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巨噬细胞及其亚群陈慧2013-6-5•外周血单核细胞移行至全身各组织器官发育成熟,形成单核吞噬细胞---即巨噬细胞(Macrophages)。•可在组织间隙中自由移动，成为游动的巨噬细胞，或在组织中成为固定的巨噬细胞。•巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞和抗原提呈细胞，在抗感染、抗肿瘤免疫中发挥关键的免疫激活和免疫效应作用。巨噬细胞•巨噬细胞在不同环境刺激下分化为经典活化巨噬细胞(Classicallyactivatedmacrophage，CAMsorM1)和选择性活化巨噬细胞(Alternativelyactivatedmacrophage，AAMsorM2)两大极化类型，功能截然不同甚至相互抑制。参考Thl细胞和Th2细胞的分类方法，研究者们开始将巨噬细胞命名为M1型和M2型巨噬细胞的分型•Morris等根据巨噬细胞表面标志物的表达、组织定位和脂肪含量提出了新的分型：M1a,Mlb、M2、M3•①M1型巨噬细胞表面表达CD11c，定位于冠状结构并可增加脂肪含量，M1型细胞根据表面是否表达CD206和(或)巨噬细胞半乳糖型C型凝集素1(macrophagegalactosetypeC-typeLectin-1，MGL-1)分为M1a和Mlb，表面标志物无CD206和(或)MGL-1的为M1a，表面标志物有CD206和(或)MGL-1的为M1b。②M2型则为低表达CD11c，高表达CD206和(或)MGL-1，定植于非肥胖鼠的脂肪组织中，具有较弱的聚集脂质的功能。③M3型巨噬细胞表面既不表达CD11c也不表达CD206和MGL-1，其定位于冠状结构，可增加脂肪含量，并表达精氨酸酶1(arginase1，Arg1)和促炎性因子IL-1B等。•MorrisDL,SingerK,LumengCN.Adiposetissuemacrophages:phenotypicplasticityanddiversityinleanandobesestates[J]．CurrOpinClinNutrMetabCare.2011,14(4)：341-346巨噬细胞进一步分型巨噬细胞进一步分型•Mantovani等对M2型巨噬细胞又进行了进一步的分类(M2a、M2b、M2c)：①由IL-4或IL-13诱导产生的巨噬细胞称M2a型巨噬细胞;②将其暴露于免疫复合物和Toll样受体(Tolllikereceptors，TLRs)或IL-1R中诱导产生的称M2b型巨噬细胞;③由IL-1O和糖皮质激素诱导产生的为M2c型巨噬细胞。•MantovaniA，SicaA，SozzaniS，eta1．Thechemokinesystemindiverseforillsofmacrophageactivationandpolarization[J].TrendsImmuno1.2004.25(12):677-686．巨噬细胞进一步分型•巨噬细胞存在一系列连续的功能状态,其亚型的分类方法尚未统一，然而根据其活化状态和功能的不同，目前主要分为M1型和M2型，两者只是巨噬细胞连续功能状态的两个极端。M1/M2功能