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LOGO药品质量风险管理的组织与实施谭宏宇2015年10月乌鲁木齐Contents第一章2010版GMP概述1第二章质量风险管理2第三章风险评估方法和工具3第一章2010版GMP概述第一节新修订药品GMP的主要特点一、强化质量管理体系建设，实施全面质量管理，强调体系转换关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关事宜的公告（2011年第19号）。药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。相关工作应在2013年12月31日前完成。第一章2010版GMP概述第一节新修订药品GMP的主要特点二、加强质量风险管理，明确提出了变更控制、偏差处理、纠正与预防和质量回顾与分析等风险管理的要求。三、强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系。四、增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作。（一）药品是特殊商品一、药品的属性（二）安全、有效、质量可控第一章2010版GMP概述第二节GMP的原则始终如一第一章2010版GMP概述第二节GMP的原则始终如一二、GMP的原则防止污染、交叉污染、混淆和差错，保证产品的质量均一和稳定。三、GMP的根本目的有效防控风险。全员参与组织严密职责清晰流程顺畅管控到位措施得当质量提升风险可控建设质量管理体系是从研发至临床用药指导的药品整个生命周期均能有效防控风险，持续提高产品质量，持续降低成本的必要保证。包括：研发生产销售临床指导第一章2010版GMP概述第三节2010版GMP的全新理念（一）建立全面质量管理的质量管理体系2.质量风险管理31.风险无处不在质量风险管理理念渗透在质量管理体系的各个环节。质量风险管理=质量管理在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行预测、评估、控制、沟通和审核，与质量体系相结合，以科学数据、知识和实践经验为指导，用以维护产品质量的系统决策过程。质量管理体系是以质量责任体系为基本构架，防控风险为行为准则，各子系统紧密配合的有机整体。第一章2010版GMP概述第三节2010版GMP的全新理念（二）突出质量风险管理在质量管理体系中的作用54321•重视变更控制、偏差处理、纠正与预防、质量回顾与分析等风险管理核心子系统的建设与管理•弄虚作假被视为完全不可接受的风险•注册批准的工艺和处方的法规严肃性•上市后的质量追踪•委托生产和委托检验第一章2010版GMP概述第三节2010版GMP的全新理念（三）较98版GMP得以突出和完善的内容：第一章2010版GMP概述第四节正确理解新版GMP☆建立质量管理体系是实施新版GMP的基础；☆质量风险管理是质量管理体系的神经系统，是新版GMP的核心；☆转变观念，提高认识是做好新版GMP的前提；☆提质增效是质量风险管理的根本目标。第一节企业面临的风险1第二节建立全员参与的质量风险责任体系2第三节质量风险管理规程3第二章质量风险管理的组织与实施主要内容二、生产安全风险；人身、财产安全。一、监管法规风险；消防法、劳动法等。四、信誉（品牌）风险；媒体、消费者等。六、生产质量风险；危害患者健康及生命。三、经营风险；经营战略决策、市场规律与预期、价格策略等。五、社会道德风险。生产质量风险是引发其他风险的最直接因素！第二章质量风险管理的组织与实施第一节企业面临的风险一新版GMP引入的是全面质量管理的概念和模式，全员参与是必然的要求。二质量责任就是承担质量风险。质量责任不仅仅是质量受权人、质量保证部门的责任。每个员工都必须为自己造成的风险和面对风险所采取的措施与决断承担相应的责任。三企业实施新版GMP必须结合行政、人事、薪资等管理工作，详细制定各部门、各岗位和人员的职责和问责制度，将质量责任落实到人。质量责任体系是建立质量管理体系和实施质量风险管理的基础和前提。四第二章质量风险管理的组织与实施第二节建立全员参与的质量风险责任体系第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定管什么？谁来管？怎么管？主要内容风险的定义：因与预期目的相偏离而产生或可能产生的各种损害。质量风险管理规程是围绕质量方针，以防范风险为目的，指导开展质量风险的识别、分类、评估、质量回顾与分析、纠正预防措施、沟通和效果评价等工作的纲领性文件。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定主要内容1.质量方针2.组织机构3.责任体系4.风险级别划分原则5.风险的层级管理原则6.质量风险管理的主要内容第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定一、质量方针☆坚持质量优先，兼顾成本原则。依法组织生产合格药品，保证向社会和客户提供安全、有效、均一、稳定的产品；持续研究、改进工艺和装备，科学提高生产效率和质量管理与控制水平，合理降低生产成本。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定二、组织机构质量风险管理的组织机构与层级管理第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定三、质量风险责任原则：全员参与质量风险管理，层层落实质量责任，建立质量责任考评机制，实现质量效益与责任挂钩。（1）总经理或总工：全面领导本企业开展质量风险管理工作，对产品质量负总责。（2）质量管理领导小组：由总经理或总工任组长，分管各相关部门的副总任副组长，各相关部门的负责人为组员。在总经理或总工的领导下，制定本企业的质量方针和风险管理目标，监督质量风险责任的落实，组织各相关部门对重大质量事项或高级别（A级）风险质量事件进行三级评估和决策。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（3）质量受权人及质量保证部：受质量管理领导小组的委派，领导质量保证部，贯彻企业质量方针，制定质量风险管理规程；监督落实质量管理领导小组做出的重大质量决策（包括对A级风险做出的决策）和召集有关部门人员对A级决策的执行效果开展评价；监督质量风险管理的日常执行情况，包括对一级评估结论和采取的措施进行二级评估，对评定为A级的风险事件，立即报告质量管理领导小组，对评定为B级的风险事件进行决策、监督执行和开展效果评价，对评定为C级的风险事件向有关部门提出建议和要求，由一级评估部门自行做出决策，并对决策进行备案、监督执行情况，开展效果评价；组织相关部门和人员开展质量回顾与分析工作；定期向质量管理领导小组提交质量安全分析报告。