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LOGO化疗药物——定义●化疗药物，是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。主要内容●局部毒性反应●胃肠道毒副反应●骨髓抑制●心脏毒性●泌尿系统毒性●肝脏毒性●肺毒性●神经系统毒性●其他毒性过敏性反应皮肤毒性及脱发生殖系统毒性►进展情况蜂窝组织炎化学性静脉炎渗出性坏死局部毒性反应1234刺激或渗出给药静脉通路药物浸润周围组织与细胞DNA结合的药物常导致组织坏死化学刺激剂反应及诱导增殖细胞成熟停滞作用可以是一种或几种途径导致局部组织损伤的途径血管生理解剖因素药理学因素注射部位患者合作能力医源性因素药物外渗原因药物刺激性局部毒性反应临床表现-1●肿胀、急性烧灼样痛●形成硬结疱疹及大小水痘溃疡或大斑块组织坏死●最终出现黑色焦痂，焦痂外周的红斑肿张持续数周●出现关节僵硬、活动受限、神经病变及受累部位灼痛局部毒性反应临床表现-2局部毒性反应临床表现-3●“静脉怒张”反应●延迟的局部反应●“回忆反应”反应局部毒性反应的防护预防性护理1.熟悉化疗方案，识别化疗药物的性质2.正确选择输液部位3.拒绝置管者，应告知其风险并签署外周静脉化疗同意书，加强输液观察4.化疗给药由经验丰富的护士执行或指导NO.1局部毒性反应的防护预防性护理5.化疗前判断静脉通路是否正常，正确掌握化疗药物输入顺序6.输注化疗药物后，充分冲洗管道再拔针7.加强巡视，认真倾听主诉，让患者应了解药物外渗的临床表现，及时呼叫护士NO.2局部毒性反应的防护外渗后护理1.立即停止输液，设法吸出渗出液2.通过原输液针给予相应解毒剂，拔针3.根据药物性质冷敷或热敷24-48h4.建议病变肢体抬高至少48小时NO.3胃肠道毒副反应恶心、呕吐最常见的早期毒性反应胃肠道毒副反应粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎腹泻、肠粘膜溃疡化疗导致恶心呕吐的原理-1化疗致吐的根源--5-HT3的刺激化疗导致恶心呕吐的原理-2●化疗药物刺激胃肠道●刺激延髓催吐化学感受器（CTZ）呕吐中枢●感觉、神经因素刺激大脑皮质通路●化疗后患者的味觉和嗅觉发生异常所致恶心呕吐的出现频度背景因素化疗后24h内，多见于初次化疗者给药24h，持续2-4d，高峰期48-72h应用化疗药物前发生，经历过多程化疗，属于条件反射急性恶心呕吐迟发性恶心呕吐预期性恶心呕吐恶心呕吐的分类易致呕吐的化疗药物化疗药物致呕吐开始、持续时间恶心呕吐的治疗-1恶心呕吐的治疗-2恶心呕吐的防护护理评估1.发生的时间、频率、原因及诱发因素2.程度、频率、量及性质3.评估患者的精神状态、有无脱水征象4.化疗药物剂量、用药间隔时间、毒副反应、是否正确使用止吐药物5.监测摄入量及实验室检查结果NO.1恶心呕吐的防护护理措施1.创造良好的环境2.合理安排用药时间3.正确使用止吐药物4.饮食指导5.准确记录出入量、监测体重、电解质6.心理护理NO.2恶心呕吐的防护健康教育1.选用清淡易消化温凉食物2.避免接触油烟、香烟和香水3.感恶心时，学会深呼吸4.化学治疗前2h避免进食5.准确记录出入量、监测体重、电解质6.掌握分散注意力的方法NO.3代表药物中度骨髓抑制明显骨髓抑制卡氮芥罗莫司汀甲氨蝶呤阿霉素骨髓抑制氮芥司莫司汀骨髓抑制临床表现白细胞减少粒细胞下降血小板减少＜10×109／LCNS、胃肠道、呼吸道出血1周或1周以后才表现出末梢血细胞计数下降＜50×109／L出血危险骨髓抑制的防护护理要点1.掌握化疗适应证，化疗前检查血象、骨髓情况。若WBC＜4×109/L,PLT＜80×109／L时，化疗应慎重执行2.给予支持治疗3.化疗后应隔日查血常规，遵医嘱应用升血药物，如GM-CSF，G-CSF等，并观察疗效4.必要时可以输新鲜血或成分输血NO.1骨髓抑制的防护护理要点5.