胰岛素的分类和合理使用(最新)胰腺位置人体第二大腺体,有内、外分泌部。内分泌部即为胰岛。胰岛细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)2%胰多肽胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734DA链:21氨基酸;B链:30氨基酸酸性,等电点为5.3不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用,释放入血液基础分泌量:24U,进餐刺激:24-26UCa++增加微管微丝活动,加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白-2葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(µU/mL)血糖(mg/dL)时间胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激,在0.5-1分钟的潜伏期后出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱。第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,峰值在刺激后30分钟出现。0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL),最佳反应浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经(迷走神经)兴奋时,如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;中枢神经神经肽内分泌激素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物:如离子通道活性剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素II其它:饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少;年龄:衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素III胰岛素的代谢与分解结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长半衰期内源性胰岛素:4-5分钟静脉注射外源性胰岛素:20分钟清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进:葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生根据胰岛素来源分为牛胰岛素猪胰岛素人胰岛素人胰岛素类似物胰岛素种类牛胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素:人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格较贵。人胰岛素类似物:利用基因重组技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物,而该类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质,根据胰岛素作用时间分类超短效胰岛素类似物:门冬胰岛素(诺和锐®)、赖脯胰岛素(优泌乐)短效胰岛素(可溶性人胰岛素):诺和灵®R、优泌林R、甘舒霖R中效胰岛素:低精蛋白锌胰岛素,NPH:诺和灵®N长效胰岛素:鱼精蛋白锌悬浊液:PZI超长效胰岛素类似物:诺和平(地特胰岛素)、来得时(甘精胰岛素)预混型胰岛素:诺和灵30R、优泌林30R、诺和锐30胰岛素作用时间对比表类型超短效胰岛素(IA)短效胰岛素(RI)中效胰岛素(NPH)长效胰岛素(PZI)起始作用时间20-40min30-120min1.5-6hr6-14hr最大作用时间30-120min2-4hr4-14hr14-24hr作用持续时间4-6hr3-8hr10-24hr18-36hr一、超短效胰岛素(胰岛素类似物)优点:餐前注射吸收迅速,皮下吸收较人胰岛素快3倍,起效迅速,持续时间短,能更加有效地、控制餐后血糖并减少低血糖的发生。诺和锐®(门冬胰岛素)胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间门冬胰岛素(B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸)10~15min1~2h4~6h重组赖脯胰岛素-优泌乐胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间赖脯胰岛素(B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。)10~15min1~1.5h4~5h二、短效胰岛素最常用的一种普通胰岛素,为无色透明液体,皮下注射后的起效时间为20~30分钟,作用高峰为2~4小时,持续时间5~8小时。短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装餐前30min注射,促进葡萄糖的利用和储存,控制餐后高血糖起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时024681012141618202224024681012141618202224(小时)诺和灵®R优泌林R药名来源作用类型作用开始(h)高峰作用(h)药效持续(h)优泌灵R基因合成短效1--21--38甘舒霖R类别名称来源起效时间(分钟)最强作用时间(小时)持续作用时间短效甘舒霖R基因重组301-34-8普通胰岛素药名来源作用类型作用开始(h)高峰作用(h)药效持续(h)普通胰岛素动物短效0.5--12--45--7三、中效胰岛素为乳白色浑浊液体,起效时间为1.5~4小时,作用高峰6~10小时,持续时间约12~14小时。