22 疱疹病毒

第22章疱疹病毒(Herpesviruses)疱疹病毒•球形,核衣壳立体对称，内有线形dsDNA，外有包膜；•核内复制，能形成多核巨细胞；•有溶细胞性感染、潜伏感染和细胞永生化；•除水痘-带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。α疱疹病毒：宿主范围广，能迅速增殖，引起细胞病变，可在感觉神经节内建立潜伏感染；β疱疹病毒：宿主范围较窄，生长周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、乳腺及肾细胞等中引起隐性感染；γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，具有致瘤性。分类正式命名常用名病毒亚科重要生物学性状所致疾病人类疱疹病毒1型（HHV-1）单纯疱疹病毒1型（HSV-1）繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等人类疱疹病毒2型（HHV-2）单纯疱疹病毒2型（HSV-2）同上生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒3型（HHV-3）水痘-带状疱疹病毒（VZV）同上水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒4型（HHV-4）Epstein-Barr病毒（EBV）淋巴细胞中繁殖与潜伏传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等人类疱疹病毒5型（HHV-5）人类巨细胞病毒淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎人类疱疹病毒6型（HHV-6）人类疱疹病毒6型同人巨细胞病毒婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制人类疱疹病毒7型（HHV-7）人类疱疹病毒7型同人巨细胞病毒未明确人类疱疹病毒8型（HHV-8）人类疱疹病毒8型同EB病毒Kaposi肉瘤第一节单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus)血清型：HSV-1和HSV-2；基因组：dsDNA,有包膜；宿主范围广，能在多种细胞中增殖，细胞病变快，出现核内包涵体。一、生物学性状二、致病性与免疫性人群感染率高，广泛存在潜伏感染۩传染源:病人和健康带毒者۩传播途径:密切接触、性接触HSV-1一般通过密切接触传播（口腔、飞沫或污染的手）HSV-2一般通过性接触传播HSV-1密切接触婴幼儿等易感人群龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、皮肤湿疹或疱疹性脑炎等HSV-2性接触原发性生殖器疱疹1、原发感染：粘膜与皮肤的局部疱疹(一)感染类型HSV-1：以腰上部感染为主，HSV-2：以腰以下及生殖器感染为主。唇疱疹齿龈炎脓性指头炎生殖器疱疹2、潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经传递到感觉神经节，以非活化状态潜伏HSV-1:三叉神经节和颈上神经节HSV-2:骶神经节潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感3、复发性感染非特异性刺激：发热、月经、感染等激活潜伏病毒感染粘膜或皮肤上皮细胞免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染局限4、先天性及初生儿感染流产早产死胎先天性畸形新生儿疱疹胎盘产道母体(二)免疫性IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染核酸检测抗原检测荧光素或酶标记抗体染色分离病毒标本：水疱液、唾液或CSF细胞：BHK-21，VeroCPE：细胞肿胀、多核巨细胞、包涵体三、微生物学检查四、防治原则预防避免同患者接触，防止院内感染剖腹产预防新生儿感染尚无HSV疫苗治疗抗病毒治疗第二节EB病毒(Epstein-Barrvirus)Epstein和Barr于1964年首次成功地将非洲儿童恶性淋巴瘤细胞培养时发现，故名为一种嗜B淋巴细胞的疱疹病毒形态结构类似HSV一、生物学性状EBV的感染形式在病毒感染不同状态，表达不同抗原潜伏感染——EBV核抗原（EBNA）——潜伏感染膜蛋白（LMP）增殖性感染——EBV早期抗原（EA）——EBV衣壳抗原（VCA）——EBV膜抗原（MA）增殖性感染潜伏感染——转化，恶性肿瘤二、致病性与免疫性EBV在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染，未见垂直感染在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏传染性单核细胞增多症•初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病•症状为发热、咽炎、颈淋巴结肿大、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞•持续数月后自愈，预后良好Burkitt淋巴瘤96％－100％与EBV相关，瘤细胞含EBV基因组鼻咽癌地区性分部，我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区癌细胞：含EBNA和LMP患者血清中有高效价EBV抗原的IgG及IgA，病情好转后抗体滴度随之下降淋巴组织增生性疾病免疫缺陷患者易发生EBV感染诱发的淋巴增生疾病，并可致死。AIDS患者易发生EBV相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤、淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑病，常是多克隆的和不显示Burkitt’s淋巴瘤样的染色体异常。免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染细胞和体液免疫不能清除体内已经潜伏的EBV异嗜性抗体的检测辅助诊断：传染性单核细胞增多症EBV特异性抗体检测VCA-IgM，EBNA抗体三、微生物学检查法第三节水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zostervirus)۩人是VZV的唯一自然宿主۩皮肤是病毒的主要靶细胞۩同一种病毒引起两种不同的病症۩儿童初次感染引起水痘۩潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人基本特性与HSV相似只有一个血清型一、生物学性状水痘-带状疱疹病毒结构水痘带状疱疹二、致病性与免疫性经呼吸道传播，通过病毒血症播散至皮肤。1、原发感染（多见儿童）儿童:皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹VZV成人:病毒性肺炎孕妇:胎儿畸形、流产、死产2、复发感染潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹激活免疫性儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘;病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹。诊断：临床症状典型，一般不需作微生物学诊断治疗：IFN、无环鸟苷等预防：水痘患儿隔离，减毒活疫苗三、微生物学检查与防治第四节人巨细胞病毒(Humancytomegalovirus)感染的宿主范围较窄，不能感染其他动物，仅在成纤维细胞中增殖CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长,核内包涵体呈“猫头鹰眼”状HCMV传染源：患者及隐性感染者传播方式:密切接触，通过口口或手口垂直传播母婴传播性接触、输血和器官移植传播致病性先天性感染通过胎盘感染胎儿，能引起先天性感染的主要病毒之一。只有少部分（10%）感染者表现症状，称巨细胞包涵体病。新生儿感染经产道，母乳喂养等感染；多表现为隐性感染原发感染常为隐性感染，潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾、白细胞及其他腺体中，长期或间歇地排出病毒；少数出现临床症状，表现为巨细胞病毒单核细胞增多症免疫功能低下时感染激活潜伏病毒，发生肺炎、结肠炎和脑膜炎等严重感染，预后不好ELISA：HCMV-IgM，近期感染细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需4～6周HCMVCPE包涵体三、微生物学检查人疱疹病毒6型(HHV-6)形态结构：类似HSV通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（6月~2岁，热退疹出）第五节其他人疱疹病毒人疱疹病毒7型(HHV-7)AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实人疱疹病毒8型(HHV-8)现认定是引起卡波齐肉瘤的致病因子，亦称卡波齐肉瘤相关疱疹病毒