临床试验的质量控制与质量保证

LOGO临床试验的质量控制与质量保证临床研究部于佳2012-7-13LOGO培训简介2012.5.25-2012.5.27第一期药物临床试验质量控制与质量保证培训班主讲人修清玉第二军医大学附属长征医院呼吸内科主任/机构副主任李金菊国家食品药品监督管理局药品研究监督处处长李见明国家食品药品监督管理局药品认证管理中心检查一处处长蒋燕敏赛诺菲-安万特集团中国研发中心临床研究部质量总监程裕伟赛诺菲-安万特集团中国研发中心稽查经理赵姝赛诺菲-安万特集团中国研发中心稽查员LOGO培训内容简介1研究人员的职责及在质控中的作用2药物临床试验的质控与常见问题3药物临床试验的质量管理与受试者保护4药物GCP检查5申办者质量管理体系6监查的目的、要求、组织实施及常见问题7稽查的目的、要求和组织实施8常见稽查发现9稽查案例讨论LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用ICH-GCP责任分担方：申办者、研究者、伦理委员会中国研究中心常见的研究人员专业负责人、主要研究者、研究者、研究护士、药师、研究协调员（CRC）、辅助科室的医生和技师LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用研究人员的职责及工作安排Ø根据不同的教育背景和工作经验Ø根据方案的要求和特殊的操作流程的需要Ø在职责分工表上清晰定义Ø由主要研究者授权Ø足够的人员和足够的时间参加研究Ø参加有关的培训相关文件Ø职责分工表和签名样张Ø个人简历Ø医生/护士/药师执业证书Ø培训记录ØFDA1572表（IND研究）Ø与申办方的财务关系公开声明LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用研究者的资格Ø专业技术职务任职和行医资格Ø具有方案所要求的专业知识和经验Ø对临床试验方法具有丰富经验或能得到指导Ø熟悉与临床试验有关的文献和资料Ø有权支配参与该项试验的人员和设备LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用主要研究者的职责-管理和监控Ø充分理解方案和研究者手册，严格按方案执行Ø建立完善的管理制度Ø确保有充足的时间、人员、设备和病人库Ø得到伦理委员会的批准Ø在受试者进入研究前获得知情同意书Ø保证受试者得到适当的治疗，如在出现AE时及时处理Ø汇报SAE和其他安全性事件Ø将数据真实、准确、完整、及时、合法载入病历和CRFØ接受监查、稽查和视察Ø完成总结报告其他研究者的职责Ø彻底理解方案和研究者手册，严格按方案执行Ø确保有充足的时间参与研究Ø与伦理委员会的沟通Ø在受试者进入研究前得到知情同意书Ø协助主要研究者，参与对受试者的医学检查和治疗Ø保证受试者在出现AE时得到适当的治疗Ø汇报SAE和其他安全性事件Ø将数据真实、准确、完整、及时、合法载入病历和CRFØ接受监查、稽查和视察LOGO研究护士的分工Ø生物样本的采集处理Ø药物的管理•药物的签收、清点、配置、发放与回收•监控药物的存储条件•受试者给药研究护士的职责Ø参加启动培训，熟悉方案Ø熟知研究药物的性质、作用、疗效与安全性Ø参与试验药物的领取、管理、配置、发放、记录、清点和返还Ø准备有标记的标本采集管并按要求采集标本Ø标记受试者病床、腕带、日记及试验用图表Ø做好抢救药品、物品和设备的准备、使用、检测及维修Ø做好各种无菌用品的供应Ø观察受试者生命体征变化并记录Ø观察AE，如有发生立即通知专业医师，协助其做好应急处理、抢救工作和护理记录，及时补充抢救药品Ø加强对受试者的管理Ø及时、完整、规范、真实地填写试验中与护理有关的表格一、研究人员的职责和在质控中的作用LOGO药物管理员分工及职责Ø建立试验用药接收记录表Ø保证按储存条件要求保管药物Ø按方案规定、机构药物管理制度进行药品配制并记录Ø建立试验药物使用记录表Ø剩余药物退回申办方并双方签字研究协调员的分工及职责Ø按照原始资料将数据真实、准确、完整、及时、合法载入CRFØ研究文件的管理Ø研究设备的维护Ø联系受试者，安排随访时间Ø联系监查员，协调与申办者的沟通Ø联系伦理委员会，递交相关资料一