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质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPIs）是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+-K+-ATP酶（即质子泵），与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能，从而使胃内PH值24h维持在较高水平，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。PPIs在体内代谢迅速，血浆半衰期在2h以内，蛋白结合率均在90%以上。PPIs主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢，并经肾脏清除。CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径。目前常用的PPIs有：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。奥美拉唑80%以上、埃索美拉唑和兰索拉唑50%以上经CYP2C19代谢，其次是经CYP3A4、CYP1A2代谢；泮托拉唑主要经CYP2C19代谢，但对其亲和力较低，且其特有的二相代谢，也降低了其对CYP2C19的依赖性；雷贝拉唑主要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）代谢，其次经CYP3A4、CYP2C19代谢。临床工作中发现，护士在静脉给药过程中，有时未进行冲管，直接使用下一组静滴药物，出现絮状浑浊，本药师现通过查阅相关文献，总结出质子泵抑制剂不宜与哪些药物配伍，供临床参考使用，建议在静滴过程中，尽量做到冲管。本文主要研究质子泵抑制剂静脉给药与其他注射液的配伍情况，口服给药暂不讨论。1、与奥美拉唑不宜配伍的：奥美拉唑与地高辛：两药合用可能造成较严重的相互作用，故不推荐合用。作用机制：质子泵抑制药可抑制H+-K+-ATP酶，从而抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，而地高辛在pH值小于3的胃液中可水解而导致活性降低或丧失。故质子泵抑制药因可升高胃液pH值而减少地高辛的水解从而增加其吸收。质子泵抑制药和地高辛均可引起低镁血症，两者合用，低镁血症出现的概率增加。奥美拉唑与银杏叶提取物（氯化钠、葡萄糖）：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。奥美拉唑与左奥硝唑（氯化钠）：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。奥美拉唑与以下药物配伍不稳定，容易产生沉淀或发生理化性质改变，不推荐配伍。阿米卡星、阿扎司琼、奥沙利铂、苯妥英、苄星青霉素、表柔比星、法莫替丁、长春瑞滨、大观霉素、四环素、克林霉素、林可霉素、磷霉素、硫酸镁、庆大霉素、咪达唑仑、美法仑、葡醛内酯、葡萄糖酸钙、血浆、去甲万古霉素、硝酸甘油、利多卡因、氯丙嗪、氯氮卓、美西律、维拉帕米、异丙嗪、罂粟碱、地西泮、碘解磷定、毒毛花苷K、二氮嗪、谷氨酸钾、华法林、劳拉西泮、利血平、乳糖酸红霉素。2、与兰索拉唑不宜配伍的：兰索拉唑与甘露醇（果糖、葡萄糖、转化糖、复方氯化钠、右旋糖酐、聚明胶肽、低分子羟乙基淀粉等）：两药在体外配伍时不稳定，容易产生沉淀或发生理化性质改变，不推荐配伍。配伍结论：注射用兰索拉唑应避免与0.9%氯化钠注射液以外的液体混合静滴。配制方法：注射用兰索拉唑30mg用0.9%氯化钠注射液100ml溶解后静脉滴注，静滴时间30分钟。溶解后应尽快使用，勿保存。实验数据：据杨艳、李冰、孙英华等所做实验，按照临床上注射用兰索拉唑的使用方法，将4支注射用兰索拉唑用10ml灭菌注射用水溶解后加入到100ml0.9%氯化钠溶液中，在室温20±1℃放置分别于0、1、2、4、6、12h观测，结果显示12h内配伍液基本保持无色，6h内药物稳定性好，临床用药时，建议在两者配伍后4h内注射完毕。3、与泮托拉唑不宜配伍的：泮托拉唑与氨溴索：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。配伍结论：据文献报道，氨溴索与泮托拉唑存在配伍禁忌，在使用时应分别输注，间隔输少量液体(0.9%氯化钠或5%葡萄糖)冲净输液管中药液或更换输液管。泮托拉唑与酚磺乙胺：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。有关文献报道酚磺乙胺在碱性条件下特别容易发生变色反应。