搜索
药业股份有限公司文件编号：DS-P04-005版号：A/0护肝片工艺验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司药业股份有限公司护肝片工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作由生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。验证小组成员组长：刘伟副组长：于桂莉小组成员所在部门职务刘长生动力设备部部长孙怀珍质检部副部长金渊弘化验室主任韩金宝前处理提取车间主任于光荣口服固体制剂车间主任药业股份有限公司目录1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3．1产品概况3．2背景3．3生产工艺3．4主要生产设备3．5饮用水、纯化水3．6生产环境3．7与本验证方案相关文件及规程4工艺验证4．1原药材的拣选和清洗4．1．1目的4．1．2操作方法4．1．3评价标准4．1．4收集验证资料4．1．5小结4．2原药材的干燥4．2．1目的4．2．2操作方法4．2．3评价标准4．2．4收集验证资料4．2．5小结4．3提取、浓缩4．3．1目的4．3．2操作方法药业股份有限公司4．3．3评价标准4．3．4收集验证资料4．3．5小结4．4药材的粉碎4．4．1目的4．4．2操作方法4．4．3中间控制标准4．4．4收集验证资料4．4．5小结4．5制粒、干燥、整粒4．5．1目的4．5．2操作方法4．5．3中间控制标准4．5．4收集验证资料4．5．5小结4．6批混4．6．1目的4．6．2操作方法4．6．3中间控制标准4．6．4收集验证资料4．6．5小结4．7压片4．7．1目的4．7．2操作方法4．7．3中间控制标准4．7．4收集验证资料4．7．5小结4．8包衣药业股份有限公司4．8．1目的4．8．2操作方法4．8．3中间控制标准4．8．4收集验证资料4．8．5小结4．9分装4．9．1目的4．9．2操作方法4．9．3中间控制标准4．9．4收集验证资料4．9．5小结4．10外包装4．10．1目的4．10．2操作方法4．10．3中间控制标准4．10．4收集验证资料4．10．5小结5护肝片成品质量检查及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件1验证的目的和范围药业股份有限公司1．1目的护肝片生产过程包括原辅料的准备、药材提取、粉碎、制粒、批混、压片、包衣、分装等步骤。为评价护肝片提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，根据GMP要求，制定护肝片生产工艺验证方案，对生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的护肝片。验证过程应严格按本验证方案内容进行。1．2范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下护肝片提取的生产。2工艺验证小组成员职责划分2．1组长：副组长：组员：2．2验证小组人员分工2．2．1组长：负责验证方案起草，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会。2．2．2副组长：负责验证方案规定范围的产品生产安排协调及实施工作。2．2．3组员：负责产品的生产现场及设备清场、清洁、消毒管理，产品取样及安排样品的检验工作。2．2．4负责设备的操作及维护保养工作。2．2．5负责收集各项验证记录。3有产背景材料3．1产品概况本品为糠衣片，用于疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。3．2背景护肝片所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于2004年4月完成了全面的验证。3．3生产工艺药业股份有限公司护肝片是按照下述工艺文件进行生产的。3．3．1工艺规程：护肝片生产工艺规程3．3．2工艺流程图：护肝片生产工艺流程图3．4主要生产设备生产护肝片所用主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。3．5饮用水、纯化水生产护肝片所用的饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。3．6生产环境空调系统、压缩空气系统、消毒均已经过验证并符合工艺要求。3．7与本验证方案相关文件及规程提供护肝片产品生产相关的空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件名及验证文件编号。4工艺验证4．1原药材的拣选4．1．1目的确认原药材经过筛选后，能达到生产工艺要求。4．1．2操作方法：见《选、洗、润、切岗位标准操作规程》。4．1．3评价标准项目标准外观应洁净损耗率≤5%4．1．4收集验证资料对护肝片的试生产时，原药材筛选后的外观及各种药材损耗率进行分析，并记录其结果。4．1．5小结对所得结果进行总结并得到结论。药业股份有限公司4．2原药材的干燥4．2．1目的确认清洗后的原药材经切制后干燥，其质量能符合生产要求。4．2．2操作方法：见《选、洗、润、切岗位标准操作规程》。4．2．3评价标准项目标准外观应符合质量要求水分≤5%收率≥90。0干燥后的外观指药材经过干燥后，无焦糊等现象。4．2．4收集验证资料按工艺要求控制干燥温度时间，对干燥后的药材进行水分分析，外观检查，收率计算并记录试生产所得的数据。4．2．5小结对干燥后原药材的水分、外观结果、收率情况进行总结，并得出按此工艺生产所达到的结果。4．3提取、浓缩4．3．1目的确认原药材的提取液或浓缩液符合生产要求。4．3．2操作方法：见《提取浓缩岗位标准操作规程》。4．3．3评价标准项目标准性状黑棕色稠膏相对密度1.25-1.28（500C）水分24%4．3．4收集验证资料按生产工艺分次对原药材进行提取，对护肝片的原药材提取浓缩后，所得小农经济液进行考药业股份有限公司查，收集并记录所得结果。4．3．5小结对所得数据及工艺参数进行分析，总结并得出结论。4．4药材的粉碎4．4．1目的确认干燥后的中药材经粉碎后能达到工艺要求。4．4．2操作方法：见《粉碎岗位标准操作规程》。4．4．