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利辛县中医院糖尿病科1糖尿病口服降糖药物治疗利辛县中医院糖尿病科陆平糖尿病科普及防治公益微信公众号：利辛中医院陆平利辛糖友家园联系电话：13856812649利辛县中医院糖尿病科糖尿病口服降糖药物治疗利辛县中医院糖尿病科内容提要糖尿病概述糖尿病口服降糖药物治疗糖尿病药物选择注意事项123利辛县中医院糖尿病科一、糖尿病概述利辛县中医院糖尿病科调查年份糖尿病患病率%肾功能衰竭首要因素(40%)心血管疾病和脑卒中（2–4倍）成年失明首要因素(30%)非创伤性截肢首要因素（15–40倍）NEnglJMed.2010Jun24;362(25):2433.危害严重:中国第3位致死性疾病患病率高:9.7%糖尿病亟待解决的公共健康难题1.00%2.51%3.10%7.40%9.70%0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%7.0%8.0%9.0%10.0%11.0%1980199419962000-2001*2007-2008一、糖尿病概述利辛县中医院糖尿病科糖尿病病因学分类（WHO，1999）1.1型糖尿病A．免疫介导性：急发型和缓发型B．特发性2.2型糖尿病3.其他特殊类型糖尿病A．胰岛细胞功能基因缺陷B．胰岛素作用的基因缺陷C．胰腺外分泌疾病D．内分泌疾病E．药物及化学制剂所致的糖尿病F．感染G．不常见的免疫介导性糖尿病H．其他与糖尿病相关的遗传综合症4．妊娠期糖尿病其中最多见的为2型糖尿病，占90%以上利辛县中医院糖尿病科2型糖尿病的病理生理高血糖肝脏胰岛素不足糖输出过多胰岛素抵抗(葡萄糖摄取减少)胰腺肌肉和脂肪过多胰高糖素胰岛胰岛素减少胰岛素减少α细胞产生过多胰高糖素β细胞产生胰岛素减少利辛县中医院糖尿病科遗传因素环境因素胰岛素受体或受体后缺陷肝细胞缺陷胰岛β细胞缺陷组织利用葡萄糖减少肝糖原沉积减少肝糖输出增多胰岛素相对不足或异常血糖升高胰岛素抵抗2型糖尿病2型糖尿病主要发病机制核心因素：胰岛β细胞功能受损利辛县中医院糖尿病科胰岛β细胞功能狭义:β细胞受葡萄糖刺激，引起胰岛素分泌维持血糖水平稳定的能力广义:β细胞受各种刺激，引起胰岛素分泌维持血糖水平稳定的能力利辛县中医院糖尿病科正确理解胰岛细胞功能β细胞对血糖变化反应力度的能力–胰岛素的量β细胞对血糖变化反应速度的能力–分泌相出现的时间β细胞脉冲性分泌的能力–高频分泌脉冲的幅度、频率及规律性利辛县中医院糖尿病科β细胞功能受损的原因与机制遗传背景缺陷多基因胰岛素分泌损害β细胞发育不良高糖毒性胰淀素和甘油三酯沉积胰岛素抵抗持续压力炎症因子高脂毒性β细胞自身胰岛素抵抗β细胞由代偿到失代偿到逐渐衰竭细胞凋亡利辛县中医院糖尿病科2型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平相应的细胞功能126mg/dL患糖尿病的年数利辛县中医院糖尿病科二、糖尿病口服降糖药物治疗利辛县中医院糖尿病科高血糖的管理糖尿病教育血糖监测饮食治疗运动治疗口服降糖药物胰岛素2010《中国2型糖尿病防治指南》利辛县中医院糖尿病科☻糖尿病的营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的根本措施。☻在上述措施不能控制血糖达标时，应及时采用包括口服药物治疗在内的药物治疗措施。2010《中国2型糖尿病防治指南》利辛县中医院糖尿病科国际指南推荐生活方式干预不达标时应积极采取药物干预《IDF2型糖尿病预防共识》：当单独采取生活方式干预无法达到预期体重和血糖控制目标时，采取药物干预措施。《ACE/AACE糖尿病前期诊断与治疗共识》：对高危糖尿病前期人群,单纯生活方式干预不能控制血糖恶化时，可考虑进行药物干预。《ADA糖尿病治疗指南》：所有糖尿病前期人群进行生活方式干预，对高危人群可用药物干预。1.GarberAJ,etal.EndocrinePractice.2008;14(7):933-46.2.JClinEndocrinolMetab,2008;93(10):3671–3689.3.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2010;33Suppl1:S11-61.