固体制剂厂房再验证方案111

验证文件文件名称：固体制剂车间厂房再验证方案文件编号V-4024-2010验证类型厂房、设施类再验证制定人制定部门公用工程制定日期技术审核人审核部门公用工程审核日期审核部门设备工程部审核部门QC审核部门QA审核部门QA审核部门质管部质量受权人批准批准日期生效日期分发部门□质管部□化验室□制造部□固体制剂车间□冻干粉针剂车间□设备工程部□公用工程车间□新品部扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第1页共37页目录一、验证概述………………………………………………………………………21、验证描述…………………………………………………………………………………22、验证对象…………………………………………………………………………………23、验证目的…………………………………………………………………………………2二、验证时间安排…………………………………………………………………3三、验证组织机构及人员安排……………………………………………………4四、验证前培训……………………………………………………………………5五、相关文件及记录………………………………………………………………61、相关标准操作规程、质量标准和记录…………………………………………………62、厂房与设施及公用系统的验证情况……………………………………………………63、计量器具的校验情况……………………………………………………………………64、文件记录检查结果评价…………………………………………………………………65、记录填写、偏差分析和变更控制………………………………………………………7六、验证内容………………………………………………………………………8七、验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施………………………32八、验证评价与建议………………………………………………………………33九、验证结论………………………………………………………………………34十、再验证周期……………………………………………………………………35十一、质管部长意见………………………………………………………………36十二、附件目录……………………………………………………………………37扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第2页共37页一、验证概述1、验证描述本方案适用于固体制剂车间洁净厂房验证，方案包括厂房设施的安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行再验证。2、再验证对象本次验证的对象为综合制剂楼（一）二楼洁净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑结构。一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，一般区为办公室、周转区、成品暂存区以及部分辅助功能间。固体制剂车间洁净生产区和洗衣房的洁净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间洁净生产区的生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。洗衣房洁净区JK23净化空调机组进行送风。一般区送风则由舒适性空调输送。3、验证目的检查并确认固体制剂车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明固体制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第3页共37页二、验证时间安排1.方案起草审批：2010年11月01日至2010年11月04日。2.验证前培训：年11月05日至2010年11月12日。3.组织实施验证：年月日进行验证。4.出具报告：2010年12月20日至2010年12月25日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。5.验证方案及报告的归档。扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第4页共37页三、验证组织机构及人员安排姓名职务小组职务职责任亚东质管部长、质量受权人组长负责验证方案、报告的批准，对验证报告进行评价及建议蔡莹设备工程部长副组长负责验证方案、验证报告的审核赵多顺公用工程车间班长副组长负责验证方案、验证报告的起草，组织验证工作的具体实施，按照要求对验证过程中的数据进行收集缪敏芳QA副主管组员负责验证方案、验证报告的审核孙大鹏QC主管组员负责验证方案、验证报告的审核陈伙德QA组员负责验证方案、验证报告的审核徐磊公用工程车间主任组员负责验证方案、验证报告的审核，负责验证工作中的相关部门协调，对验证过程中各种数据汇总分析邓观海操作工组员按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理曹亚坡操作工组员按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理梁世活操作工组员按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理黎磊QA组员负责对再验证过程监控曹敏仪QC组员负责出具相关生化指标邹瑜QC组员负责出具相关理化指标谢贵生QC组员负责对所涉及到的仪器仪表出具相关证明扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第5页共37页四、验证前培训培训内容：固体制剂车间厂房再验证方案培训日期培训对象培训人部门签名邓观海赵多顺公用工程车间曹亚坡梁世活胡田秀黎磊赵多顺QA孙静赵多顺QC邹瑜谢贵生扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第6页共37页五、