3中间控制标准项目标准性状显棕色至褐色细度应能全部过100目筛微生物限度检查含细菌数不得超过5000个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌不得检出；霉变，长螨者以不合格论。收率≥97。5%4．4．4收集验证资料收集护肝片干燥后中药材的粉碎过程中所得的细粉的粒度、微生物限度及粉碎操作的收率，并记录所得的数据。4．4．5小结对所得数据进行分析总结并得到结论。4．5制粒、干燥、整粒4．5．1目的确认按湿法制粒法进行制粒、干燥、整粒，所得颗粒质量应符合要求。4．5．2操作方法：见《制粒岗位标准操作规程》。4．5．3中间控制标准药业股份有限公司项目标准性状显棕色至褐色收率≥98。0%4．5．4收集验证资料收集三批护肝片制粒生产过程中所测的各项中间控制结果，并记录。4．5．5小结对所得数据进行分析、总结，得出制粒工序的验证结果。4．6批混4．6．1目的确认半成品颗粒经批混后的颗粒情况达到工艺及质量标准的要求。4．6．2操作方法：见《制粒岗位标准操作规程》。4．6．3中间控制标准项目标准性状显棕色至褐色水分（干燥失重）≤5。0%收率≥99。5%4．6．4收集验证资料对按生产工艺进行批混后的所得颗粒效果进行外观性状检查、水分测定，并计算物料平衡收率，记录所得数据。4．6．5小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。4．7压片4．7．1目的确认压片后的素片质量符合内控要求。4．7．2操作方法：见《压片岗位标准操作规程》。4．7．3评价标准药业股份有限公司项目标准性状显棕色至褐色重量差异0.35±0.35×4%崩解时限应在30分钟内全部崩解收率≥99%4．7．4收集验证资料对三批护肝片时的素片各间控项目进行监测，记录检测结果，并计算压片结束后的收率。4．7．5小结对所得数据进行分析、总结。4．8包衣4．8．1目的确认包衣后的糖衣片质量达到工艺要求。4．8．2操作方法：见《包衣、晾片岗位标准操作规程》。4．8．3评价标准项目标准性状应片面光滑平整，色泽均匀一致，无花片，无污点，无缺边，无裂片、松片现象。崩解时限应在60分钟内全部崩解收率≥98。0%4．8．4收集验证资料根据生产工艺，在包衣机中进行糖衣的包衣，对糖衣片的外观，崩解归限进行检测，并计算包衣工序物料平衡收率，记录检测数据。4．8．5小结对所得数据进行分析、总结。4．9分装药业股份有限公司4．9．1目的确认分装后的各项指标符合要求。4．9．2操作方法：见《分装岗位标准操作规程》。4．9．3评价标准项目标准性状显棕色至褐色每瓶数量应100片/瓶收率≥99。5%4．9．4收集验证资料抽样检查包装后，塑料瓶的外观是否合格，每瓶数量是否准确，并记录检查结果。4．9．5小结对所得数据进行总结，得出结论。4．10外包装4．10．1目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。4．10．2见《包装岗位标准操作规程》。4．10．3标准全部检查结果应符合护肝片成品质量标准。4．10．4收集验证资料收集三批护肝片包装后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求。4．10．5小结对所收集的数据进行分析并得出结论。5护肝片成品质量检查及成品率5．1目的通过成品质量检验，评价护肝片生产工艺是否符合规定。5．2评价方法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。5．3标准药业股份有限公司全部检验结果应符合护肝片成品质量标准。成品的收率应为96%-100%。6包装材料的物料平衡6．1目的评价包装材料平衡的控制情况。6．2评价方法审核包材的物料平衡表。6．3标准小盒、封签、说明书、大箱的物料平衡应为100%。7验证批次本验证试验应连续进行3批8验证周期验证周期二年9验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证、结果，根据验证、结果起草验证报告，报验证委员会。10验证结果评定与结论验证委员会负责对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放验证证书。11附件11．1附件1：验证方案审核批准表药业股份有限公司验证方案审核批准表验证方案名称：护肝片生产工艺验证方案起草人：起草时间：方案审核人：审核意见：年月日方案批准人：批准意见：年月日备注：药业股份有限公司护肝片工艺验证报告目录1处方工艺与工艺流程1．1处方工艺1．1．1生产处方1．1．2生产工艺1．1．3生产工艺流程2批生产记录与操作规程2．1批生产记录2．2标准操作3与本工艺验证相关的验证文件4工艺验证4．1原药材的拣选与清洗4．1．1验证资料4．1．2数据分析4．1．3小结4．2原药材的干燥4．2．1验证资料4．2．2数据分析4．2．3小结4．3提取、浓缩4．3．1验证资料4．3．2数据分析4．3．3小结4．4药材的粉碎4．4．1验证资料药业股份有限公司4．4．2数据分析4．4．3小结4．5制粒、干燥、整粒4．5．1验证资料4．5．2数据分析4．5．3小结4．6批混4．6．1验证资料4．6．2数据分析4．6．3小结4．7压片4．7．1验证资料4．7．2数据分析4．7．3小结4．8包衣4．8．1验证资料4．8．2数据分析4．8．3小结4．9分装4．9．1验证资料4．9．2数据分析4．9．3小结5外包装检查6包装材料物料平衡控制限度7护肝片成品检验结果8验证总结9验证报告书10验证项目合格证书药业股份有限公司1处方工艺与工艺流程1．1处方工艺1．1．1工艺处方1．1．2护肝片工艺处方物料名称处方量（g）物料名称处方量（kg）柴胡313g柴胡313.00茵陈313g茵陈313.00板蓝根313g板蓝根313.00五味子168g五味子168.00猪胆粉20g猪胆粉20.00绿豆128g绿豆128.00制成1000片制成100万片1．1．3生产工艺以上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置24小时，取上清液，减压浓缩至适量，喷雾干燥成细粉，与适量的绿豆细粉混合，或取上清液，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，与剩余的绿豆细粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入猪胆粉和适量的辅料，混匀，制颗粒，干燥，压制成1000片，包糠衣，即得。1．1．4包衣液处方：见护肝片工艺规程1．2