2010年版GMPXXXX胶囊工艺规程

××××公司GMP文件编码：第1页共16页XX胶囊生产工艺规程起草人日期年月日执行日期2014年05月01日审核人日期年月日颁发部门质保部批准人日期年月日分发部门质保部（）份质检部（）份生产部（）份物资部（）份设备部（）份采供部（）份销售部（）份行政部（）份财务部（）份变更记载：修订号执行日期002012年11月01日012014年05月01日02目录1.产品名称及剂型…………………………………………………………………22.产品概述…………………………………………………………………………23.处方和依据………………………………………………………………………24.生产工艺流程图…………………………………………………………………45.生产操作过程及工艺条件………………………………………………………56.工序质量监控……………………………………………………………………87.工艺卫生和环境卫生……………………………………………………………98.所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号……………………………99.原辅料、中间产品、成品质量标准和技术参数……………………………1010.包材要求………………………………………………………………………1211.消耗定额和物料平衡…………………………………………………………1312.技术安全及劳动保护…………………………………………………………1613.劳动组织与岗位定员…………………………………………………………16××××公司GMP文件编码：第2页共16页1.产品名称及剂型1.1产品名称：XXXXXXX胶囊产品剂型：胶囊剂产品代码：C020012.产品概述:2.1产品特点：2.1.1性状：本品为硬胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒和粉末；味苦。2.1.2功能主治：清热解毒。用于急性上呼吸道感染、急性扁桃体腺炎、咽喉炎等热毒壅盛者。2.1.3用法用量：口服，一次3～4粒，一日3次。2.1.4规格：每粒装0.4g。2.1.5包装规格：0.4g/粒×12粒/板×2板/盒×400盒/箱。2.1.6贮藏：密封保存。2.1.7有效期：18个月3.处方和依据：3.1法定处方：原辅料名称物料编码每1000粒处方量XXXXZ001021250gXXXXZ00202750g硬脂酸镁F006002g淀粉F00200适量3.2提取、粉粹处方原辅料名称物料代码每1000粒处方量每120万粒处方量XXXXZ00202550g660kgXXXXXZ001021250g1500kgXXXX（粉粹）Z00202200g240kg3.2.1处方说明：3.2.1.2基准处方产量：180.0g～216.0g(为1000粒胶囊填充物所用的清膏量)3.2.1.3批生产处方产量：216㎏～259.2㎏(为120万粒胶囊填充物所用的清膏量)××××公司GMP文件编码：第3页共16页3.3制剂处方原辅料名称物料代码每1000粒处方量每120万粒处方量清膏J02007180.0～216.0g216.0～259.2kgXXXX细粉J00105200g240kg淀粉F0020060～90g72～108kg硬脂酸镁F006002g2.4kg明胶空心胶囊F016001000粒120万粒3.3.1处方说明：3.3.1.1基准处方理论产量：1000粒3.3.1.2批生产处方理论产量：120万粒3.4处方依据：3.5批准文号：3.6包装材料用量（具体实样或复制品见附件）：包装规格：0.4g×12粒/板×2板/盒×400盒/箱。包装材料名称物料编码120万粒用量聚氯乙烯固体药用硬片B01900350Kg药品包装用铝箔B0290072kg说明书B0010200150000张标签B0020200150000个包装盒B0050200150000个包装箱B00802001125个装箱单（合格证）B00900125张热收缩膜B0130050000条4.