厂房、设施与净化空调

2019/8/241厂房、设施与净化空调山东中泰药业有限公司生产技术部2019/8/242目的本次培训作为在生产过程中对员工知识层面深度的培训主要讲厂房、设施和空调的基础知识了解我们经常看到和用到的2019/8/243目录第一章厂房与设施总论第二章厂房与设施第一节厂址选择与总图布局第二节生产厂房与设施第三章净化空调与通风第一节空气处理的目的及处理系统的功能第二节洁净室（区）的净化设施第三节气流组织2019/8/244第一章厂房与设施总论一、GMP—《药品生产质量管理规范》二、净化空调与通风三、名词解释2019/8/245GMP—《药品生产质量管理规范》这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则，新修订的GMP已于1999年8月1日施行。国家药品监督管理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。局认证中心负责组织现场检查，现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制，对认证合格企业，颁发《药品GMP证书》，证书有效期5年。2019/8/246二、净化空调与通风通风量计算：Q=n·V换气次数计算：n=Q/V净化体积计算：V=Q/n净化器数量计算：X=V·n/Q其中：Q为总通风量（m3/h）n为换气次数（次/h）V为净化体积（m3）X为净化器数量（块）h为小时2019/8/247二、净化空调与通风换气次数：10,000级＞25次/时100,000级＞15次/时300,000级＞12次/时2019/8/248三、名词解释1、洁净厂房：生产工艺有空气洁净要求的厂房。2、洁净室：根据需要，对空气中尘粒（包括微生物）、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密封空间，并以其洁净度等级符合本规范规定为主要特征。3、洁净区：由洁净室组成的区域。4、空气洁净度：指洁净环境中空气含尘量和含菌量多少的程度。2019/8/249三、名词解释5、空气吹淋室：强制吹除工作人员及其衣服上的附着尘粒的设备。6、气流组织：指对气流流向和均匀度按一定要求进行组织。7、单向流（层流）：具有平行流线，以单一道路、单一方向通过洁净室或区的气流。8、非单向流（乱流）：具有多个通路或气流方向不平行，不满足单向流定义的气流。2019/8/2410三、名词解释9、无菌洁净室：对空气中的悬浮微生物按无菌要求管理的洁净室。10、悬浮微生物：悬浮在空气中的细菌、霉菌等微生物。11、粉尘：空气中所含粒径为数十微米以下的固体粒子。12、净化：为了达到必要的洁净度，而去除污染物质的过程。13、空气净化：去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。2019/8/2411三、名词解释14、静态测试：洁净室净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室内没有生产人员的情况下，进行测试。15、动态测试：洁净室已处于正常状态下进行测试。16、技术夹层：主要对水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。17、技术夹道：主要对垂直构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。2019/8/2412三、名词解释18、净化空调系统：空气过滤器加热、冷却、去湿、加温整套处理系统称为净化空调系统。19、洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。20、过滤器的面速和滤速：面速是指过滤器迎风面通过气流的速度。滤速是指滤料面积上气流通过的速度。某过滤器的额定风量即为该过滤器的面速。2019/8/2413第二章厂房与设施2019/8/2414第一节厂址选择与总图布局（略）2019/8/2415一、设计原则药品生产厂房必须符合各相关专业的技术法规2019/8/2416举例如下：建筑设计防火规范、建筑灭火器配置设计规范工业企业爆炸和火灾危险环境电力设计规范工业“三废”排放试行标准、锅炉大气污染物排放标准工业企业噪声卫生标准、工业企业设计卫生标准洁净厂房设计规范、工业企业照明设计标准室外排水设计规范、室外给水设计规范室外给水排水和热水供应设计规范工业与民用建筑结构荷载规范、建筑防雷设计规范工业企业采暖通风和空气调节设计规范药品生产质量管理规范2019/8/2417二、厂房设施1、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。2、车间入口处宜设置雨具存放处。洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。2019/8/2418人、物流走向（1）人员净化系统（2）物料净化系统、设施及程序2019/8/2419人员净化系统人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程度净化，以防止污染。人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、设置。人员净化程序分两种：2019/8/2420①非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序2019/8/2421②不可灭菌产品生产区人员净化程序：2019/8/2422（2）物料净化系统、设施及程序①非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包括外包装清洁处理室和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）进入洁净区。2019/8/2423其净化程序图：2019/8/2424②不可灭菌药品生产用物料从一般区进入10,000级洁净区，必须经物净系统。包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装净化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。2019/8/2425其净化程序图：2019/8/2426③非无菌药品生产，物料从300,000级或100,000级洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：2019/8/2427④不可灭菌药品生产物料从10,000级洁净区到一般生产区，必须经缓冲室、传递窗（区）传出去。