卵巢癌2012年新进展讲课

2012妇科肿瘤进展南昌大学第一附属医院肿瘤科吴芳进展概论•2012年妇科肿瘤共有3项重大进展majoradvance1项notableadvance2项《2012ASCO肿瘤研究进展年度报告》majoradvance有关铂类耐药复发卵巢上皮癌的治疗进展AURELIA研究复发卵巢上皮癌治疗卵巢上皮癌复发•铂类敏感：初次铂类化疗后6个月复发者。•铂类耐药：初次铂类化疗后6个月复发者。•铂类敏感复发患者对二线化疗有较高的敏感性。•ICON4/AGO-OVAR-2.2研究紫杉醇+顺铂优于顺铂单药AGOOVAR2.5研究吉西他滨+卡铂优于卡铂•NCCN指南推荐含铂联合方案化疗铂类敏感复发化疗OCEANS研究贝伐单抗联合卡铂+吉西他滨治疗铂类敏感性复发卵巢癌多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究CAghajanian,NJFinkler,TRutherford,MGTeneriello,JYi,HParmar,MASovak,LRNycum铂类敏感复发靶向治疗C.Aghajanian,etal.ASCO2011OralAbstractSession,Abs#5007OCEANS：研究设计铂类敏感性复发卵巢癌病灶可测量ECOG0/1复发患者未接受过化疗未接受过贝伐单抗CG+BV组：卡铂(C)AUC4吉西他滨(G)1000mg/m2，d1﹠8贝伐单抗(BV)15mg/kg，q3w直至进展CG+PL组：卡铂(C)AUC4吉西他滨(G)1000mg/m2，d1﹠8安慰剂(PL)q3w直至进展C.Aghajanian,etal.ASCO2011OralAbstractSession,Abs#5007（n=484）OCEANS:客观疗效缓解持续时间CG+PLCG+BV(n=139)(n=190)中位，月7.410.4HR(95%,CI)0.534(0.408-0.698)P0.0001C.Aghajanian,etal.ASCO2011OralAbstractSession,Abs#5007有效率ORRCG+BV78.5%CG+PL57.4%(HR0.534;P0.0001)OCEANS:PFSOSC.Aghajanian,etal.ASCO2011OralAbstractSession,Abs#5007OS数据尚未得出结论，但显示明显延长趋势！•目前尚没联合化疗优于单药的证据。•推荐未用过的，非铂类单药。如脂质体阿霉素、多西紫杉醇、吉西他滨、足叶乙甙及拓扑替康等，有效率10%～30%。•鼓励患者进入临床研究。铂类耐药复发卵巢癌铂类耐药复发靶向治疗majoradvance2012ASCOAbstractLBA5002AURELIA研究：arandomizedphaseIIItrialevaluatingbevacizumab(BEV)pluschemotherapy(CT)forplatinum(PT)-resistantrecurrentovariancancer(OC).第一个III期临床试验证实对于铂类耐药患者化疗联合靶向治疗能改善患者生存！AURELIA：研究设计铂类耐药复发卵巢癌病灶可测量ECOG0/1既往接受过至少4周期含铂方案化疗未接受过贝伐单抗CT+BV组：贝伐单抗(BV)15mg/kg，q3wq2w直至进展或无法耐受化疗组：PLD,TOP,weeklyPTX直至进展或不能耐受JClinOncol2012;30(Suppl.).AbstractLBA5002（n=361）主要观察终点:PFS次要观察终点：ORR,OS,安全性，生活质量AURELLA研究结果CTCT+BEVPPFS3.4m6.7mP0.001ORR11.8%27.3%P0.001OS数据尚未得出2012ASCOAbstractLBA5002卵巢上皮癌notableadvanceBRCA1/BRCA2与卵巢癌的预后及疗效密切相关BRCA1/2基因简介•BRCA1、BRCA2基因与同源重组、DNA损伤修复、胚胎生长、转录调控等均有关。