。作用与临床应用毒性较小，安全范围较大。雏鸡口服的LD50为720mg/kg体重。不良反应不用于16周龄以上的鸡，产蛋鸡禁用本品。肉鸡不宜使用。肉鸡的休药期为7天。不能长期使用，应变换用药。应用注意磺胺类药物磺胺喹噁啉，磺胺氯吡嗪(三字球虫粉)，磺胺间甲氧嘧啶，磺胺间二甲氧嘧啶，磺胺二甲嘧啶。种类主要是抑制球虫第二代繁殖体，其作用峰期是在感染后第4天，对