第七章软膏剂

药物制剂技术主编解玉岭全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五”规划教材《药物制剂技术》配套光盘第七章软膏剂主要内容导学情景授课内容知识链接点滴积累第七章软膏剂目标检测学以致用学习目标课堂活动实例分析学习目标1.掌握软膏剂、乳膏剂常用的基质及制备方法。2.熟悉软膏剂、乳膏剂的概念、种类和常用水性凝胶基质的种类。3.了解眼膏剂、贴膏剂的概念、特点及制备。4.熟练掌握软膏剂的制备方法，能进行简单的软膏制备；学会区别软膏剂的几种不同种类。5.具有药学工作者严谨的态度及从事药品相关剂型生产的基本操作能力。第七章软膏剂3214第一节概述第二节软膏剂的基质第三节软膏剂的制备与实例分析第四节软膏剂的质量评定与包装贮存第七章软膏剂765第五节眼膏剂第六节凝胶剂第七节贴膏剂导学情景情景描述：黄阿姨吃了海鲜之后，引起过敏性皮炎，瘙痒难受，学药学的孙子小明灵机一动，给黄阿姨推荐使用了“复方醋酸地塞米松软膏”。黄阿姨皮肤上涂了软膏之后，感觉舒服多了。学前导语：软膏剂是我们日常生活中很常用的一种剂型。本章将带领大家认识软膏的不同种类，及其在制备过程中所用到的材料与制备方法。一、软膏剂的含义、特点与分类1.含义软膏剂是指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。乳膏剂是指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成均匀的半固体外用制剂。糊剂是指大量固体粉末（一般含固体粉末25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂一、软膏剂的含义、特点与分类２.特点给药方便、可随时终止一、的软膏剂含义、特点与分类3.分类按照所属的分散系统可将软膏剂分为溶液型、混悬型和乳剂型三类；按所用基质的性质和特殊用途又可分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。一、的软膏剂含义、特点与分类课堂活动我们常用的软膏剂、乳膏剂与同学们经常使用的化妆品（如：面霜、护手霜、洗面奶等）有哪些异同点？二、软膏剂的质量要求1.有良好的外观，且均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉；2.具有适当黏稠性，易于涂布且不熔化，黏稠性应很少受外部环境变化的影响；3.性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离或分层现象,能保持活性成分的疗效；4.有良好的安全性，不引起皮肤刺激反应、过敏反应及其他不良反应,并符合卫生学要求；5.用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏剂应无菌。点滴积累1.软膏剂是指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。2.按照所属的分散系统可将软膏剂分为溶液型、混悬型和乳剂型三类。3.按所用基质的性质和特殊用途又可分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。第二节软膏剂的基质一、软膏基质的选择软膏剂由药物和基质两部分组成①性质稳定，不与主药或附加剂等其他物质发生配伍变化；②无生理活性、刺激性和过敏性；③有适宜的稠度，易涂布；软膏基质应符合下列要求④有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好；⑥容易洗除，不污染皮肤和衣物等。二、软膏基质分类软膏基质油脂性基质水溶性基质乳剂型基质(一)油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物。二、软膏基质分类油脂性基质烃类类脂类油脂类１.烃类常见的烃类基质常见品种特点与作用凡士林有黄、白两种。无臭味和刺激性，有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作软膏基质。性质稳定，尤适用于遇水不稳定的药物。但对皮肤的穿透性和吸水性差，仅适用于皮肤表面病变，不适用于急性炎症和有多量渗出液的患处。凡士林常与羊毛脂合用，可改善凡士林的吸水性。固体石蜡和液体石蜡主要用于调节其他基质的稠度。硅硐常用的液体硅酮俗称硅油或二甲基硅油。其化学性质稳定，疏水性强。无毒性和刺激性，润滑、易涂布，不污染衣物，是一种较理想的疏水性基质。本品成本较高，对眼有刺激性，不宜作眼膏基质。二、软膏基质分类(一)油脂性基质２.