世界植物药的发展历史

国外植物药的研究与开发1主要内容第一章国外植物药的历史与发展概况第二章发达国家对植物药上市的监管体制第三章国外植物药研发中的现代科学理论和方法第四章国外植物药生产中现代科技成果的应用第五章国外植物药研究对我国中药产业的借鉴2国外植物药的研究与开发第一章国外植物药的历史与发展概况3本章内容第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药4第一节概述一、植物药是世界药物市场的重要组成部分人类应用植物药有着悠久的历史吗啡碱、麻黄素、奎宁、青蒿素等20世纪90年代以来，植物药需求日益增加“回归自然”潮流和绿色运动化学合成药物副作用大、售价高、存在疑难杂症植物药历史悠久、疗效显著、副作用小主流医学模式由单纯治疗疾病的模式向预防、保健、治疗、康复相结合的模式转变5第一节绪论一、植物药是世界药物市场的重要组成部分植物药研发取得长足进展目前植物药的研发方面有两个趋势：全球开发利用的植物药总数已超过4000种，预计2050年全球常用植物药将达6000种。(1)以美国为代表的成分研究法从植物药中发现单体活性化合物，使其成为新的化学药，如紫杉醇、喜树碱。(2)以德国为代表的欧盟国家的组分研究法现代植物药研发，如银杏制剂、贯叶金丝桃。6第一节绪论一、植物药是世界药物市场的重要组成部分国际植物药市场方兴未艾天然植物药国际市场年销售额已达300亿美元，并以年平均10%以上的速度增长，增长速度高于化学药品。据WHO统计，世界上65-80%的人口将植物药作为健康治疗的基本方式，特别是对一些较缓和的慢性病。西方植物药和日本汉方药在国际植物药市场处于绝对主流的地位，占国际植物药贸易额的97%。中国仅占3%，还主要是中药材的出口。7第一节绪论一、植物药是世界药物市场的重要组成部分国际植物药的四个主要市场西方植物药市场——西欧、北美日韩市场——日本、韩国东南亚诸国及华裔市场——港、澳、台地区及东南亚、北美、西欧各国华裔社区非洲、阿拉伯市场8第一节绪论二、学习国外植物药研究与开发的目的和意义了解国外植物药的基本情况，研发和生产中的现代理论、方法和技术，以及上市的监管体制和标准，借鉴国外成功经验，研究开发我国的传统中药和植物药资源。了解国际植物药市场的需求和发展变化趋势，扩大我国中草药的应用范围和出口。9第一节绪论三、基本概念1、美国FDA《植物药研制指南》对植物药的定义植物、海藻、大型真菌或以上几种组合制成的药品，不包括：（1）经重组DNA技术或克隆技术等基因修饰的植物材料（2）发酵产品（如酵母、细菌或其它微生物的发酵产品）（3）高度纯化的物质，或来源于植物但经化学修饰的物质2、德国E委员会对植物药的定义在治疗中所选用的药物是植物或提取物（包括整体的提取物或部分提取物），通常是复合的化学物质。10第一节绪论三、基本概念3、《欧盟传统草药指令》对草药的定义草药药品：以一种或多种草药物质、一种或多种草药制剂以及一种或多种草药物质与一种或多种草药制剂的复方作为专有的活性组分的任何一种药用产品。草药物质：所有未经加工的植物全株、片段或切制的植物、植物部位、藻类、真菌和苔藓类，都可称为草药物质。未经加工的分泌物也可称为草药物质。草药制剂：由草药物质经过制备而获得，制备方法包括萃取、蒸馏、压榨、分馏、纯化、浓缩和发酵。草药制剂包括粉碎或粉末状的草药物质、酊剂、提取物、挥发油、榨汁和经加工的分泌物等。11第一节绪论三、基本概念4、中药的定义依据中医学的理论和临床经验，应用于医疗保健的药物，包括中药材、中药饮片和中成药。主要来源于植物、动物和矿物。5、中药与植物药的比较（1）系统理论中药——有系统理论，强调辨证施治，有一套性味归经理论原则指导临床用药。植物药——虽有一定的用药经验，但未形成较系统的理论。