《药物分析》教案

第一章绪论第一节药物分析的性质和任务一、药物分析在实际生活中应用广泛：车祸→油漆→红外检测→罪犯体育比赛→兴奋剂检查→质谱检查物质中的碎片机构→百万分之一梅花K胶囊→杂质检查→差向四环素含量超标药物分析定义：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物：化学结构已经明确的天然药物、合成药物及制剂，合成药物的原料、中间体和副产品，以及制剂的赋形剂和附加剂，药物的降解产物和体内代谢产物等。分析：药物的真伪真：药物的化学组成→真：多少，药物的含量伪：药物的杂质→伪：多少，杂质的限量举例：阿莫西林药物第二节药物分析的内容药物分析的内容：检测药物的性状→鉴定药物的化学组成→检查药物的杂质限量→测定药物的含量。药物分析的任务：根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量，保证用药安全。第三节药品检验工作的依据和程序一、药品检验工作的依据：1、三级标准：中国药典、部颁标准、地方标准2、生产企业：为了提高和保证产品质量，自订内控质量标准3、医疗单位自制的制剂：卫生行政部门批准的质量标准进行检验。药物→制剂的赋形剂、附加剂→制剂→体内→降解产物、体内代谢物原料→中间体副产品24、进出口药品：由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。二、药品检验工作的程序：程序：取样→外观性状观测→鉴别→检查→含量测定→写出检验结果和检验报告书操作方法：按《中华人民共和国专业标准药品检验操作标准汇编》1、取样→少量、代表性、均匀2、性状观察：观色、嗅、味、物理常数→初步判定真伪观察：色、嗅、味、外观如：维生素C变黄失效测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）3、鉴别原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速→判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）→检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准6、填写检验报告书检验记录：真实、完整、科学（实验记录）检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见→实验报告如：葡萄糖检验：经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液第二章药品质量标准一、药品质量的特性1、疗效确切2、使用安全，毒副作用小3、稳定性好，有效期长4、给药方便→剂型5、包装适当→便于储存、运输和使用1/46、价格便宜二、药品质量标准定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法第二节现行药典和部标准一、中国药典英文全称：PHARMACOPOEIAOFTHEPEOPLES‘SREPUBLICOFCHINA中文全称：中华人民共和国药典缩写：CHP.（2000）世界上第一本药典《唐朝的新修本草》→解放前沿用国外药典→1953年药典→1963年药典→文革→1977年药典→1985年药典→1990年药典→1995年药典→2000年药典现行药典增加了和修订了最多的是：1、抗生素2、生化及生测药品新增了技术1、毛细管电泳法2、热分析法3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法三、正确阅读、理解和执行药典内容1、凡例：对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。例：正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37%C2H4O2的浓度，而不是使用冰醋酸如4%（g/ml）醋酸溶液1000ml的正确方法是：取醋酸（36%—37%）105ml，加水稀释至1000ml，摇匀。规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%中国药典修订后部颁标准地方标准整理后可上升中国药典中华人民共和国卫生部药品标准地方标准国家标准经整理可上升为部颁标准4精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。如：取阿司匹林约0.4g，精密称定。取用量不得超过0.4g±10%*0.4即0.44g-0.36g→0.42g→精密称定→0.4g*1/1000=0.0004g→0.4212g热水：系指70℃—80℃冷库：〈8℃阴凉库：〈20℃室温：25℃2、品名目次按笔形排列，即目录3、正文如青霉素G结构式：类别：分子量和分子式：来源：→合成或天然性状：→如白色粉末鉴别：纯度检查：→杂质限量控制含量测定：类别：剂量：规格：贮藏：制剂：4、附录：在正文中用到的通用试剂、通用方法：1、通用试剂的配法，如酸性氯化亚锡2、通用物理常数测定法：如熔点、折光率、电导度等3、通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。6、国外药典USP.美国药典BP.英国药典JP.日本药局方第三节药品质量标准的制订制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产→标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产一般情况下：注射药〉口服药〉外用药国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。第三章药物的鉴别第一节常用鉴别方法一、药物鉴别的目的和特点1、药物鉴别的目的鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认2、特点A、为已知物的确证试验------供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪B、鉴别试验为个别分析，非系统分析------一般只作一、二或三、四项试验C、通常采用不同方法鉴别，综合分析D、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰二、化学鉴别法定义：根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。药物+化学试剂—→反应—→不同颜色—→不同沉淀—→分析—→结论—→不同气体—→不同荧光化学鉴别法：专属性强、灵敏度高6这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述三、紫外-可见分光光度法1、基本概念紫外区：含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收举例：化装品中的防晒霜中含有吸光物质。2、具体方法A、对比吸收曲线的一致性按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致举例：供试品药品质量标准+规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品B、对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性供试品药品质量标准+规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品λmaxAmaxC、对比最大吸收和最小吸收波长的一致性λmaxλminD、对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性Amax/Amin举例：说明解释四、红外光谱法有机药物在红外光区有特征吸收讲解红外吸收的原理简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数具有专属性强准确度高的特点方法：1、供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对----中国药典有专用红外光谱集2、供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异对照品不容易得到。五、熔点测定法熔点：指一种物质照药典方法测定时，由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度熔点：可鉴别药物的真伪和纯度六、薄层色谱法举例：中药中使用较多、特殊杂质的检查第二节一般鉴别试验一、芳香第一胺类鉴别反应芳伯胺基+亚硝酸钠---→重氮盐+碱性B萘酚试剂→橙色猩红色NH2R+HNO2H+RN+N+OHNNROHNaOH二、茚三酮反应8CC(OH)2COO茚三酮三、加碱加热后放出氨或胺的反应RCONH2+NaOHRCOONa+NH3或RNH2.HX+NaOHRNH2酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝四、高锰酸钾褪色反应含不饱和双键或含有侧链芳烃的药物，在酸性溶液中与高锰酸钾试液作用，可将高锰酸钾还原，使紫色消退。五、托烷生物碱类鉴别反应专属性反应山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色CHCH2OHCOOHHNO3CHCH2OHCOOHO2NNO2NO2KOHCHCH2OHO2NNO2NOKO六、枸橼酸盐鉴别反应枸橼酸+高锰酸钾→硫酸汞→白色沉淀→溴水→白色沉淀CH2COOHC(OH)COOHCH2COOHKMnO4CH2COOHCCH2COOHOHgSO4Br2SOOOHgOHgOOCCOOCH2CH2COCHBr2CCBr3O白色白色七、乳酸盐鉴别反应乳酸+溴→亚硝基铁氰化钠→暗绿色CH3CH(OH)COOHCH3CHO[Fe(CN)5NO]2-[Fe(CN)5ON=CHCHO]4-第四章药物检查法第一节概述主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。检查方法：一般在药典附录中。特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。检查方法：一般放在药典的正文中。杂质检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，10太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算一、药物中杂质的来源1、生产过程中引入A、原料不纯B、有一部分原料没有反应完全C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。例：阿司匹林水解产生水杨酸维生素C见光→氧化→颜色变黄麻醉用乙醚→日光→氧化→有毒的过氧化物四环素→酸性条件下→发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件微生物污染→发霉→引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。二、杂质限量药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。杂质限量定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，%PPM操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。杂质限量计算：杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品的量100%杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品量106供试品中杂质限量=标准溶液体积标准溶液浓度杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；则公式为：.%100%VCLMs或6.%10VCLMs（1）药品中杂质限量的计算L举例1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依