其净化传递程序图：2019/8/2428药品生产的物净系统宜采用带有联锁设施的气闸室或传递窗（柜），若采用气闸室，气闸室的出入门要联锁，防止同时开启。气闸室不得作人行通道。2019/8/24293、不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。2019/8/24304、洁净厂房的内装修（1）厂房的内装修在设计和施工时应考虑便于清洁。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、及静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。（2）洁净室（区）的门、窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗，外墙上的窗宜与内墙面平整，窗台呈斜角或不留窗台，且为双层固定窗以减少能量损失。2019/8/24314、洁净厂房的内装修（3）洁净室的门、窗、隔断等装修材料不得使用木质制品。（4）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。（5）水、电、气、汽的主管线宜装在技术夹层内，洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施在设计和安装时应避免出现不易清洁的部位。2019/8/2432第三章净化空调与通风第一节空气处理的目的及处理系统的功能第二节洁净室（区）的净化设施第三节气流组织2019/8/2433第一节空气处理的目的及处理系统的功能一、洁净室（区）空气处理的目的二、药品生产对洁净技术的要求三、洁净室（区）有害物质的来源2019/8/2434一、洁净室（区）空气处理的目的随着制药工业的发展，对药品生产的工艺环境的洁净度、温度、空气排放、防止交叉污染、操作人员的保护等各个方面提出了各自特殊的要求。药品，特别是静脉注射的药物，必须确保不受微生物的污染，悬浮在空气中的微生物大都依附在尘埃粒子表面，进入洁净室的空气，若不除尘控制微生物粒子，药品的质量就难以保证，药品生产过程中也会产生各种粉尘，必须除去，以防止药物交叉污染和污染大气环境。2019/8/2435二、药品生产对洁净技术的要求1、防止生产过程中药物粉尘造成不同药物相互污染（即交叉污染）和防止污染环境。2、防止空气中粉尘、微生物粒子污染的药物。3、符合GMP对药品生产洁净厂房的规定。因此药品生产洁净厂房的空气处理系统即净化空调系统必须具备通排风除尘调节温度和湿度的功能。2019/8/2436三、洁净室（区）有害物质的来源1、粉尘来源粉尘是指悬着在空气中的固体颗粒，洁净室内的粉尘除来自外界之外，生产中固体物料的机械粉碎研磨、粉状物料的混合、筛粉、收集、包装、运输、物质的燃烧等都会产生粉末状微粒子机械运动产生的气流，受热设备表面产生的热空气上升、操作人员的固体物料在空间运动等都带动着周围空气运动，运动着的空气流带动粉末状的微粒子扩散，从静态变成悬浮于空气中的粉尘，有传导，一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占80%，主要是人体把外界的尘粒带入，人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。2019/8/2437三、洁净室（区）有害物质的来源2、有害蒸汽和气体来源药品生产中使用的原辅料、溶剂如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氢等，具有一定的毒性，由于空气的流动，造成在室内扩散。铝塑包装工序在塑料膜成型，压合中也释放出异味有毒气体。2019/8/2438三、洁净室（区）有害物质的来源3、余热和余湿的来源加热设备、热物料等散发出的热量以及煎煮、洗涤等散发的蒸汽是车间余热、余湿的主要来源，影响室内空气的温度和湿度。人体亦散发热量和水汽。外界通过外墙、门窗和隔断等护围结构向洁净室（区）传递热量。2019/8/2439第二节洁净室（区）的净化设施《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的第十五条规定进入洁净室内的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别，第十七条规定洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。药品生产一般规模较大，其洁净厂房的空气净化，采用单系统的和多系统的选用回风或集中空调系统源可以达到洁净度的要求，又可以节约能源。净化设施设计合理与否，直接影响到药品生产。影响生产成本。2019/8/2440第二节洁净室（区）的净化设施一、药品生产洁净室（区）空气洁净度级别的划分及其适用范围1、药品生产洁净定（区）空气洁净度级别分四级：100级、10,000级、100,000级和300,000级。2、药品生产洁净室（区）内的空气洁净度级别必须满足生产工艺要求。2019/8/2441二、净化空调工程1、空气过滤器过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。（1）过滤器分类及其性能空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效和超高效（0.1μm）。过滤器的性能指标有：效率、阻力、容尘量以及风速和滤速。2019/8/2442效率、阻力①过滤器的过滤效率是指在额定风量下，过滤器进、出口空气含尘浓度之差与过滤器进口空气含尘浓度之比的百分数。②过滤器阻力过滤器未粘尘时，通过定额风量的阻力为初阻力。粘尘后阻力随粘尘量增加而增大。需更换时的阻力为终阻力。终阻力通常定为初阻力的两倍。2019/8/2443容尘量、风速和滤速③过滤器容尘量在通过定额风量，过滤器的阻力到过终阻力时，过滤器容纳的尘粒量为该过滤器的容尘量。④过滤器的面速面速是指过滤器迎风面通过气流的速度；滤速是指滤料面积上气流通过的速度。某过滤器的额定风量即为该过滤器的面速。2019/8/24443、净化空调系统净化空调系统是在空气调节系统中加入空气净化设施而成2019/8/2445（1）药品生产对净化空调系统的技术要求：①对进入洁净室（区）的空气进行过滤除尘处理，达到生产工艺要求的空气洁净级别。②调节进入洁净室（区）的空气温度、相对湿度。③在满足生产工艺条件的前提下，利用循环回风，调节新风比例，合理节省能源，确保并排除洁净室（区）内在生产中发生的余热、余湿和少量的尘粒。2019/8/2446（2）