利辛县中医院糖尿病科2010《中国2型糖尿病防治指南》如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)，则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径二甲双胍胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂基础胰岛素或预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂GLP-1受体激动剂一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗生活方式干预2型糖尿病治疗路径利辛县中医院糖尿病科双胍类胰岛素促分泌剂磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类肠促胰素（一）糖尿病的口服降糖药物分类利辛县中医院糖尿病科（二）各类口服降糖药的作用部位↑格列奈类↑磺脲类↑肠促胰素胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↓肠促胰素↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂利辛县中医院糖尿病科（三）降糖药物解析双胍类胰岛素促分泌剂磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类肠促胰素利辛县中医院糖尿病科双胍类：作用机制和适应证1、作用机制激活周围组织的AMP蛋白激酶(AMPK)活性改善胰岛素的信号转导，减轻胰岛素抵抗增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用抑制肝糖的产生和输出增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的氧化和代谢利辛县中医院糖尿病科双胍类：作用机制和适应证T2DM：肥胖/超重的患者，首选药物；T2DM：非肥胖/超重的患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药，可能获得良效；T1DM患者：改善胰岛素敏感性，减少胰岛素用量;IGT患者：延缓糖耐量低减（IGT）向糖尿病发展。2、适应证利辛县中医院糖尿病科双胍类常见不良反应乳酸酸中毒维生素B12吸收不良，但极少引起贫血发生率30％，血清VB12下降29％维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用消化道反应常见，发生率5－20％金属味、厌食、腹泻、恶心、呕吐、胃胀等小剂量开始，逐渐加量可使症状减轻体重减轻潘长玉主编《Joslin糖尿病学》14版，北京：人民卫生出版社；2007.是双胍类最严重的不良反应利辛县中医院糖尿病科准备进行血管内造影检查的患者需在造影前后的48小时内暂停服用二甲双胍，只有在肾功能再次评估结果为正常后才可继续服用急性肾功能不全血管内注射碘剂造影乳酸性酸中毒二甲双胍二甲双胍注意事项：血管内造影前后48小时暂停服用二甲双胍血管内含碘造影剂：泛影普胺、优维显、欧乃派克等血管内造影：冠状动脉造影、经静脉肾盂造影等利辛县中医院糖尿病科严重肾功能不全二甲双胍以原形由肾脏排泄二甲双胍在体内聚集乳酸性酸中毒血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌酐清除率60ml/min二甲双胍注意事项：严重肾功能不全患者禁用二甲双胍禁用二甲双胍利辛县中医院糖尿病科严重肝功能不全乳酸主要在肝脏进行有氧代谢血中乳酸增加乳酸性酸中毒二甲双胍注意事项：严重肝功能不全患者禁用二甲双胍禁用二甲双胍利辛县中医院糖尿病科二甲双胍注意事项：心血管禁忌1.EurHeartJ2007;28:88-136.2.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.严重心肺疾病患者慎用——2007年ESC/EASD糖尿病指南心衰患者禁用——2007年ADA糖尿病指南缺血缺氧乳酸堆积利辛县中医院糖尿病科二甲双胍其他注意事项不推荐孕妇使用，哺乳期妇女应慎用65岁以上老年患者慎用不推荐80岁以上的患者使用与速尿、西咪替丁合用，血药浓度增加地高辛等可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，二者合用时应密切监测肾功能二甲双胍可增加华法令的抗凝作用利辛县中医院糖尿病科二甲双胍乳酸性酸中毒是严重不良反应胃肠道反应最常见血管内造影前后48小时暂停服用严重肝功能不全患者禁用严重肾功能不全患者禁用严重心肺疾病患者慎用心衰患者禁用小结利辛县中医院糖尿病科（三）降糖药物解析双胍类胰岛素促分泌剂磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类肠促胰素利辛县中医院糖尿病科磺脲类药物的作用机制1.