cGMP培训

浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006SIXSYSTEMAPPROACHTOGMPINMANUFACTURINGOFSOLIDDOSAGEFORM固体制剂的六大体系PresentedbysFDA&AlliancePharmon浙江省药监局&美国洲际药业17,18March2006Hangzhou,ChinaSpeakerSimonRusmin,Ph.D.浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006SEMINARCONTENTS研讨会内容QualitySystemApproachtoGMPMicrobesinnon-sterilemanufacturingValidationPrinciplesandPracticesPreparingforregulatoryinspection浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006QUALITYSYSTEMAPPROACHTOGMPGMP的质量系统浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006TheFDAexpertsstudiedallqualitysystemsincludingthoseofnon-pharmaceutical.FDA认证专家研究了所有的包括非制药的质量系统InAugust2002theUSA-FDAinitiatedscience-based&risk-basequalitysystemapproachtoCGMP.2002年八月，美国FDA成立了以科学和风险为基础的CGMP质量系统TobeincompliancewithUSACGMP&EUGMP,weneedtounderstandtheapproaches&toknowhowtoimplementthem.为了达到美国CGMP&欧盟GMP要求，我们需要知道方法及如何执行。FirstweneedtounderstandtheconceptandscienceofQUALITYandthepresentdayQUALITYSYSTEMS.首先我们需要了解质量理念和知识及现行的质量系统1.1WhyQualitySystemApproach为什么使用质量系统法?浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006Unlikeadultwildanimals,humanbeingsneedproducts(goodsandservices)providedbyothers.不同于成年的野生动物，人类需要由别人提供的产品（物品和服务）QUALITYisthecharacteristicsofGoodsandServicesthattheusersLIKE.质量是使用者对物品和服务喜欢的特征InthescienceofmanufacturingQualityisdocumentedasmeasurableSPEFICIATIONS生产质量知识已被当作可测量的规格写成了文件1.2WhatisQuality什么是质量?浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.3HistoryofQuality质量的历史–1850sBeforetheINDUSTRIALREVOLUTION在工业革命以前–ProductisUNIQUE(oneofakind).–产品是唯一的（一种一个）–Personalskills&pridemakeQUALITY–人类的技能和自尊心造就了质量–Highvariability.可变化性高After工业革命后……–ProductisUNIFORM–产品是统一的–ScientificcontrolsmakeQUALITY–科学控制造就了质量–Lowvariability可变化性低浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.4StatisticalQualityControl统计质量控制–1920sNatureisinherentlynon-UNIFORM.ItsvariabilityisofNormallyDistribution.本质上不再统一，其可变性有了正态分布In1920sSchewartpioneeredthescienceofstatisticalqualitycontrols:在二十年代，休哈特倡导了统计质量控制–StatisticalSampling统计抽样–StatisticalProcesscontrol统计工艺控制–ProcessCapability加工能力–DesignofExperiment实验设计WorldWarII二次世界大战(1945)-thePEAKofIndustrialRevolution,andthesubsequentfloodofconsumergoodsafterward.工业革命的鼎盛时期，出现了后来的生活消费品潮浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.5TheRaceofQuality质量的赛跑–1970sAfterWWII,DemingtaughtJapaneseindustrymethodsandtechniquesofqualitymanagement&improvement.第二次世界大战后，戴明教给了日本人工业方法和质量管理及改进方法JapanperfectedqualityintoTotalQualityManagement日本把质量完善为总的质量管理:–Topmanagementcommitstoquality–主管管理质量–Everyoneparticipateinquality–人人参与质量–Processesarecontinuouslyimproved–工艺不断改进In1976theUSA-FDAissuedGoodManufacturingPractices.1976年美国FDA发布了质量生产规范GMP浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006Inthe1980stheUSAindustrylearnedtheJapanesewaysofmanufacturingandcaughtupinquality.在八十年代，美国工业学习了日本的生产方式并且引发了质量Motorola&GeneralElectricinitiatedtheSix-SigmaManufacturingqualitysystem,followedbyLean-Manufacturing.摩托罗拉及通用电气根据精益生产，发起了六西格码质量系统Sixsigma六西格码=defectof~3/1063/106的缺陷Lean精益=highestvalueatlowestcost以最小的成本得到最大的价值CurrentqualitysystemconceptsarethebaseofFDA’sQualitySystemApproachtoCGMP.当前的质量系统理念是FDA的CGMP质量系统的基础1.6Qualityinthe21thCentury21世纪的质量浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006QUALITYIS质量是………WhattheCustomersLike．．．消费者喜欢什么measuredbySpecifications根据规格进行测量gotbyReducingVariabilityofmanufacturing通过减少生产可变性得到1.6aQUICKSUMMARY快速总结浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.7WhatisaProcess什么是过程?Changinglow-valueINPUTintohigh-valueOUTPUT把低价值的输入变成高价值的输出浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.8KnowledgeisPower知识就是力量ProcessKnowledgeisthepowertocontroltheprocess工艺知识是控制过程的力量AlvinToffler托夫勒–TheTHIRDWAVE第三次浪潮-1980浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.9ProcessThreeFactors过程的三个因素FactorscontributetoProcessvariability影响过程可变性的因素浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.10TheBusinessProcessFlow商业的工艺流程Businessisachangeofprocesses–theoutputofoneprocessistheinputofthenextprocess商业是过程的变更－一个过程的输出是下一个过程的输入浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006ProductDevelopmentleadstoManufacturingAuthorization(NDA,ANDA,DMF–process/productspecs)Facility,Utility,Equipmentmapping,qualificationandvalidation.产品的发展导致了生产核准（NDA,ANDA,DMF–工艺/产品规格），设备，公共设施的系统图，确认和验证Establishmaintenance/calibration.建立维护/校准Process-mapping,Risk-analysis(FMEA,HACCP),&establishProcess-controls.工艺描述，风险分析(FMEA,HACCP),&建立工艺控制EstablishMaterial-testingandProcess-monitoring,In-process,intermediate,andfinishedproducttesting.Set-upTesting-laboratories.建立材料检验和工艺监测，内控标准，中间体和成品检验，建立测试实验室DocumentationandKnowledge-transfertooperators&managersthroughcontinuoustraining.不断的对操作者&管理者进行文件建立及知识培训Change-control&Problem-solving(Deviation,OOS,&conformance),andestablishCAPA.变更控制&问题解决（偏差，超标&一致性），建立CAPAAudit(self-inspection)&AnnualQualityReview(health-check).审核（自我检查）&年度质量审阅（健康检查）1.11CreatingProcessKnowledge创造性的工艺知识浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,20061.12FDASixQualitySystemsApproachFDA的六个质量系统方法浙江省食品药品监督管理局培训中心ZJFDASimonRusminMarch17and18,2006QUALITYSYSTEM质量系统是………istheMEANStocontrolpr