、研究人员的职责和在质控中的作用辅助科室的医生和技师的职责根据方案的要求设定相关人员如方案对某些操作有超出日常医疗工作的特殊要求，操作人员需要进行相关培训，每次操作均按其进行以保证操作流程的标准化和统一性LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用与职责分工有关的常见错误Ø主要研究者-监管不力没有时间参加研究工作üPI应对整体研究负责ü有足够的时间参与研究的具体工作ü必须有足够的书面证明Ø职责分工表-没有职责分工表或职责分工表不及时更新ü研究启动前，主要研究者根据每个人的资格填写职责分工表并细化每个人在研究中的分工ü在研究中有人员变动或职责变动时需及时更新有关记录Ø知情同意书-由护士或协调员给受试者介绍知情同意书LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用与职责分工有关的常见错误（续1）Ø医学治疗和判断-由协调员（如未取得医生职业资格的研究生）完成对受试者的医学指导和不良事件的处理ü医学治疗和判断应该由研究者（医生）执行，以确保受试者得到正确的处理，保证其安全性ü协调员的专业资格不足以独立完成医疗工作，医学专业的协调员可以协助研究者的完成相应的工作，但必须在研究者严密的监管下，并由研究者全权负责Ø培训-未进行培训的人员直接参与研究ü正式参加研究前，完成GCP等法规和SOP的培训ü相关人员应按照其参与研究的具体情况进行相关培训（如护士参加有关药物配制和清点等培训）ü研究过程中再次培训：根据研究中的表现决定；方案更新时ü保留培训记录LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用与职责分工有关的常见错误（续2）Ø特殊操作流程-未进行培训的人员直接参与研究相关的特殊操作Ø紧急揭盲-由研究协调员进行紧急揭盲ü只有PI及其授权的其他研究者才有权利判断是否有紧急揭盲的需要和进行紧急揭盲职责分工错误可能导致Ø互相推诿，科室内部的矛盾Ø研究无法按时按质完成Ø危及受试者安全Ø来自医院、申办者和SFDA/FDA的调查Ø研究点的关闭...LOGO一、研究人员的职责和在质控中的作用结语Ø研究团队由不同的专业技术人员组成Ø是药物临床试验的具体实施者Ø主要任务是完成试验任务和保障受试者的安全Ø在试验过程中按照方案要求认真履行职责是保证研究质量的关键LOGO二、药物临床试验质控及常见问题机构部分ØA3质量保证体系A3.1建立临床试验质量控制和质量保证体系A3.2质量保证的SOP内容完整、具备可操作性，并严格执行A3.3SOP修订及时，以往历史版本保存完整A3.4有机构内部临床试验质量检查计划、检查记录、检查意见和整改情况记录专业部分ØB4质量保证体系B4.1专业管理制度完善并具备可操作性B4.2SOP能够涵盖临床试验所涉及的重要环节，内容完整并具备可操作性B4.3SOP修订及时，以往历史版本保存完整，并具有修改SOP的SOPB4.4有本专业内部临床试验的质量自我评估和质量保证相关的SOPB4.5试验中所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段均进行质量控制B4.6有申办者对临床试验进行监查的相关记录药物临床试验机构资格认定复核检查标准LOGO二、药物临床试验质控及常见问题存在的主要问题Ø未建立有效的质控体系Ø缺少人员、制度、SOP、反馈及记录Ø监管力度不够Ø对申办方把关不严：无申办方资质、无药检报告、未核对试验药物生产厂家资质Ø方案及依从性方面：方案设计不合理、未随机入组、不遵循试验方案Ø数据溯源问题：数据经不起溯源，CRF中的数据与病历记录不一致；某些数据有编造嫌疑；受试者住院病历中未记载参加试验情况（包括门诊病历）ØCRF填写不规范LOGO二、药物临床试验质控及常见问题Ø文件管理：管理混乱甚至丢失、无受试者筛选入选表、总结报告与方案不一致、总结报告数据与统计报告不符Ø试验药物管理：药品管理混乱、各种记录不完整、药物保管不符合要求Ø不符合资质的人员参加试验（研究生、进修生等）Ø方案修改未报伦理委员会审批或备案Ø试验外包给无资质的单位Ø伦理委员会：缺少