对胰岛的作用——刺激胰岛素分泌与β细胞膜上SU-R结合→抑制H+-K+-ATP酶,关闭K+通道→K+外流减少,β-cell膜除极→Ca2+通道开放,Ca2+内流→INS分泌颗粒外排→INS分泌增加故降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛Β细胞2.胰外降血糖作用改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性利辛县中医院糖尿病科磺脲类药物非肥胖的2型糖尿病的首选（临床选择用药依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间）可与其他降糖药物联合应用在下列情况下不宜使用a.1型糖尿病b.妊娠或哺乳期c.肝功能不全d.有严重感染、创伤等应激状态适应证利辛县中医院糖尿病科促泌剂↑胰岛β细胞分泌胰岛素↑↑促进肾脏或肝脏功能不全年纪较大低血糖磺脲类药物不良反应——低血糖营养不良身体状态有改变患者肾上腺功能减退症垂体功能减退症患者不按时用餐血糖下降慎用促泌剂利辛县中医院糖尿病科磺脲类药物其他的不良反应过敏反应—药疹（不常见，较轻）血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏肝功能异常（偶见）体重增加利辛县中医院糖尿病科磺脲类药物低血糖是严重不良反应体重增加常见肝功能不全患者禁用肾功能不全患者禁用小结利辛县中医院糖尿病科去极化Ca++K+140KdCa++65Kd格列奈类的作用机制格列奈类磺脲类胰岛素分泌利辛县中医院糖尿病科药物种类瑞格列奈：苯甲酸衍生物那格列奈：D-苯丙氨酸衍生物米格列奈:双-2-苄基-3-顺式全氢异吲哚作用有效降低T2DM患者的餐后血糖刺激胰岛素的早期分泌吸收快、起效快、排泄快、消失快格列奈类利辛县中医院糖尿病科格列奈类的适应证和禁忌证适应证：T2DM早期以餐后高血糖为主的阶段格列奈类禁忌证或不适应证：严重并发症、T1DM、儿童、手术、孕妇、过敏利辛县中医院糖尿病科格列奈类的不良反应过敏反应—药疹（不常见，较轻）体重增加低血糖利辛县中医院糖尿病科（三）降糖药物解析双胍类胰岛素促分泌剂磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类肠促胰素利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂的作用机制竞争性地与-糖苷酶相结合，阻止碳水化合物在小肠上部的消化和吸收。使未能在小肠上部消化的碳水化合物继续在小肠下部中被逐步消化和吸收，延缓其吸收速度。利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂特点：极少吸收入血仅1％－2％的活性制剂经肠道吸收入血几乎不经肾脏排泄，对肝、肾影响小轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量与其他药物的相互作用较少利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂：适应证配合饮食控制，用于2型糖尿病IGT人群中国药监局于2002年正式批准增加IGT适应证是全球唯一被批准用于干预IGT的降糖药物《内分泌学》2004人民卫生出版社利辛县中医院糖尿病科低血糖发生次数P0.001n=8286250255075100预混人胰岛素预混人胰岛素+-糖苷酶抑制剂沈云峰.实用临床医学2004;5;6:7-9.-糖苷酶抑制剂与胰岛素合用可减少低血糖发生利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂不良反应碳水化合物短链脂肪酸+气体细菌厌氧发酵丁酸乙酸丙酸甲烷CO2H290-97%被吸收排出胃肠胀气结肠胃肠道不良反应利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂的注意事项与其他药物联用时，若出现急性低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应原因：-糖苷酶抑制剂可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢利辛县中医院糖尿病科-糖苷酶抑制剂极少吸收入血不良反应轻微常见不良反应是胃肠道反应轻、中度肝肾损伤的患者无需调整剂量无心血管禁忌降低心血管事件发生风险安全性最佳，是唯一拥有IGT适应证的药物小结利辛县中医院糖尿病科（三）降糖药物解析双胍类胰岛素促分泌剂磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类肠促胰素利辛