12第一节绪论三、基本概念5、中药与植物药的比较（2）药物来源中药——植物、动物、矿物植物药——以植物为主，少有矿物入药（3）配方制剂中药——多为复方药，强调配伍组方用药植物药——大多为单方，少数为组合药（4）炮制加工中药——有系统和经过数千年实践的炮制经验和工艺植物药——无系统、无专门的炮制要求13第一节绪论三、基本概念5、中药与植物药的比较（5）临床应用中药——有悠久的历史、丰富的经验和系统的理论知识，擅长于慢性病、疑难病和老年病的治疗，对非器质性疾病疗效显著。植物药——最长才几百年历史；主要用于轻症，如预防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳等，大多列入OTC药范围，被认为只能辅助治疗。（6）临床前毒性试验中药——常缺乏符合GLP实验室要求的慢性毒性实验、急性毒性实验和三致实验数据。植物药——大部分具有符合GLP实验室要求的实验数据。14第一节绪论三、基本概念5、中药与植物药的比较（7）临床试验中药——常缺乏双盲法等临床数据植物药——现代研究强调双盲法（8）发现新药中药——因为有规可循和丰富实践积累，是开发新药的重要途径。植物药——有生命力，但无法与中药相比15本章内容第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药16第二节欧洲植物药的历史与发展一、欧洲草药医学的发展欧洲草药医学的创立者戴奥斯柯瑞迪——《药物学》普林尼——《自然史》15世纪前，欧洲的草药传统经验主要是世代言传身授15世纪后，欧洲国家开始以不同语言出版草药著作17世纪开始，欧洲出现了忽视本地草药的倾向近30年，草药医学又逐步受到重视，并逐渐发展为现代植物药19世纪末，现代医学在欧洲占据了垄断地位17第二节欧洲植物药的历史与发展欧洲主要植物药欧洲植物药市场是世界最大的植物药市场之一，有700年的悠久历史，大约有600种药用植物用于制造植物药。18第二节欧洲植物药的历史与发展欧洲主要植物药（2）贯叶连翘（又名贯叶金丝桃）藤黄科植物贯叶连翘HypericumperforatumL.的地上部分分布于温带地区，欧洲、美洲均有生长古希腊用于治疗坐骨神经痛、毒虫咬伤等多种疾病欧洲普遍用于外伤、烧伤目前广泛用于治疗抑郁症、抗焦虑、抗精神疲劳和乏力主要成分为二蒽酮类（金丝桃素）、黄酮类剂型有霜剂、油剂、酊剂、浸剂等19第二节欧洲植物药的历史与发展欧洲主要植物药（3）水飞蓟菊科植物水飞蓟SilybummarianumL.的种子和花头原产于地中海地区，广泛分布于欧洲，为欧美常用草药种子中含有的水飞蓟素对肝有高度保护作用还用于治疗肝炎肝硬化花头煮熟后可食，能增加乳汁，治疗抑郁症、肝病和黄疸主要成分为黄酮（水飞蓟素）剂型有胶囊剂、丸剂、煎剂、酊剂等20第二节欧洲植物药的历史与发展欧洲主要植物药（4）母菊（又名洋甘菊、欧苦菊）菊科植物母菊ChamomillarecutitaL.的头状花序原产欧洲和西亚，分布于欧洲各国及温带地区欧洲常用的草药和饮料原料主要作用为消炎、抗过敏、镇痛、温和苦补和驱风德国在1世纪就开始应用，用于消化不良、胃酸过多、胃溃疡、腹痛、便秘综合征、精神紧张等主要成分为挥发油（螺醚）、黄酮剂型有茶剂、浸剂、酊剂、片剂、胶囊剂、软膏剂等21第二节欧洲植物药的历史与发展二、德国植物药发展概况1、发展历程1953年成立德国药用植物学会，学会刊物《PlantaMedica》1976年颁布的《药品法》中明确将草药列为药品1978年组织成立了一个由医生、药剂师、药理学家、毒理学家、植物统计学家及来自医药工业代表所参加的独立行政卫生机构——E委员会1994年德国E委员会出版了《草药实证药典》22第二节欧洲植物药的历史与发展二、德国植物药发展概况2、研发生产单味制剂为主（或为3-4味植物药的简单复方）以“标准浸膏”(“标准提取物”)投料来控制质量剂型主要以胶囊剂和片剂为主德国是世界上上市植物药品种最多的国家之一银杏标准提取物EGb761(金纳多)——治疗心脑血管疾病贯叶连翘制剂——治疗精神疾病（抑郁症）