相关文件及记录1、相关标准操作规程、质量标准和记录2、厂房与设施及公用系统的验证情况厂房与设施、公用系统再验证名称验证文件编号验证周期是否合格是否在有效期内备注检查人/日期复核人/日期3、计量器具的校验情况型号名称制造厂商编号安装地点校验有效期至备注编号名称生效日期4-00201-04净化空调机组操作规程2010.06.304001空调设备运行记录2010.06.304-00207-02环境监测:洁净室(区)温度、相对湿度、压差、风速风量的检查2009.05.274002温度、相对湿度、压差监测记录2009.05.275-00021-03环境监测：洁净室（区）悬浮粒子数的检查2010.02.225023尘埃粒子测试报告2010.02.225-00022-04环境监测：洁净室（区）微生物的检查2010.02.225026沉降菌测试报告2010.02.225028浮游菌测试报告2010.02.221-00006-03厂房和设施的维护管理规程2009.12.141021厂房照度、噪声测试记录2009.12.144-00211-03纯化水系统操作规程2010.04.27检查人/日期复核人/日期扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第7页共37页检查人/日期复核人/日期4、文件记录检查结果评价：评价人/日期：5、记录填写、偏差分析和变更控制5.1.记录填写5.1.1.所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；5.1.2.记录、数据的填写应遵循《记录管理规程》中相关规定；5.1.3.QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。5.2.偏差分析5.2.1.当检测结果异常时，按照《实验室分析结果超标、超常的处理》和《偏差管理规程》的相关规定执行。5.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。偏差的调查应按照《偏差管理规程》规定执行。5.3.变更控制当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照《变更控制规程》中相关规定执行。扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第8页共37页四、再验证内容（一）安装再确认1、偏差分析和变更控制统计自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建设、改造不合理而造成的偏差和变更，并确定出现的偏差、变更有合理的、正确的解决措施。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：2、厂址选择序号要求检查情况1有厂区平面布置图。是否符合要求是□否□2四周道路均采用沥青路面，其余区域铺草坪，无露土。是否符合要求是□否□3保持厂区清洁，定期打扫厂区卫生。是否符合要求是□否□4附近无严重污染源和危险品仓库。是否符合要求是□否□5周围消防通道和消水栓的布置符合要求。是否符合要求是□否□6有畅通的排水系统。是否符合要求是□否□检查结果：检查人：日期：审核人：日期：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第9页共37页3、厂房布局3.1工艺布局序号要求检查情况（是否符合要求）1有工艺平面布置图，且与原要求一致。是□否□2洁净区域分为十万级，有独立的人流、物流通道。是□否□3.2人物流序号要求检查情况（是否符合要求）1人、物流各行其道。是□否□2一般区人流进入为：人员－换鞋－脱外衣－洗手－烘干－穿白色工作服－进入车间。人流外出顺序为：脱白色工作服－穿外衣－换鞋－出车间。是□否□3颗粒剂生产人流为换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；颗粒剂物流为：物料－物净间（脱包、清洁消毒）－气闸－进入生产车间；粉碎（辅料）－称量－制粒－干燥－终混－整粒－灌装－外包装－成品暂存－出车间。人流外出顺序为：进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。是□否□4胶囊剂生产人流为是□否□扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第10页共37页换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；胶囊剂物流为：粉碎（主料）－称量－制粒－干燥－整粒－干燥－终混－充填－内包装－外包装－成品暂存－出车间；人流外出顺序为：进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。5片剂生产人流进入为：换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；片剂物流为：称量－制粒－干燥－终混－压片－内包装－外包装－成品暂存－出车间；人流外出顺序为：进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。是□否□3.3功能间布置序号要求检查情况（是否符合要求）1功能间的面积与生产规模相适应。是□否□2洁净区与一般区分开，洁净区的洁净级别与98GMP规范要求一致。洁净区与一般区之间有缓冲。是□否□3设备在房间的布置合理，便于操作和维护。是□否□4产尘间有直排和除尘装置。是□否□5防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火的，且是□否□扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司YangtzeRiverPharmaceuticalGroupGuangzhouHairuiPharmaceuticalCo.,Ltd.第11页共37页有泄爆口。6平面按照工艺流程的要求