白细胞特别是粒细胞下降时，有条件者暂住层流病房或增加病房消毒，减少探视，严密监测体温，必要时预防性给予抗生素、做血培养6.血小板降低时应注意预防出血,密切观察出血症状，尤其是颅内出血NO.2骨髓抑制的防护护理要点7.出现贫血，HGB＜8g/dl时，要输血治疗，多采用成分输血，如输红细胞；也可予EPO皮下注射，促进红细胞生成8.女性患者在月经期间应注意出血的量和持续时间，必要时使用药物推迟经期NO.3代表药物阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌蒽环类药物三尖杉生物碱顺铂5-氟尿嘧啶心脏毒性喜树碱、紫杉醇心脏毒性作用机制蒽环类药物●产生过多的自由基使脂质过氧化线粒体、内质网和核酸的损伤●阿霉素与铁形成复合物交联DNA细胞损伤，影响辅酶Q10的功能，直接破坏心肌细胞膜心肌细胞损伤心脏毒性的临床表现无症状,ECG示为窦性心动过速，通常是心脏毒性作用的最早信号心悸、气短、心前区疼痛、呼吸困难，表现心绞痛，甚至心衰、心梗心电图显示各类心律失常，如室上性心动过速、室性或房性期前收缩、心房纤颤轻者重者心脏毒性的防护护理要点1.化疗前先了解有无心脏病病史，检查心脏基础情况2.限制蒽环类药物蓄积量，对于阿霉素的累积剂量超过450-500mg／m2时，充血性心力衰竭的发病率迅速增高3.改变给药方法，延长静脉点滴时间可减少心脏毒性NO.1心肺毒性的防护护理要点4.使用保护心脏药物：VitE、辅酶Q10、ATP5.严密观察病情变化，重视患者的主诉，监测心率、节律变化，必要时心电监测6.必要时做心电图等检查，发现心衰等迹象，给予强心利尿等治疗NO.2出血性膀胱炎肾脏毒性尿酸性肾病尿道内刺激反应肾实质损害泌尿系统毒性顺铂、丝裂霉素、柔红霉素，大剂量甲氨蝶呤肾脏毒性●主要机制铂离子抑制肾小管刷状缘和侧膜的有机阳离子转运系统药物及其代谢产物排泄障碍肾小管上皮细胞坏死、变性、间质水肿，肾小管明显扩张肾功能衰竭●临床表现尿中出现红细胞、白细胞和颗粒管型；尿素氮、肌酐升高、肌酐清除率下降出血性膀胱炎●主要药物喜树碱、环磷酰胺、异环磷酰胺等●临床表现尿频、尿急、尿痛及血尿，其程度与药物剂量大小有关尿酸性肾病●发生机制大量肿瘤细胞被迅速破坏，血液中尿酸急骤增加，在肾脏集合管形成结晶，影响尿液生成●临床表现少尿或无尿，尿PH值下降，血浆尿素氮及肌酐增高出现尿毒症泌尿系统毒性的防护护理要点1.化疗前进行肾功能的检查2.化疗前和化疗期间嘱患者多饮水，使尿量维持在每日2000-3000ml3.使用顺铂时需水化，每日输液量3000ml，同时保持尿量2000mI以上，每小时尿量在100ml以上；保持电解质平衡NO.1泌尿系统毒性的防护护理要点4.丝裂霉素在给药时应避免或尽量减少输血，以减少微血管病溶血性贫血发生5.大剂量甲氨蝶呤应用时需水化和尿液碱化。当用CF解救的剂量时，应给予碳酸氢钠碱化尿液(pH8)，保持尿量每小时大于100mlNO.2泌尿系统毒性的防护护理要点6.IFO产生多样肾异常，美司钠和IFO的代谢副产物丙烯醛结合，预防出血性膀胱炎。但不能预防肾毒性，还应水化、尿液碱化7.防治尿酸性肾病，除每日水化外，还可口服碱性药物别嘌呤醇，以利尿酸溶解8.教会患者观察尿液的性状，准确记录出入量，如有异常及时报告NO.3肝脏毒性●主要药物甲氨蝶呤、环磷酰胺、6一巯鸟嘌呤、左旋门冬酰胺酶、氮芥、柔红霉素等●临床表现乏力、食欲不振、恶心呕吐、肝脏肿大，血清转氨酶、胆红素升高，重则出现黄疸甚至肝萎缩肝脏毒性的防护护理要点1.化疗前后进行肝功能检查，如有异常应谨慎使用化疗药物，必要时先行保肝治疗2.观察病情，了解患者的不适主诉，如肝区胀痛、黄疸等，及时发现异常，对症处理NO.1肝脏毒性的防护护理要点3.给予保肝药物：肝太乐、谷胱甘肽、VitC、ATP、COA4.饮食以清淡可口为宜，适当增加蛋白质和维生素的摄人量5.