类脂类常见的类脂类基质常见品种特点与作用羊毛脂一般是指无水羊毛脂，为淡棕黄色黏稠半固体。吸水性强，不易酸败，其性质接近皮脂，有利于药物的透皮吸收，为优良的软膏剂基质。因过于黏稠，很少单独用作基质，常与凡士林合用。蜂蜡与鲸蜡蜂蜡有黄、白之分，后者由前者精制而成。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用，常用于调节稠度或增加稳定性。二、软膏基质分类(一)油脂性基质３.油脂类二、软膏基质分类(一)油脂性基质来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物其分子结构中存在不饱和键，易氧化和酸败,将植物油催化加氢制得的饱和或近饱和的氢化植物油稳定性好，亦可用作软膏基质。知识链接二、软膏基质分类(一)油脂性基质单软膏植物油常与熔点较高的蜡类等固体油脂性基质熔合，得到适宜稠度的基质。如花生油或棉籽油670g与蜂蜡330g加热熔合而成“单软膏”。(二)水溶性基质常见的水溶性基质常见品种特点与作用甘油明胶本品温热后易涂布，涂后形成一层保护膜，因具有弹性，故使用时较舒适；特别适合于含维生素类的营养性软膏。纤维素衍生物类常用的有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC－Na）。羧甲基纤维素钠在冷、热水中均溶，浓度高时呈凝胶状。聚乙二醇（PEG）类本类物质为高分子聚合物，易溶于水，能与渗出液混合，易洗除，化学性质稳定，不易霉败。但对皮肤的润滑、保护作用差，长期使用可引起皮肤干燥。为最常见的水溶性基质。二、软膏基质分类3．乳化剂1.油相油脂性的固体和半固体物质二、软膏基质分类(三)乳剂型基质2．水相主要是纯化水、保湿剂、防腐剂、亲水性乳化剂等肥皂类硫酸化物类高级脂肪醇及多元醇酯类3．乳化剂二、软膏基质分类(三)乳剂型基质(1)肥皂类一价皂：为O/W型乳剂基质。是一价金属离子钠、钾、氨的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用生成的新生皂多价皂：为W/O型乳剂基质。是由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氢氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂3．乳化剂二、软膏基质分类(三)乳剂型基质(2)硫酸化物类常用的是十二烷基硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠），用于配制O/W型乳剂基质。3．乳化剂二、软膏基质分类(三)乳剂型基质(2)高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇及十八醇：属弱的W/O型乳化剂硬脂酸甘油酯：是较弱的W/O型乳化剂脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：W/O型乳化剂聚氧乙烯醚衍生物类：常用的有平平加O及乳化剂OP，均属O/W型乳化剂实例1：含聚乙二醇类的水溶性基质二、软膏基质分类（四）基质的举例【处方】聚乙二醇4000400g聚乙二醇400600g【制法】将聚乙二醇4000与聚乙二醇400加热至65℃左右，混合均匀，搅拌至冷凝即得。聚乙二醇4000为蜡状固体，熔点为54～58°，聚乙二醇400为黏稠液体，两种成份用量比例不同可调节软膏的稠度，以适应不同气候的季节的需要；由于其水溶性大，与水溶液配伍时易引起稠度的改变，若需与6％～25％的水溶液配伍时，可取50g硬脂醇代替等量的聚乙二醇4000。实例2：以十二烷基硫酸钠为乳化剂的乳剂型基质二、软膏基质分类（四）基质的举例硬脂醇220g十二烷基硫酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g羟苯丙酯0.15g丙二醇120g纯化水加至1000g【制法】取硬脂酸醇与白凡士林加热至70～80℃使其熔化为油相，加入预先溶在水中并加热至70～80℃的其他成分（形成水相），搅拌至冷凝。【处方】实例2：以十二烷基硫酸钠为乳化剂的乳剂型基质二、软膏基质分类（四）基质的举例分析1.本品为O/W型乳剂基质。2.十二烷基硫酸钠为O/W型乳化剂，为主要乳化剂，硬脂醇为辅助乳化剂，并可提高基质的稳定性，凡士林有利于皮肤角质层的水合而产生润滑作用，丙二醇为保湿剂，羟苯甲、丙酯为防腐剂。