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压力应激与慢性疲劳综合征吴震宇压力——现代人健康第一杀手压力是如何伤害我们身体的？•43%的成年人健康受到压力的不利的影响。•所有去看心理医生的办公室工作者，2/3是与压力有关的症状。•压力与六大导致死亡的疾病有关：心脏疾病、癌症、肺部疾病、事故、肝硬化和自杀。•在全球范围内，超过3/5就诊者的健康问题与压力相关。压力——危害人类健康的隐形杀手•生气•过度工作•炎症•焦虑•生活方式紊乱•毒素接触•噪音污染•麸质不耐受•重金属•地球重力压力•食物过敏•饮食不良•消化不良•恐惧•低血糖•过度运动•疼痛/外伤•感染•营养缺陷•吸收障碍•电磁场影响•担忧•晚睡•抑郁•罪恶感•吸入性过敏•创伤心理/情绪/生理•睡眠剥夺•手术•极端温度•霉菌感染•蔗糖•射线•乳糖不耐症•颈椎病•化学物质压力的来源接种疫苗自由基过敏心理问题情感压力重金属细菌、病毒环境毒素抗生素脱水营养缺陷压力心理生理功能障碍汉斯Selye博士在实验大鼠上证实，当大鼠暴露于极端温度、饥饿、噪音和天敌的威胁时，出现同样的荷尔蒙反应。无论压力源如何不同，但应激激素的转变是完全一样的。当面对压力时，我们身体将发生什么？对压力产生反应是动物本能动物在遇到危险和压力的时候，会本能的进入“逃跑或战斗”状态，全身器官均处于应激状态，肾上腺、甲状腺、胰腺大量分泌激素，提升心率、血压、血糖、能量，以帮助机体做好迎战准备。当斑马从狮子的追逐中逃脱时，就算其中的成员受到猎杀，斑马能很快恢复应激的自然状态，并调节交感神经的兴奋状态，使其恢复平静。而人类和普通动物不同，与人类疾病相关的刺激消失后，人类需要耗费相当长的时间才能恢复为初始状态。压力荷尔蒙(cortisol)抗压荷尔蒙(DHEA)肾上腺素(epinephrine)正肾上腺素(norepinephrine)丘脑下视丘脑下垂体大脑皮质(感觉到压力)CRH肾上腺皮质ACTH肾上腺随质分泌分泌长期性短期性•警讯期(AlarmPhase)战斗或逃跑(fight-flight-freeze)•抗性期(ResistancePhase)身体已习惯长期存在的压力•匮乏期(ExhaustionPhase)身体功能的代偿能力降低压力阶段A警告期（急性应激）---生物本能----该期是身体对应激的第一反应。身体识别出威胁，并准备处理它。要么逃走，要么战斗。边缘系统激活，再依次激活HPA轴和交感神经系统。该刺激释放出主要的压力激素（肾上腺素、去甲肾上腺炎和皮质醇），为身体提供即时能量。一旦应激消除，身体就需要休息，以保持正常的反应能力，换句话说，为自己再次充电。典型的恢复期通常持续24到48个小时。警告期若有不适当的激素释放，则视为功能障碍。警告期延长可能与体重减轻、胃溃疡或免疫抑制等有关。B.抗拒期（慢性应激）----在此期间可感知的应激依然存在。人体依然对压力作出反应，然而身体的症状体征通常不同于警告期。慢性应激可能导致体重增加、机会性感染、变态反应、关节炎、自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、高血压和心血管病。C.衰竭期（倦怠期）----慢性应激将最后导致肾上腺疲劳，肾上腺疲劳导致肾上腺激素的生成不足。记住，一旦皮质醇的生成和分泌降低，所有其它的激素都会失衡。还要记住的是，肾上腺也会用孕烯醇酮合成DHEA，孕烯醇酮是孕酮和皮质醇的前体。对皮质醇需求的增多将导致激素的产生从DHEA移开。DHEA是睾酮和雌激素的前体。DHEA参与人体发育、成长、免疫应答和心血管功能的维护。DHEA不足会导致疲劳、肌肉质量损失，从而导致肌肉无力、抑郁、免疫机能受损和性欲下降。肾上腺功能耗竭的阶段Page15慢性压力导致持续皮质醇高活性的后果皮质醇升高，可导致孕激素、雌激素、DHEA、睾酮等的合成活性下降……这种现象被称为“皮质醇偷窃”（cortisolsteal），也被称为“孕烯醇酮失窃”……长期慢性压力如同“端水杯”，虽然水杯不重，但是长时间端着水杯的手总是会受不了，慢性压力亦如此。