心理护理NO.2肺毒性●临床表现疲劳、不适、干咳、呼吸困难，重者哮喘，可伴有发热、胸痛和咯血；肺底可闻水泡音和干性啰音，胸片及肺功能检查均可见异常肺炎肺纤维化急性过敏反应非心源性肺水肿肺毒性的致毒药物博来霉素、甲氨蝶呤、甲基苄肼博来霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春花碱、烷化剂甲氨蝶呤、阿糖胞苷、异环磷酰胺、环磷酰胺肺炎/肺纤维化过敏反应非心源性肺水肿肺毒性的防护治疗与护理1.主要以预防为主，并及早诊断2.最典型治疗：停用该抗肿瘤药物，给予积极的对症治疗，给予皮质类固醇和抗生素3.注意观察患者有无上述表现，必要时给予低流量吸氧，采取舒适卧位，适度活动NO.1左旋门冬酰胺酶顺铂奥沙利铂紫杉醇神经系统毒性长春碱类环磷酰胺异环磷酰胺甲氨蝶呤阿糖胞苷神经系统毒性包括末梢神经炎和脑功能障碍阿糖胞苷●急性小脑毒性：表现为躯干、肢体或步态的共济失调，构音障碍及眼球震颤●脑病：经常伴随癫痫发作，嗜睡和昏睡多数在化疗后恢复；用药晚期可发生脑白质病变●脊髓毒性：表现为感觉异常、背痛，脑脊液检查可见髓磷脂碱性蛋白水平升高左旋门冬酰胺酶●脑血管病变：出现血栓性中风、出血性中风、大脑窦血栓等脑血管病变。表现为急性发作的严重头痛、恶心、呕吐，意识改变●神经、精神病学改变：出现抑郁、妄想、幻觉、定向力障碍、意识水平的改变甲氨蝶呤●急性神经毒性：与高剂量应用有关，主要表现为嗜睡、意识模糊和癫痫发作●亚急性毒性：暂时性的髓鞘形成障碍被认为是发生中毒的机制，可以在数周后完全缓解●慢性神经毒性：脑白质病变，表现出进行性的认知功能减退、局灶性神经症状痴呆、昏迷死亡长春碱类药物与药物累积剂量有关。腱反射消失；痛觉、温觉的袜套样丢失外周神经病变（常见）自主神经病变脑神经麻痹中枢经系统症状（少见）轻者便秘、严重者为麻痹性肠梗阻、肠穿孔。少数者出现直立性低血压顺铂视神经病变癫痫和皮层耳毒性外周神经病变其他神经毒性视觉缺失、视盘苍白200mg／m2，听力丧失，对称性改变振动觉和本体感觉同等剂量将导致腱反射的缺失，严重程度与剂量有关连续化疗毒性大于短期化疗者，可出现严重的共济失调草酸铂（奥沙利铂）●临床表现感觉迟钝和感觉异常，遇冷加重，发生率82%，其中12%出现功能障碍，当剂量超过800mg／m2，功能障碍几率增高，应适当休息后继续用药●剂量限制性毒性异环磷酰胺●临床表现●脑病最为常见：早期表现为意识模糊、幻觉、失语；昏迷。一般进展很快，有些患者表现为癫痫发作或肌痉挛，伴有间歇性肢端麻木。脑电图可表现异常●锥体外系症状：如舞蹈手足徐动症、睑痉挛以及角弓反张等泰素（紫杉醇）●剂量限制性毒性：发生率约为62%，严重神经症状发生率为4％●临床表现主要影响较细的感觉纤维(痛觉、温度觉)，表现为麻木及感觉异常神经毒性的防护护理要点1.联合用药注意有无毒性相加，各种药物剂量不宜过大2.密切观察毒性反应，定期做神经系统检查，一旦出现应停药或换药，并遵医嘱给予营养神经的药物治疗3.预防体位性低血压的发生NO.1神经毒性的防护护理要点4.若患者出现肢体活动或感觉障碍，应加强护理，给予按摩、针灸、被动活动等，加快康复过程5.创造一个安全的居住环境，避免灼伤、烫伤等，减少磕碰；同时给予心理支持，增强患者战胜疾病的信心NO.2过敏性反应●紫杉醇(PTX)：为剂量限制性毒性，过敏反应发生率较高为39％，其中严重过敏反应发生率为2％●左旋门冬氨酸酶（L-ASP）：大分子异体蛋白，来源于细菌的一种多肽，可引起威胁生命的超敏反应，过敏反应发生率为10-20％PXT过敏性反应临床表现●支气管痉挛、喘鸣、瘙痒、皮疹、血管水肿、肢体痛、焦急不安、低血压●I型变态反应，发生在用药后最初10min内，严重反应在用药后2-3min●超敏反应以血管性水肿和荨麻疹最常见（＞90%）超敏反应●异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应超敏反应的防护预防护理1.化疗前评估药物过敏史，对有过敏史者需进行脱敏治疗，谨慎使用2.做好预防急救措施3.遵医嘱给药：用紫杉醇12小时和6小时前给予地塞米松20mg口服，苯海拉明50mg、雷尼替丁50mg于给药前半小时前静推NO.1