生产工艺流程图及环境区域划分图：见下页5.生产操作过程及工艺条件5.1原药材的整理与炮制XXX：除去杂质，洗净，稍润，切成段，干燥。XXXX：除去杂质，洗净，切成段，干燥。5.2提取××××公司GMP文件编码：第4页共16页10倍量饮用水，第一次2h，第二次1.5h（生产工艺流程及环境区域划分图图例：一般生产区D级洁净区原药材前处理提取浓缩XXXX550gXXXXXXXX200g醇沉回收乙醇并浓缩收膏粉碎、过筛称量、配料制粒干燥整粒总混填充抛光检验铝塑包装检验检验内包材料外包材料外包装入库检验物净××××公司GMP文件编码：第5页共16页5.2提取5.2.1领料：根据批生产指令领取XXXX净药材和一枝黄花净药材，按《生产复核管理规程》（SMP-SC-01-004）复核物料名称、批号、数量、合格质量证明等，准确无误后脱去外包装。5.2.2煎煮：按《提取岗位操作规程》（SOP-SC-01-026）及《浓缩岗位操作规程》（SOP-SC-01-027）进行操作，在提取间（0443）将复核过的一枝黄花、XXXX饮片按下表规定加入饮用水，进行煎煮并浓缩至相对密度为1.14～1.16（85℃）。煎煮次数加水量煮沸时间第1次10倍量2小时第2次10倍量1.5小时5.2.3醇沉:按《醇沉岗位标准操作规程》（SOP-SC-01-028）进行操作。在提取间（0443）将药液冷却至40℃以下，根据清膏的体积、乙醇的含醇量、醇沉液理论含醇量（60%），计算出所需的乙醇量，加入乙醇，搅拌15分钟，静置48小时。5.2.4回收乙醇并浓缩：按《乙醇回收浓缩岗位标准操作规程》（SOP-SC-01-031）进行操作。在提取间（0443）将醇沉后的上清液回收乙醇，乙醇回收后浓缩至相对密度为1.31～1.35（60～80℃）的清膏。5.2.5收膏：按《收膏岗位标准操作规程》（SOP-SC-01-032）进行操作。待清膏稍冷后，在收膏间（0433）用洁净容器收膏，灌封保存。贴上物料标示卡，标明生产日期、批次、数量等信息。5.2.6粉碎过筛:按《原辅料粉碎岗位操作规程》（SOP-SC-01-040）进行操作。根据批生产指令领取XXXX饮片，在粉筛间（0436）将XXXX粉碎成细粉过100目筛。装入带洁净药用内膜袋的塑料桶中，称重，贴（挂）上物料标示卡，备用。5.3制粒5.3.1生产前原辅料的预处理：按批生产指令从仓库领取穿黄清热胶囊清膏、XXXX细粉、淀粉、硬脂酸镁等物料，核对物料编码、品名、批号、数量、检验报告书，检查包装情况，经物净间（0234）脱包装进入原物料暂存间（0236）。5.3.2称量：按《称量岗位操作规程》（SOP-SC-01-008）操作。在称量间（0239）将原辅料按工艺处方量要求分别称取原辅料（核对品名、数量），等分成两份放置于洁净容器中并贴上物料卡备用。5.3.3混合制粒：按《制粒岗位操作规程》（SOP-SC-01-042）操作，在混合制粒××××公司GMP文件编码：第6页共16页间内（0242）取等分的XXXX细粉和淀粉置湿法混合制粒机中，混合10分钟后，加入清膏，搅拌5～10分钟制成颗粒，湿粒要均匀、色泽一致。5.3.4干燥：按《干燥岗位操作规程》（SOP-SC-01-043）操作。在沸腾干燥间（0243）内将湿颗粒加入沸腾干燥机干燥，温度为60～70℃，时间约30～40分钟，控制水分3.0%～5.0%。操作时应随时检查，防止粘结、变色、烘焦、熔化或有异物。干燥后的干颗粒放凉，装入药用低密度聚乙烯袋，置洁净的干燥容器中，称重，贴上物料标示卡，转整粒总混间（0249）。5.3.5整粒总混：按《整粒岗位操作规程》（SOP-SC-01-044）及《总混岗位操作规程》（SOP-SC-01-045）进行操作操作。将上述干颗粒置整粒总混间（0249），过上筛网18目下筛网60目旋振筛整粒，将整粒后物料与称量好的硬脂酸镁加入三维运动混合机内混合15～30分钟，然后装入衬有洁净药用塑料袋容器中，密封称重，并贴上物料标示卡，送中间站（0250），请验。