泮托拉唑与甘露醇（木糖醇、转化糖、果糖、葡萄糖、复方氯化钠、羟乙基淀粉等）：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。配伍结论：泮托拉唑钠不宜用0.9%氯化钠注射液之外的液体配制，配制液的pH值应不小于9。泮托拉唑与卡络磺钠：两药在体外配伍时可产生沉淀或药品理化性质发生改变，禁止配伍。泮托拉唑与以下药物配伍不稳定，容易产生沉淀或发生理化性质改变，不推荐配伍。阿米卡星、阿托品、阿昔洛韦、艾司洛尔、胺碘酮、苯巴比妥、苯海拉明、苯妥英、地塞米松、地高辛、地西泮、多巴胺、芬太尼、氟康唑、肝素钠、环丙沙星、甲泼尼龙琥珀酸钠、甲硝唑、甲氧氯普胺、肼屈嗪、克林霉素、拉贝洛尔、劳拉西泮、雷尼替丁、利多卡因、两性霉素B、硫喷妥钠、硫酸镁、庆大霉素、沙丁胺醇、妥布霉素、异丙肾上腺素、氯丙嗪、氯化钙、氯化钾、氯唑西林、美罗培南、哌拉西林钠三唑巴坦钠、哌替啶、泮库溴铵、葡糖糖氯化钠注射液、葡萄糖酸钙、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢他啶、头孢西丁、维拉帕米、普萘洛尔、氢化可的松、缩宫素、利多卡因、维库溴铵、硝普钠、依那普利拉。4.与雷贝拉唑不宜配伍的：雷贝拉唑与地高辛：药物合用可能造成较严重的相互作用，故不推荐合用。雷贝拉唑与制酸药：雷贝拉唑与制酸药(氢氧化铝、氢氧化镁)同时服用，或在服用制酸药(氢氧化铝、氢氧化镁)1小时后再服用雷贝拉唑钠时，雷贝拉唑钠的平均血药浓度和AUC分别下降8%和6%。雷贝拉唑与地塞米松：药物合用可能对患者造成一定的损害，合用前应评估对患者的风险，必要时应采取一定的措施。制酸药或其它制剂中的制酸药成分可降低肾上腺皮质激素的吸收。雷贝拉唑与醋酸香豆素：香豆素类抗凝血药(华法林、苯丙香豆素、醋硝香豆素)与质子泵抑制药(奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑)合用，可使PT、INR增加，从而导致异常出血，甚至死亡。雷贝拉唑与氟康唑（酮康唑、伊曲康唑、咪康唑）：质子泵抑制药可能降低咪唑类的生物利用度、减弱其抗真菌作用。奥美拉唑与氟康唑（酮康唑、伊曲康唑、咪康唑）合用时，还可能使奥美拉唑的血药浓度升高，药理作用增强。建议服用咪唑类后至少2小时才能服用质子泵抑制药，如疑有相互作用(抗真菌作用减弱)，考虑停用质子泵抑制药。雷贝拉唑与铁剂：质子泵抑制药(埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑)与铁剂(多糖铁复合物、二维亚铁、富马酸亚铁、富马酸亚铁多库酯钠、枸橼酸铁铵、枸橼酸铁铵维B1、琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁-维生素C、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、三维亚铁、右旋糖酐铁等)合用，可减少后者的吸收，使其疗效减弱。雷贝拉唑与甲氨蝶呤：质子泵抑制药(如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑)和甲氨蝶呤(主要是高剂量)合用，可能增加甲氨蝶呤和(或)其代谢物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。雷贝拉唑与含铋药物：含铋药物(枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、胶体酒石酸铋)与制酸药同时服用，会降低前者疗效，两者不宜合用。雷贝拉唑与酪氨酸激酶抑制药：质子泵抑制药(兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑)与酪氨酸激酶抑制药(博舒替尼、帕唑帕尼、达沙替尼、厄洛替尼、尼洛替尼、吉非替尼)合用，可能会导致酪氨酸激酶抑制药的血药浓度和药理作用均降低。雷贝拉唑与沙奎那韦：沙奎那韦与质子泵抑制药(如奥美拉唑、埃索美拉唑)合用，可能使沙奎那韦(常与阿扎那韦合用)的血药浓度升高，导致其毒性增加。雷贝拉唑与（盐酸）利福喷汀：利福喷汀与制酸药合用会明显降低利福喷汀的生物利用度。雷贝拉唑与多潘立酮：制酸药会降低多潘立酮的口服生物利用度，不宜合用。雷贝拉唑与盐酸霉酚酸酯莫啡特：吗替麦考酚酯(MMF)与质子泵抑制药(PPI)(泮托拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、右兰索拉唑)合用，可能会使MMF及其活性代谢物的血药浓度降低。肠溶麦考酚钠可能不受PPI影响。雷贝拉唑与美西律：制酸药可降低美西律口服的生物利用度，但也可因尿pH值增高，使血药浓度升高。药物合用可能对患者造成一定的损害，合用前应评估对患者的风险，必要时应采取一定的措施。