•BRCA1、BRCA2基因突变是乳腺癌和卵巢上皮癌的遗传危险因子。•卵巢上皮癌患者BRCA1和BRCA2基因突变占6-15%。•BRCA1基因突变多见于高分级，进展期，浆液性卵巢癌。•突变和无突变卵巢上皮癌患者临床特征完全不同。382JAMA,January25,2012—Vol307,No.4BRCA突变与生存BRCA与生存入组患者•收集1987年-2010年来自不同国家的26项研究(美国10项，欧洲6项，以色列2项，香港1项，澳大利亚1项，英国5项）•共3879例卵巢上皮癌患者BRCA1突变909例BRCA2突变304例BRCA无突变2666例3879例入组患者特征患者5年生存52%44%36%结论•BRCA1/2突变患者预后好•建议对无突变的患者给予更强烈的化疗方案•推荐不同亚型患者针对不同靶点治疗一种新型药物，口服多聚ADP核糖聚合酶olaparib能诱导BRCA缺陷的细胞合成致死，可用于BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌。•卵巢上皮癌的临床研究根据患者BRCA情况进行分层分析BRCA突变与疗效患者特征2002.1~2006.6澳大利亚1001例卵巢非粘液性癌患者•BRCA突变占所有患者14.1%（62.4%为BRCA1突变）•BRCA突变占浆液性癌16.6%•BRCA突变占高级别浆液性癌22.6%•44%突变的患者无卵巢癌及乳腺癌家族史•BRCA1突变患者较BRCA2突变或无突变患者年轻生存P=0.01P=0.01BRCA1BRCA2BRCA1/2野生型治疗模式疗效治疗结果•BRCA突变较野生患者初始治疗后6个月内复发率低14.99%vs31.7%P0.001突变野生6月复发铂类化疗64.6%58.6%(P=0.07)非铂化疗52.9%21.7%（P=0.05）6月复发铂类化疗80.0%43.6%(P=0.001)非铂化疗52.9%21.7%（P=0.001）治疗结果6个月复发患者，使用含铂方案似乎有更长的PFS铂类非铂突变PFS5.52m3.98m野生PFS3.72m3.10m结论•BRCA突变状态应成为临床研究的一个分层分析因子，且是对患者生存的一个主要影响因素•BRCA1/2突变患者的治疗的结果，是对既往铂类耐药定义的一个挑战。•BRCA突变状态决定了耐药患者治疗方案的制定。•本文的结论，支持对非粘液癌患者常规进行BRCA基于状态检测！宫颈癌目前TP方案为ⅣB期或复发宫颈癌一线标准方案*。notableadvanceTC（紫杉醇+卡铂）方案可作为ⅣB期或复发宫颈癌新的一线标准方案！*JClinoncol2009,27:4649-4655*JClinoncol2004,22:3113-3119宫颈癌宫颈癌ⅣB或者无法手术复发宫颈癌ECOG0/1既往用过铂类未接受过紫杉类TC组：主要观察终点:OS次要观察终点：PFStoxicitiesnon-hospitalizationperiods(NHP)TP组：T135mg/m224hd1P50mg/m22hd221天一周期共6周期JClinOncol30:328s,2012(suppl;abstr5006)2/06to11/09,（n=253）T175mg/m23hd1CAUC51hd1JClinOncol30:328s,2012(suppl;abstr5006)结论（2012abstr5006）疗效与TP方案相似，不良反应更轻，使用方便。TC方案可作为ⅣB期或复发宫颈癌新的一线标准方案总结卵巢癌majoradvanceAURELLA研究铂类耐药复发化疗联靶向治疗能改善患者生存！notableadvanceBRCA1/BRCA2与卵巢癌的预后及疗效密切相关！宫颈癌notableadvanceTC方案可作为ⅣB期或复发宫颈癌新的一线标准方案！谢谢！