5.3.6生产结束后，岗位操作工按《清场操作规程》（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.4充填、抛光操作过程及工艺条件：5.4.1岗位操作工按《人员进出洁净区操作规程》（S0P-WS-01-005）进入生产区，检查有无上一批次的清场合格证，检查有无设备及清洁标志，检查水、电是否正常，确认无误后方可进入准备工作。5.4.2岗位操作工根据批生产指令核对从颗粒中转站领取的颗粒品名、规格、批号、数量、重量及穿黄清热胶囊颗粒中间产品检验合格单。确认无误后，由物料存放间领取0#空心胶囊，复核0#空心胶囊的数量、颜色、外形。按《胶囊填充、抛光岗位操作规程》（SOP-SC-01-047）操作。5.4.2.1填充：填充前先装好清洁消毒好的0#模具,搬动手轮空转无异常方可试装，先试填2分钟，调整装量至0.40g/粒（控制0.37～0.43g/粒），平均装量检查合格后，方能正式开机，开机后，每隔15分钟检查称量一次,检查平均装量、外观、，并做好记录，试装中的不良品应及时倒出颗粒，做废品处理。填充好的胶囊放在洁净干燥的容器中密封保存。5.4.2.2抛光：充填合格的胶囊，应光洁，无残次缺陷。按《胶囊抛光机标准操××××公司GMP文件编码：第7页共16页作规程》操作进行抛光，使胶囊外观光亮鲜艳、滑爽。填充抛光好的胶囊放在衬有洁净药用塑料袋的干燥容器中密封,填写物料标示卡交中间站保存。5.4.3充填、抛光岗位的温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。5.4.4生产结束后，岗位操作工按《清场操作规程》（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.5铝塑内包装：5.5.1领料：岗位操作工按《人员进出洁净区操作规程》（S0P-WS-01-005）进入生产区，根据批包装指令从中间站领取该胶囊并核对品名、批号、重量、数量，送入铝塑包装间备用。5.5.2从内包材暂存间（0271）领取药用PVC硬片和PTP铝箔，按《铝塑包装岗位操作规程》（SOP-SC-01-052）安装好药品包装用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片,加料斗中装上已填充的胶囊，开动铝塑包装机预热后开始包装。控制吹塑温度120℃～140℃、热封温度140℃～160℃、冲裁速度25～40冲/分钟，按12粒/板的包装规格进行铝塑包装,每15分钟检查一次包装质量，板面平整，无漏粒空泡。包装好的产品通过传递窗进入外包间。铝塑包装岗位的温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。5.5.3生产结束后,岗位操作工按《清场操作规程》（SOP-SC-01-012）清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。5.6外包装：按《固体制剂外包装岗位操作规程》（SOP-SC-01-054）操作。5.6.1首先确认包装材料的名称、数量、规格、类型及物料代码，确认外包间清场符合要求，设备完好。5.6.2打码：按《产品批号、生产日期、有效期印制操作规程》（SOP-SC-01-013）及《打码机操作规程》（SOP-SB-01-058）操作。将防潮袋及包装盒用打码机打印“三期”（指“产品批号、生产日期、有效期至”，下同），要求印制清晰且位置正确。打印首个样品由岗位操作人员自检，并经岗位负责人复核，最后经QA现场监控员确认后方可大量印制。打印过程中也应随时抽检核对打印内容及打印质量。5.6.3装袋、封口：按包装要求将2板药品装入防潮袋内，并用封口机封口。××××公司GMP文件编码：第8页共16页5.6.4装盒：将已装入防潮袋并封口的药品和一张说明书以统一的方式装入包装盒内。5.6.5热收缩：按《远红外收缩包装机操作规程》（SOP-SB-01-059）操作，每10盒用热收缩膜进行包装，要求收缩平整、无明显皱缩。5.