慢性压力最终也可导致身体的崩溃。肾上腺疲劳与孕烯醇酮失窃压力损伤身体的根源合成性荷尔蒙AnabolicHormone对健康是正面皮质醇家族DHEA家族内分泌具有等级次序与生存有关的第一级：肾上腺、胰岛与生长发育有关的为第二级：甲状腺、生长激素等与生殖有关的为第三级：卵巢、睾丸等肾上腺疲劳的三个阶段第一阶段：-----特征是脑垂腺前叶输出的ACTH增加、肾上腺皮质刺激增加、皮质醇分泌增加、以及孕烯醇酮失窃和DHEA减少的概率增加。在慢性应激反应状态下，孕烯醇酮——皮质醇、DHEA和其它激素的共同前体——在其余的甾体激素被消耗的条件下，被优先转用于皮质醇的生产。通常在第一阶段，皮质醇增加而DHEA及其代谢产物减少，或者发生尤其是在睾酮和雌激素之间失衡。皮质醇升高，DHEA轻度下降焦虑症，情绪波动，抑郁症第二阶段：----肾上腺疲劳的特征是皮质醇分泌由增加变为减少。这一阶段的特征是，ACTH保持在高水平，造成：肾上腺皮质刺激；皮质醇总量正常，但皮质醇水平在清晨、中午或下午偏低或正常低限，午夜正常；孕烯醇酮失窃的概率增加；DHEA进一步减少。这是个过渡阶段，虽然ACTH刺激在这一阶段依然很高甚至还会增加，但肾上腺由于持续的过度刺激而疲劳，从而导致肾上腺分泌的皮质醇下降。肾上腺疲劳的三个阶段肾上腺皮质功能不全低皮质醇和低DHEA抑郁症和疲劳第三阶段：----是肾上腺疲劳的晚期，特征是皮质醇分泌总量减少。本期的特征是ACTH保持在高水平，造成：肾上腺皮质刺激，皮质醇分泌总量偏低，夜间皮质醇水平偏低的概率增加，孕烯醇酮失窃，更有甚者DHEA减少。肾上腺现已疲劳，即使有超强的刺激（高ACTH），也会继续丧失其产生足够皮质醇的能力。最终导致下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPAA）的崩溃，神经-内分泌反馈回路无力将系统调回稳态。肾上腺疲劳的三个阶段肾上腺皮质功能衰竭低皮质醇和低DHEA无法恢复的疲劳、猝死孕烯醇酮失窃皮质醇↑(压力指数)DHEA↓(抗压指数)糖皮质类(分解性)负性腺(合成性)正分解性↑/合成性↓胆固醇制造对健康不利皮质醇/DHEA的生理作用压力激素/抗压激素平衡对健康极其重要皮质醇的作用对碳水化合物代谢的影响-刺激糖原异生（氨基酸转化为葡萄糖），提供逃避伤害所需的能量-升高血糖浓度（“肾上腺糖尿病”），导致血浆胰岛素增加-当肾上腺耗竭阶段，血糖平衡会出现问题对蛋白质脂肪代谢的影响-皮质醇过剩导致蛋白质合成减少和分解增加-皮质醇为肌体提供氨基酸和脂肪合成其所需的各种物质-肝脏的和血浆的蛋白质增加，肌肉萎缩皮质醇的作用抗炎作用•皮质醇稳定溶酶体膜，从而减少蛋白水解酶的释放。•降低毛细血管的通透性•减少向受影响的区域迁移的白细胞免疫抑制•高皮质醇的人免疫力非常弱，皮质醇抑制大多数免疫细胞（尤其是白细胞）•皮质醇抑制免疫系统对外来攻击的反应血管收缩•皮质醇收缩中动脉•低皮质醇（肾上腺衰竭）有低血压•高皮质醇通过钙镁调节导致血压升高脱氢表雄酮（DHEA）的作用DHEA是睾酮和雌激素的前体，因此DHEA影响其它激素的浓度DHEA参与发育、成长、免疫反应（免疫调节）和心血管功能。DHEA是人体内含量最多的类固醇激素。业已证明，在经过酶转化为雄激素或雌激素后，DHEA能通过雄激素受体和/或雌激素受体发挥许多作用DHEA对雄激素受体和雌激素受体也有直接影响。DHEA受体在人类肌肉细胞中也已经发现。皮质醇/DHEA比值失调影响碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢皮质醇/DHEA比值失调影响神经、肌肉、骨骼系统健康皮质醇/DHEA比值失调影响内分泌网络正常运行皮质醇/DHEA比值失调影响体内钠、钾、镁、钙等电解质代谢平衡皮质醇/DHEA比值失调影响胃肠、生殖、睡眠、情绪的整体健康状态皮质醇和DHEA的比值对健康意义重大皮质醇和DHEA的生理功能当皮质醇与DHEA的比值保持适当的平衡时，肾上腺功能状态最佳。