栓剂的制作及应用

实用中医外治及效方推广班栓剂的制作及应用内容提要栓剂的定义及特点栓剂的制作工艺介绍几种常用的栓剂定义:栓剂（Suppository）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂的定义及特点按用药部位分直肠栓阴道栓尿道栓按作用范围分局部作用全身作用按制剂工艺分普通栓中空栓双层栓按栓剂的外形分圆椎形、圆柱形、球形、扁鸭嘴形、鱼雷形、卵形等栓剂的定义及特点栓剂的作用特点：局部作用常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用全身作用由腔道吸收进入血液循环起镇静、镇痛、兴奋、扩张血管和抗菌消炎等全身作用平时用的比较多的是局部作用栓剂，大家应该都用过，现代研究发现，栓剂的全身作用功能十分强大，可用范围很广，我们来看看全身作用栓剂栓剂的定义及特点全身作用栓剂与口服制剂比较﹙1﹚减少胃肠道pH值、消化液、消化酶等因素对药物的破坏﹙2﹚减少药物对胃肠道的刺激性和副作用﹙3﹚减少肝脏对药物的首过作用﹙4﹚减少药物对肝的毒性﹙5﹚对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便，对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径。﹙6﹚使用不如口服方便栓剂的定义及特点直肠栓作用过程扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用栓剂给药后，药物在直肠吸收主要有两条途径：药物──→直肠粘膜──→直肠中、下静脉；肛门静脉；髂内静脉──→下腔大静脉──→大循环药物──→直肠粘膜──→直肠上静脉──→门静脉──→肝脏──→大循环直肠吸收途径全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。用药部位分析组织液渗透体循环血药浓度慢性前列腺炎是成年男性的常见病,也是临床上的疑难病。由于前列腺组织结构的特殊性,血液灌注相对较差,加之炎症后包膜增厚,形成了一道药物难以进入的解剖屏障,因而影响口服药物在前列腺的吸收和分布。鉴于前列腺静脉回流及淋巴系统与痔静脉及直肠淋巴相交通,采用直肠给药的方法,使药物集中敷布于大肠、膀胱及尿道连接处。由于前列腺组织邻近直肠壁,肠壁丰富的毛细血管可直接吸收药物并渗透到前列腺组织,改善了局部的血液循环,故能较好地解除腺管梗阻,排除郁结的分泌物及促进腺管的流通,进而达到控制和消除炎症,使之恢复正常的生理功能采用同位素示踪法，以盐酸小檗碱作为示踪物，研究前列安栓在大鼠体内的吸收及分布。结果表明：药物自直肠吸收迅速，药后５分钟即可从血中测到放射性，并迅速到达靶器官（前列腺），药后５分钟即可从前列腺中测到放射性，且药物放射性在前列腺中的富集浓度高于其它器官（直肠、肝、肾除外），至２４小时仍维持一定水平，这对前列腺炎及前列腺增生的治疗有特殊意义孟婷,杜稳斌,赵敏.前列安栓直肠给药治疗慢性前列腺炎63例[J].陕西中医,2012,03:318-319.谭龙,张旭,杨淑奎.前列安栓治疗慢性前列腺炎90例临床报告[J].延安大学学报(医学科学版).2006(03)宋严冬,王升,马忠萍.野菊花栓治疗慢性前列腺炎疗效观察[J].吉林中医药.2005(02)贾玉森,赵凤志,李曰庆,唐金虎,孙明杰.前列腺炎栓对前列腺组织病理学的影响[J].北京中医药大学学报.1999(05)前列腺炎栓具有修复前列腺组织、恢复前列腺分泌功能的作用。栓剂适用于所有人群，尤适用于服药不便的儿童、胃肠道功能衰退或受限的患者，大部分药物都适合做成栓剂。经常用的如：退热栓、消炎止疼栓、前列腺增生栓、痔疮栓、妇科用栓、小儿退热腹泻积食等栓剂。三、栓剂质量要求外形完整光滑，无刺激性有适宜的硬度、韧性塞入腔道后，应能溶化、软化、融化二、栓剂基质基质的要求室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化；不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；冷却时能充分收缩，易脱模；无毒、无刺激性、稳定；释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用，释药快/全身作用。基质的种类﹙一﹚油脂性基质1.可可豆脂梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍Bmp30-35℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化C同质多晶体：α、β、β’、γ为避免晶体转型，应缓慢加热升温，待熔化至2/3时，停止加热2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯是目前较理想的一类油脂性栓剂基质。﹙二﹚水溶性基质1.甘油明胶：本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，且在体温时不熔化，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。其溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例改变而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓剂干燥，通常以水∶明胶∶甘油=10∶20∶70的配比为宜。本品常用作阴道栓的基质。