伦理委员会章程、人员变动无相关文件记载、批件不规范、会议记录不规范、对报告的SAE无反馈意见、对试验周期长的项目缺少跟踪审查Ø知情同意书设计不规范：未写明受试者被随机分配在试验组或是对照组、试验方案及过程介绍不详细、时间的签署不符合要求、知情同意书未交给受试者、未注明代签署人与受试者的关系、未注明联系方式、未设计受试者获取知情同意书的记录LOGO二、药物临床试验质控及常见问题质控体系的建立与运行组织、人员、文件、反馈“三级质控”管理模式Ø一级质控专业组质控员实时监查、逐例检查Ø二级质控机构质查员全程追踪、逐例检查Ø三级质控机构质控员制度落实、项目检查质控体系：质控领导小组、机构质控、专业质控、CRC、研究护士LOGO二、药物临床试验质控及常见问题质控体系的运行Ø试验项目的验收质控：质控管理、申请的联系、申请的处置、申请受理Ø试验准备的质控：签订合同书、制作相关文件、多中心试验的组织与协调、申请召开伦理委员会、获得伦理委员会批准试验的文件Ø试验过程的质控：人员组织、工作条件的准备、发现问题修订质控计划、接受监查稽查和视察Ø试验结束的质控：收集核实资料、资料归档保存、机构负责人审查、签字、盖章提交相关文件、指控总结Ø重要环节质控：知情同意书、原始病历、方案依从性、不良事件管理质控、试验用药物管理质控、辅助科室质控LOGO二、药物临床试验质控及常见问题原始病历文件至少应包括下列信息：Ø包括试验药品治疗疾病病史在内的病史Ø目前的身体状况Ø目前的疾病情况Ø目前的伴随用药Ø受试者签署知情同意书的说明Ø受试者所参加的临床试验的名称和/或试验方案编码Ø试验方案要求受试者访问的日期Ø执行试验要求的各种检查及步骤，包括检查的日期和结果Ø任何不良事件和研究过程中受试者报告的问题等Ø受试者应用试验药品治疗的数量Ø试验中伴随用药或治疗的记录Ø其他有关临床试验的信息，如药品丢失或受试者拒绝依从方案等信息也需记录在原始病历中并解释Ø任何对方案的偏离或违背应记录在原始病历中，并说明原因LOGO二、药物临床试验质控及常见问题方案依从性质控的要点Ø是否制定并执行了保证依从方案的措施Ø所获得的试验数据是否符合方案的要求Ø试验各步骤的实施方法及完成时间是否依从了方案的要求Ø是否有下列受试者p不符合入选标准p在试验中应排除但未终止p使用错误治疗或错误的用药剂量p使用方案中不允许使用的伴随用药等LOGO二、药物临床试验质控及常见问题不良事件管理质控要点Ø原始记录中的所有不良事件是否已准确完整地记入病例报告表中Ø病例报告表中的所有不良事件是否在研究报告中准确统计分析Ø所有发生不良事件的受试者是否得到了应有的医疗保护Ø所有严重不良事件是否在规定的时间内报告了有关部门确认所有原始资料中记录的不良事件均已记入了病例报告表，而不论所发生的不良事件是否被研究者认为与试验用药品有关。另外，还应检查在原始资料和病例报告表中是否记录了不良事件的发生时间、相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗。试验用药品相关性判断以及不良事件的最终结果。LOGO二、药物临床试验质控及常见问题试验用药品管理质控Ø储存p符合试验药物的储存条件p保证有足够的试验药物p试验药物必须存放在安全地方，限制人员接触，且环境合适Ø应保存完整地研究药物记录。p在发生SAE时，找出怀疑的药物p证明试验药物的有效性p提供足够的证据证明试验药物被受试者正确使用p评估受试者是否懂得药物的使用方法，是否有潜在的依从性问题存在Ø研究者应当保存药物发给每个受试者适当的记录，这一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报告表、药物清点记录和药物发放记录上，记录的信息核对其一致性LOGO二、药物临床试验质控及常见问题辅诊科室质控Ø可能影响结果的各种因素和环节都处于受控状态，从而保证检测结果的准确可靠Ø由实验室负责人指定经验丰富的实验人员从事质量控制工作Ø实验室操作人员的质量控制Ø仪器设备的质量控制Ø操作方法的质量控制Ø数据记录与保存的质量控制LOGO二、药物临床试验质控及常见问题质控运行图机构质控专业质控质控活动（记录发现问题，并反馈给相关人员）针对新问题、新