中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液,只用于皮下注射,特充、笔芯、瓶装餐前1小时或睡前注射,抑制两餐间和夜间血糖的产生;控制空腹血糖起始作用时间:1.5小时最大作用时间:4至12小时作用维持时间:24小时024681012141618202224024681012141618202224(小时)诺和灵®N优泌林N药名来源作用类型作用开始(h)高峰作用(h)药效持续(h)优泌灵N基因合成中效1--24--1224甘舒霖N类别名称来源起效时间(小时)最强作用时间(小时)持续作用时间中效甘舒霖N基因重组1-24-1224四、预混胰岛素双时相胰岛素,含有两种胰岛素的混合物。短效(或超短效)与中效(或长效)胰岛素混合。起效快,使用方便,注射次数减少。例如:诺和灵®30R成份:包含30%可溶性中性人胰岛素及70%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。诺和灵®30R双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液,只用于皮下注射,特充、笔芯、瓶装餐前30min注射,30%短效控制早餐后,70%中效控制午餐前后血糖;晚餐前注射后分别控制晚餐后和凌晨、空腹的血糖起始作用时间:0.5小时最大作用时间:2至8小时作用维持时间:24小时024681012141618202224024681012141618202224(小时)诺和灵®30R诺和灵®50R成份:双时相低精蛋白锌胰岛素,包含50%可溶性中性人胰岛素及50%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。诺和灵®50R双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间:0.5小时最大作用时间:2至8小时作用维持时间:24小时024681012141618202224024681012141618202224(小时)诺和灵®50R诺和锐®30成份:双时相门冬胰岛素,包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素(可溶的门冬胰岛素可被迅速吸收,从而满足餐时胰岛素的需求,精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢,作用时间长,能满足基础胰岛素需要量)餐前立即注射优必林70/30化学成分:常规胰岛素30%,中效胰岛素70%名称起效时间(小时)最强作用时间(小时)持续作用时间(小时)优必林70/300.51--824优泌乐25成分:25%赖脯胰岛素75%精蛋白锌赖脯胰岛素优泌乐50成分:50%赖脯胰岛素50%精蛋白锌赖脯胰岛素甘舒霖30R成分:30%甘舒霖R。70%甘舒霖N甘舒霖50R成分:50%甘舒霖R。50%甘舒霖N五、超长效胰岛素类似物甘精胰岛素规格:一次性注射笔,300IU/3ml/只。用法:皮下注射,本品绝不能用于静脉注射。地特胰岛素规格:笔芯和特充®两种剂型,均为300IU/3ml/只用法:皮下注射,本品绝不能用于静脉注射胰岛素使用注意事项可以静脉给药:普通胰岛素-静滴用于糖尿病急症、短效胰岛素类似物-一般在餐前15分钟或进餐时皮下注射禁止静脉给药:中效、长效、预混制剂用药目的:短效-控制餐后高血糖,中效、长效-提供基础胰岛素需要量诺和诺德胰岛素注射系统特充注射系统(FlexPen)RN30R胰岛素注射装置糖尿病的诊断标准糖尿病诊断标准(以下任一条即可诊断):1、糖尿病症状加随意静脉血浆葡萄糖≧11.1mmol/L2、空腹静脉血浆葡萄糖(FPG)≧7.0mmol/L3、OGTT时,2h静脉血浆葡萄糖≧11.1mmol/L(口服相当于75g无水葡萄糖的水溶液)胰岛素的治疗胰岛素应用的适应症:需终身使用的患者:1型糖尿病。2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等需暂时使用的患者:空腹血糖受损(IFG),糖耐量低减(IGT)糖尿病早期患者。患急症处于应激状态,血糖难以控制者(如肺炎、骨折、手术等)。需短期使用血糖升高的药物者(如用肾上腺糖皮质激素)。妊娠糖尿病经饮食治疗血糖未达标(空腹5.8mmol/L,餐后2h6.6mmol/L)。治疗目的:保护和恢复β细胞的功能改善患者的生活质量预防严重代谢紊乱预防大血管及微血管并发症缓解高血糖引起的一系列症状避免频繁的低血糖发生注射部位的选择腹部在距肚脐2.5公分的两侧的一个手掌距离内注射.越往身体两侧皮下层越薄,越容易扎至肌肉层大腿外上侧只能由前面或外侧面进行大腿注射,内侧有较多的血管和神经分布手上臂外侧臀部外上侧人体正面人体背面注射注意事项1、对局部皮肤应用酒精进行消毒,注意不能用碘型的消毒剂,因为胰岛素中的氨基酸遇到碘后,会发生变性,从而影响胰岛素的剂量和效果。2、注射时要捏起局部皮肤,垂直或者是倾斜45度进针5mm针头不需捏起皮肤注射,真正做到皮下注射。胰岛素的不良反应副作用低血糖视力模糊体重增加注射处脂肪萎缩皮下脂肪增生水肿过敏反应胰岛素的携带胰岛素的携带避免阳光直射避免用干冰避免长时间振荡需准备备用的胰岛素乘飞机时要随身携带在携带胰岛素时要注意以上要点,尤其注意胰岛素不能被托运,因为托运行李仓的温度很低,也许会造成胰岛素的变性、失效。附:治疗方案1型糖尿病胰岛素治疗方案(一)基础—餐前加強疗法,