*不能用做鞣酸、重金属盐等药物基质，其可使蛋白变性2.聚乙二醇（PEG）3.吐温-614.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类商品代号S-40商品名卖泽525.泊洛沙姆能促进药物吸收，并起到缓释作用。不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍各类基质在体腔内液化的时间以可可豆脂、半合成椰子油脂等为最快，引入体腔4～5分钟即液化，一般脂肪性基质约10分钟左右可液化。甘油明胶系缓缓溶于腔内分泌液中，聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化时间约在30～50分钟，吐温类基质的液化时间一般约15分钟左右。基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速，另外也得参照具体药物与药物溶解性相反，药物释放，吸收表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收栓剂中的附加剂硬化剂增稠剂乳化剂吸收促进剂着色剂抗氧剂防腐剂pH调节剂第二节栓剂的制备及质量检查一、栓剂的制备（一）栓剂的制备方法1.热熔法应用最广泛，脂肪性基质及水溶性基质的栓剂可用此法制备。基质→加热熔化→加入药物→混匀→倾入栓模→冷却→刀削→开模栓剂制备时采用的润滑剂，有两类。油脂性基质的栓剂常用软肥皂、甘油各1份与90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油类润滑剂如液状石蜡、植物油等。现在很多栓剂不用润滑剂也可以做得很好2.冷压法主要用于大量油脂性基质栓剂。此法系用器械压制成栓剂，适用于大量生产脂肪性基质栓剂。取药物置适宜的容器内，加等量的基质研匀，再加剩余的基质研匀，制成团块，冷却后，再制成锉末或粒状，然后装置于制栓机的管内，通过模型压成一定的形状。3.搓捏法：取药物置乳钵中（如为干燥品须先研成细粉；如为浸膏应先用少量适宜的液体使之软化）加入等量的基质研匀后，缓缓加入剩余的基质，随加随研，使成均匀的可塑团块。必要时可加适量的植物油或羊毛脂以增加可塑性。然后置于瓷板上，用手隔纸揉搓，轻轻加压转动，转成圆柱体，再按需要量分割成若干等分，搓捏成适当的形状。此法适用于脂肪性基质栓剂，没有栓模时，小量临时制备。置换价（DV，displacementvalue）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。f=W药物/W基质=ρ药物/ρ基质=每粒栓含药重量/相应基质重量G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量WG-（M-W）f=常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3栓剂的制备及质量检查用置换价计算生产中栓剂基质的用量生产中栓剂基质的用量XX=(G-W/f）×nG：纯基质平均栓重W：每个栓剂的平均含药重量贮存一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。一般情况下放冰箱中就行，冷冻、冷藏均可栓剂的质量检查外观应光滑、无裂缝、不起霉或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。1.重量差异2010版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。取供试品3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。•药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。2.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。说了这么多理论上的东西，真正实用的还是栓剂的制作，栓剂的成本低至几毛钱，可以卖到几块钱。蛇黄栓：【处方】蛇床子（八号筛粉）1.0g、黄连（八号筛粉）0.5g、硼酸0.5g、葡萄糖0.5g、甘油适量、甘油明胶适量、共制阴道栓10颗。【制法】取蛇床子、黄连、硼酸、葡萄糖加适量甘油研成糊状物，再将甘油明胶置水浴上加热，待熔化后，再将上述蛇床子等糊状物加入，不断搅拌均匀，倾入已涂过润滑剂的阴道栓模内，冷却，刮去多余栓块。取出即得。热熔法此法属于栓剂制法中的哪种红霉素0.3克氟哌酸0.2克甲硝唑0.2克半合成脂肪酸甘油脂适量痔疮栓—粉制痔疮栓—粉制痔疮栓处方：紫草7.5克；白芷3.8克；延胡索5克（备选）；冰片2克；吲哚美辛9克；混合脂肪酸甘油脂65克制备：混合脂肪酸甘油脂65克加热融化，约220℃加入白芷加热至微黄时，加入紫草，至炸枯纱布滤去药渣，滤液置55℃水浴中降温至65℃时加入冰片加入吲哚美辛灌模即成前列腺栓—水膏法组方：黄柏15克，黄芩10克，黄连10克，延胡索10克，当归15克，野菊花40克，共计100克，PEG6000型36克，PEG4000型40克，Tween80型0.4克（膏重的1%），冰片2.75克（总重的2.5%）制法：上药100克加水1200克，煎煮1.5小时二煎1小时合并滤液大火浓缩至40克降温至100℃以下加入PEG加入Tween80降温至65℃时加入冰片2.75克，如量小可置于水浴箱灌模脱模即成PEG性质实用中医外治及效方推广班彭安堂石家庄市中医院生物转化中药研究室栓剂的制作及应用谢谢聆听敬请批评欢迎讨论共同开发