如果皮质醇水平上升而DHEA过低，我们就考虑处于慢性应激反应状态。当发生这种情况时，我们就即将（或已经）失去调节全身功能的能力，踏上了激素机能、免疫机能和代谢机能的崩溃之路。例如，如果夜晚的皮质醇水平过高，而不是进行必要的休息和恢复，以保持最佳的身心康复，那么身体将会处于分解代谢状态（过高的夜间皮质醇水平将抑制身体所需的生长激素的释放，结果导致无法修复组织和重塑形体）。皮质醇水平过高对大脑功能、记忆功能、学习能力和情绪也有负面影响。如果这种状态持续发展，相关症状就会浮现。皮质醇和DHEA的生理功能健康活力的重要表现是生理机能保持平衡，在这方面的作用没有谁比皮质醇更突出了。毫不夸张地说，皮质醇分泌过多会烧坏身体，而分泌不足则会让身体内部——尤其是细胞水平的——机构运作不良。在由垂体释放的ACTH的作用下，肾上腺皮质既分泌皮质醇也分泌DHEA。ACTH对肾上腺的作用就像一根鞭子。在许多方面，它就像骑师驾马扬鞭，督促马儿跑得更快些。如果骑师忽视了马儿处于疲劳状态的各种蛛丝马迹，而继续鞭打它，那么马会一直跑下去，直到筋疲力尽，乃至死亡。皮质醇和DHEA的生理功能我们都曾注意到有些人的臀部、大腿或腰部脂肪过多，但他们却并没有特别超重。实际上，除外那些“问题”区域，这些人甚至算得上苗条。这种难看的脂肪堆积，不仅仅使他们在公共场合穿泳衣感到不自在，还是肾上腺功能紊乱和激素失衡——特别是皮质醇/DHEA的比值升高——的警示信号。向心性肥胖的原因：皮质醇促进脂肪分解，抑制脂肪合成——四肢(对皮质醇敏感)脂肪分解，皮下脂肪减少，加之肌肉萎缩——四肢瘦细；皮质醇抑制葡萄糖利用，促进糖异生使血糖增高——胰岛素分泌增加——促进脂肪合成——面部和躯干(对胰岛素敏感)脂肪合成占优，形成肥胖皮质醇/DHEA的比值升高还会干扰作为人体第一道免疫防线的粘膜表层的完整性。该粘膜屏障主要受肾上腺——特别是皮质醇和DHEA的——调控。皮质醇和DHEA调节我们全身的特异免疫细胞（immunocytes）——又称浆细胞——的生成和更新，浆细胞产生保障我们分泌抗体。第一道防御性抗体是分泌型免疫球蛋白A（sIgA）。当皮质醇增多而DHEA减少时，这些黏膜免疫细胞就会受到抑制，损害我们的一线免疫防线，导致sIgA分泌减少。皮质醇和DHEA的生理功能皮质醇和DHEA的生理功能一个人处于慢性应激状态（皮质醇/DHEA比值偏高）的时间越久，其一线免疫防御越受损越严重，罹患感染和食物过敏的风险也就越大。最终，这会导致癌症、心血管疾病，以及自身免疫性疾病、各种退行性疾病和衰老加速。当处于慢性应激反应状态时，由于长期的激素系统、免疫系统和代谢系统的崩溃，会导致慢性退行性疾病像多米诺骨牌一样地连环发生，从而让虚弱的身体恢复到健康状态的可能性也就越来越小，最终身体的所有机能都受到损害。压力应激全流程肾上腺疲劳的症状和指标肾上腺疲劳可以明确诊断高皮质醇的症状体征•减肥困难•频繁患感冒•频繁感染皮质醇分泌不足的症状体征•炎性疾病•自身免疫性疾病•变态反应性疾病与肾上腺功能紊乱相关的主要表现体重持续增加而难以降低，尤其是腰部频繁流感或其他呼吸系统疾病，而且比平时持续更长时间在压力下可能发颤性欲下降从平躺位起身容易头晕眼花记忆力下降早晨和下午3~5点易疲劳进食后会有一个短暂的时间感觉很好晚上9~10点经常疲倦，但拒绝休息上午需要咖啡或兴奋剂才能持续工作喜欢咸的、高脂肪、高蛋白食物妇女经前期综合征严重，经期量大时间长肾上腺疲劳的症状肾上腺疲劳的症状焦虑（极度）疲劳（激素失衡导致的）抑郁失眠（当肾上腺疲劳时，人体会产生肾上腺素，以期弥补过低的皮质醇，而肾上腺素会导致失眠）浑身酸痛药物敏感性增强“新”过敏反应对感染的敏感度增强胃肠道机能障碍内脏脂肪增加渴望咸食物和糖果生殖激素失衡的症状甲状腺功能紊乱（增加的皮质醇水平阻止了T4向T3的外周转化）肾上腺疲劳的症状上背部颈部疼痛而无明显原因压力减轻后感觉更好，如同度假早晨起床困难头晕眼花食物过敏或吸入性过敏处理应激能力降低皮肤干而薄低血糖