锯齿棕制剂——治疗良性前列腺肥大23第二节欧洲植物药的历史与发展二、德国植物药发展概况2、研发生产德国最古老的医药公司——舒瓦贝（Schwabe）近140年的历史，当今天然药物制药的主要厂家之一在德国，舒瓦贝的名字是质量和功效的象征先后对银杏的主要成分、药理、药效、剂量、毒性等进行了280项研究该公司的银杏制剂已逐渐发展成为一种优质高效的产品，它可能是市场上研究最彻底的植物药产品之一24第二节欧洲植物药的历史与发展二、德国植物药发展概况3、上市监管实行植物药注册管理政策，采用化学药物监督管理框架，对产品上市进行注册管理在德国植物药和化学合成药物的地位完全相同，被列入处方药和非处方药的范围。植物药的审批程序和化学合成药一样，对药物的安全性、疗效以及质量都有相应的要求。对植物药原料的管理也很严格，如植物的产地、气候、栽培、农药及重金属含量等，均有明确限制25本章内容第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药26第三节美洲植物药的历史与发展一、美洲草药医学的发展第一部美洲草药著作TheBadinusManuscript(1552)记载了251种墨西哥植物药16世纪早期，西班牙统治时期，一些欧洲学者就记载了大量当地土著居民使用的草药17世纪早期，首批欧洲开拓者到达北美洲，一度轻视土著草药医学1909年以后，在北美草药医学和现代医学结合的基础上形成了自然医学20世纪早期，美国草药医学的发展急剧下降27第三节美洲植物药的历史与发展从草药中寻找新的医疗活性成分比应用草药更受到重视，如绒毛薯蓣墨西哥阿孜台克人用于治疗风湿症和做镇痛剂1942年发现其含有甾体成分薯蓣皂苷元，有类似人体雌性激素之一的孕甾酮的作用1950年墨西哥Syntex制药公司首次生产了从绒毛薯蓣中提取的皂苷元合成的避孕丸1994年，美国颁布了《膳食补充剂健康与教育法》，将草药、运动营养品、氨基酸、顺势疗法产品和功能食品统称为膳食补充剂2004年，美国FDA公布了《植物药研制指南》28第三节美洲植物药的历史与发展美洲主要植物药（1）金鸡纳茜草科植物金鸡纳CinchonaledgerianaMoens，正金鸡纳CinchonaofficinalisL.及黄金鸡纳CinchonacalisayaWedd.的树皮原产南美的热带山区，特别是秘鲁秘鲁的土著居民长期用于解热、助消化和抗感染主要作用为解热、抗疟、增进食欲、解痉、收敛和抗菌主要成分为喹啉生物碱剂型有散剂（粉末，抗疟）、煎剂（退热）、含漱剂（治疗咽喉痛）、酊剂（强苦味、改善消化功能）29第三节美洲植物药的历史与发展美洲主要植物药（2）绒毛薯蓣薯蓣科植物绒毛薯蓣DioscoreavillosaL.的根和块茎原产北美洲和中美洲，现在热带和温带地区有栽培工业生产避孕药品甾体激素原料薯蓣皂苷元的植物来源1936年日本科学家用薯蓣皂苷元合成黄体酮和肾上腺皮质激素主要作用为止痛、消炎、抗风湿、发汗、利尿主要成分为甾体激素(主为薯蓣皂苷)、植物甾醇等剂型有酊剂、煎剂、胶囊剂、片剂等30第三节美洲植物药的历史与发展美洲主要植物药（3）北美金缕梅金缕梅科植物北美金缕梅HamamelisvirginianaL.的叶和树皮原产北美、加拿大，现已普遍栽培于欧洲北美传统民间草药，用树皮煎液做成泥罨剂治疗肿块和消炎，还用于止血18世纪欧洲用作收敛剂主要作用为收敛、消炎和止血（内出血和外出血）主要成分为鞣质、黄酮类剂型有酊剂、浸剂、软膏剂等31第三节美洲植物药的历史与发展美洲主要植物药（4）钟花树紫葳科植物钟花树Tabebuiaspp.的干燥内树皮秘鲁和阿根廷境内安第斯山区，巴拉圭和巴西低洼地区南美传统草药，使用悠久，药效突出现用于治疗各种炎症和感染性疾病，还可治疗癌症主要成分为萘醌(拉帕醇)、蒽醌、香豆素、黄酮等剂型有煎剂（治疗念珠菌感染）、膏剂（治疗外伤）、酊剂（肌痛脑脊髓炎）32第三节美洲植物药的历史与发展二、美