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（4）各相关部门按照本部门职责对影响或可能影响药品质量的各种因素采取有效措施加以控制，预防发生不可接受的质量风险；采取应急措施纠正已经发生的风险至可接受范围；监督所属岗位及人员认真履行岗位职责，正确执行管理和操作规程；对本部门出现的影响或可能影响质量的异常情况开展详尽的调查和一级风险评估，并与相关部门和人员进行沟通；及时向质量保证部报告质量风险事件及一级评估结论；对低级别质量风险事件进行决策；配合质量保证部或其他部门对中等级别以上质量风险开展调查和风险评估工作；正确执行质量管理领导小组和质量保证部做出的质量决策及预防与纠正措施；自觉接受质量受权人及质量保证部的监督与管理。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（5）岗位认真履行岗位职责，正确执行管理和操作规程；对本岗位影响或可能影响药品质量的各种因素进行识别，并采取有效措施加以控制，预防发生不可接受的质量风险；采取应急措施纠正已经发生的风险至可接受范围；向所属部门及时报告本岗位出现的影响或可能影响质量的异常情况，并配合开展调查和风险评估工作；正确执行质量管理领导小组、质量保证部及所属部门做出的质量决策及预防与纠正措施；自觉接受质量受权人、质量保证部及所属部门的监督与管理。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（6）各部门及所属岗位应设立风险管理员，具体负责质量风险的日常组织、管理和沟通工作。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定四、风险级别划分原则（一）风险分级管理，不能分类管理药品生产的组织过程极其复杂，影响药品质量的因素众多，情况错综复杂，管理难度高。为规范、有序地开展风险管理工作，必须区分风险的轻重缓急，区别对待。同时，机械、刻板的归类法难以涵盖无处不在的风险因素，极易造成风险的误识和遗漏，不利于质量风险管理工作的有效开展。所以，风险管理的最佳方法是按照危害程度制定风险的分级原则，在此原则的指导下凭借知识、经验和可靠的数据，对事件进行具体问题具体分析，即风险级别评估。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（二）风险级别的划分A级风险-严重风险指与药品管理的法律法规和标准有偏离，或与药品GMP要求有严重偏离，必然造成企业巨大的经济和名誉损失的；或产品可能对使用者造成高危健康损害的。此类风险为不可接受风险。高危健康损害-致畸、致残、致突变等不可逆损伤；或危及生命，导致急救，甚至死亡；或不可预知的损伤。药品自然属性导致的不良反应除外。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定B级风险-主要风险指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有较大偏离，可能造成企业较大的经济和名誉损失的；或产品可能对使用者造成非高危健康损害的。非高危健康损害-可预知的一过性的可逆伤害或疗效降低，不需要急救。药品自然属性导致的不良反应除外。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定C级风险-指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有轻微偏离，可能造成企业一定程度经济损失的；或提示质量趋势向坏，不加以控制可能发展为A、B级风险的；不会造成使用者健康损害的。D级安全或风险小到完全可接受。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定五、风险的层级管理原则（一）风险层级管理的原则：①根据风险级别，分层级开展风险管理工作。层级越高，负责管理的风险级别越高。A级风险—质量管理领导小组B级风险—质量保证部C级风险—各部门②风险管理实行闭环管理模式。（二）风险管理的程序：风险识别、风险评估、预防与纠正、必要的确认与验证、效果评价、文件修订。（三）风险管理的三个阶段：产品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定六、质量风险管理的主要内容（一）GMP的质量风险管理系统构成1.广义的系统构成2010版GMP第二章至第十三章的内容，共计十二个子系统。2.质量风险管理的核心子系统变更控制、偏差调查与处理、质量回顾与分析、纠正与预防、确认和验证第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定质量风险管理文件系统关系图纠正与预防措施子系统第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定（二）各子系统在风险管理中的作用1.变更控制系统：是质量管理体系中预防变更对产品质量产生不良影响（风险）的系统。管理内容包括：可能影响产品质量的所有变更。确定管理程序，明确各部门的责任。管理程序包括：变更提出、风险评估、决策与批准、执行与监督、效果评价、回顾与分析。变更的风险评估级别：按风险的严重程度由重到轻分为A、B、C、D四个级别。管理原则：变更风险分级不分类；全员参与变更控制过程，按风险级别实施层级管理；变更全过程处于受控状态。文件制定与修订：由质量管理部门起草、修订《变更控制规程》，征求各相关部门意见，经企业质量管理领导小组讨论通过，由总经理（或总工）批准执行。第二章质量风险管理的组织与实施第三节《质量风险管理规程》的制定2.偏差调查处理系统：是质量管理体系中对已经发生的影响药品质量的事件进行风险调查和处理的系统。偏差：广义的理解是涉及产品质量的非正常事件均为偏差。分为量化偏差和非量化偏差。量化偏差标准是通过积累汇总与生产和检验有关的所有参数和数据，制定和修订多级内控质量标准；非量化偏差是无法用数据进行判断，但违背了GMP、内部规程、标准等异常情况。第二章质量风险管理的组织与实