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1第四章影响药物效应的因素2第一节药物方面的因素第二节机体方面的影响3第一节药物方面的影响剂量剂型给药途径药物之间的相互作用4一、剂量、剂型、给药途径（一）剂量：乙醇：75%——杀菌效力最强——皮肤消毒；75%——细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内；20%左右——扩张血管——散热增加——降低体温；5（二）剂型：同一药物的不同剂型药效也不同硝酸甘油：针剂5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日布洛芬缓释剂：1次/日；6（三）给药途径1、不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥；2、而且药效出现的时间也有快慢：ivimSCpo直肠给药贴皮7二、给药时间和次数：一般饭前服——吸收好；剌激性——饭后服；催眠药——睡前服；昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高峰——这时给副作用小——时辰药理学；8三、反复用药1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性：麻黄碱；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；9产生耐受性的原因：药动学：吸收减少；转运受阻；消除加快；药酶诱导等；药效学：受体下调；机体反应性下降等；102、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，如青霉素——与耐受性区别——对象不同；113、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；12（1）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主观上要求连续用药；13（2）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感从而在精神上要求连续用药；——这类药品不仅对患者危害大——对社会危害大不能滥用；14四、药物的相互作用15（一）影响药物药动学的相互作用1、妨碍吸收：（1）胃肠道PH变化：（2）形成络合物：（3）影响胃排空和肠蠕动：162、竞争与血浆蛋白的结合：173、影响药物的代谢：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂184、影响药物的排泄：19（二）药效学方面的相互作用1、增强：1+12;2、相加：1+1=2;3、拮抗作用：1+11;20可表现于不同水平：生理水平受体水平神经递质21（1）生理水平协同或拮抗：协同：法华令+阿斯匹林；拮抗：安定+咖啡因22（2）受体水平的协同和拮抗：协同：氯丙嗪+阿托品——记忆下降；拮抗：心得安+肾上腺素——高血压23（3）干扰神经递质的转运：MAO抑制剂+AD——升压减弱；MAO抑制剂+可乐定——降压减弱；24（三）配伍禁忌25第二节机体方面的因素一、年龄二、性别三、个体差异四、功能状态五、心理因素（精神因素）26第二节机体方面的因素一、年龄271、小儿：尤其是新生儿和早产儿，282、老年人：65岁体液少血浆蛋白少肝肾功能减退药物消除慢用药剂量减少(3/4)升压药和剧烈药慎用；29二、性别：对于女性来说有一特殊的三期：月经期：妊娠期：哺乳期：30三、个体差异：（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同31高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg322、质的差异：变态反应——青霉素引起的过敏性休克。33（二）遗传异常：现已发现一百多种与药物效应有关的遗传异常基因——遗传药理学；34如：少年型恶性贫血——内因子缺乏——VB12不能吸收；组织中转铁蛋白过饱和——皮肤Fe过多——色素沉着；遗传性假性胆碱酯酶缺乏——琥珀胆碱水解少——作用加强、呼吸抑制；遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、磺胺、VK——溶血性贫血——蚕豆病；35四、功能状态：病人的机能状态疾病的严重程度同时存在有别的疾病36肝硬化、肝癌病人—严重肝功能不全—药物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长；肾衰病人：严重肾功能不全——主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢——中毒；解热镇痛药——头痛、风湿痛——诱发和加重溃疡——胃溃疡病人不用；37五、心理因素（精神因素）病人心情激动时——BP升高、失眠——慎用升压药；情绪低落——氯丙嗪、利血平等中枢抑制药——悲观厌世倾向、甚则自杀；安慰剂：38第三节合理用药原则1、明确诊断；2、根据药理学特点选药；3、了解并掌握各种影响药效的因素；4、对因对症治疗并重；5、对病人始终负责。