实例3：含聚山梨酯类的乳剂型基质二、软膏基质分类（四）基质的举例【处方】硬脂酸60g液状石蜡90g白凡士林60g油酸山梨坦16g甘油100g聚山梨酯8044g硬脂醇60g山梨酸2g纯化水加至1000g【制法】将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及纯化水）分别加热至70～80℃，然后两相混合搅拌至冷凝，即得。实例3：含聚山梨酯类的乳剂型基质二、软膏基质分类（四）基质的举例分析1.本品为O/W型乳剂型基质。2.处方中聚山梨酯80为O/W型乳化剂，为主要乳化剂。3.硬脂醇为增稠剂，且可使制得的乳剂型基质光亮细腻；甘油为保湿剂，山梨酸为防腐剂。点滴积累1.软膏的常用基质可分为油脂性基质、水溶性基质和乳剂型基质三类。2.常用的油脂性基质有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅酮、羊毛脂、蜂蜡等。3.常的水溶性基质是聚乙二醇（PEG）类4.乳剂型基质分为O/W型和W/O型。常用的O/W型乳化剂有一价皂、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等，W/O型乳化剂有多价皂、脂肪酸山梨坦类等。第三节软膏剂的制备课堂活动日常生活中经常使用的各种护肤品，如润肤霜、护手霜、美容霜等，按其形态分类大多属于半固体制剂，同学们知道它们是如何制备而成的吗？第三节软膏剂的制备软膏剂的制备方法研和法熔合法乳化法一、基质的处理将基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继续加热至150℃约1小时。二、药物加入方法1.可溶性药物的加入2.不溶于基质药物的加入5.半固体黏稠性药物的加入3.共熔组分的加入4.中药浸出液的加入6.受热易破坏或挥发性药物的加入（一）研和法研和法制备流程研匀分剂量质量检查包装药物基质三、制备方法与设备主要用于基质熔点和状态相近的（二）熔和法三、制备方法与设备用于基质熔点不同，基质的各组分及药物在常温下不能均匀混合。基质熔融搅拌冷凝分剂量质量检查包装加药混匀熔合法制备流程（二）熔和法三、制备方法与设备①冷凝速度不可过快，以防止基质中高熔点组分呈块状析出；②冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡；③挥发性成分应等冷凝至室温时加入；④如含不溶性药物时，搅拌、混合后若不够均匀细腻，则可通过研磨机进一步研匀。注意事项（三）乳化法三、制备方法与设备是专门用于制备乳膏剂的方法。乳化法制备流程油相混合加热分剂量质量检查包装水相混合乳化冷凝两相混合（三）乳化法三、制备方法与设备1.乳化法中油、水两相的混合方法有三种：①分散相逐渐加入到连续相中，适用于含少量分散相的乳剂系统；②连续相逐渐加到分散相中，适用于多数乳剂系统。此种混合方法的最大特点是混合过程中乳剂会发生转型，从而使分散相粒子更细微；③两相同时加入，不分先后，适用于机械化大批量生产。2.将油、水两相中均不溶解的组分粉碎过筛，最后加入混匀。3.两相混合后沿同一方向搅拌至乳化。4.控制好加热温度。注意事项1.油脂性基质软膏四、软膏剂的举例【处方】醋酸氯已定5g无水羊毛脂40g冰片5g白凡士林901g乙醇加至1000g【制法】取醋酸氯已定、冰片溶解于适量乙醇中，加入无水羊毛脂吸收混合，最后加入白凡士林混合均匀，即得。1.油脂性基质软膏四、软膏剂的举例分析(1)该制剂收载于《中国药典》2010年版第二部853页；(2)醋酸氯己定微溶于水，在乙醇中溶解；(3)冰片在水中几乎不溶，在乙醇中易溶，故先将其制成乙醇溶液再用无水羊毛脂吸收；(4)白凡士林为油脂性基质，起润滑、保护作用。2.乳剂型基质软膏四、软膏剂的举例【处方】醋酸氟轻松0.25g甘油50g羊毛脂20g羟苯乙酯1g三乙醇胺20g硬脂酸150g白凡士林250g纯化水加至1000g【制法】(1)将醋酸氟轻松研细后过六号筛，备用；(2)取三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯溶于水中，并加热至70～80℃使其溶解为水相；(3)另取硬脂酸、羊毛脂和白凡士林加热至熔化为油相，并保持在70～80℃；(4)在相同温度下，将两相混合，搅拌至凝固呈膏状；(5)将已粉碎的醋酸氟轻松加入上述基质中，搅拌混合使分散均匀。2.乳剂型基质软膏四、软膏剂的举例(1)该制剂收载于《中国药典》2010年版第二部849页；(2)醋酸氟轻松不溶于水，微溶于乙醇，也不能溶于处方中的油相成分，故需先粉碎，待乳膏基质制好后分散于其中，由于其含量低，应混合均匀；(3)本品为O/W型乳剂基质，部分硬脂酸与三乙醇胺发生皂化反应生成三乙醇胺皂作为O/W型乳化剂，剩余部分硬脂酸作为油相起增稠和稳定作用；(4)白士林用以调节稠度、