新生儿地中海贫血筛查

新生儿α地中海贫血筛查柳州市妇幼保健院蔡稔《新生儿疾病筛查管理办法》已经2008年12月1日卫生部部务会议讨论通过，现予发布，自2009年6月1日起施行。部长陈竺二〇〇九年二月十六日中华人民共和国卫生部令第(64)号什么是新生儿疾病筛查?《新生儿疾病筛查管理办法》第二条新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。新生儿筛查的目的?《新生儿疾病筛查管理办法》第五条新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作。全国新生儿疾病筛查病种《新生儿疾病筛查管理办法》第三条:全国:先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门可以根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾病发生率等实际情况，增加本行政区域内新生儿疾病筛查病种，并报卫生部备案。国际新生儿筛查病种的选择条件有一定的发病率;危害严重,早期无特殊症状;可以治疗;筛查方法简单、有效、价廉，适合于大规模进行。美国选择筛查的病种的依据筛查实验有无筛查出的疾病是否有效治疗方法；是否对疾病的自然史有比较透彻的理解该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断的一部分筛查实验是否与某一严重疾病有关等条件。是否有必要开展新生儿α地中海贫血筛查？α地贫的概况α-地贫是我国南方最常见和危害最大的遗传病之一，我区高发区报道发生率高达20%，柳州市城镇人口11.19%。重度α-地贫——Bart’s水肿胎发生率:1/400-1/500是我区出生缺陷最常见的疾病之一；是孕产妇并发症最常见的原因之一。中间型α-地贫——HbH病发生率:1/300-1/500是影响我区儿童身体健康最常见的遗传病。临床分型临床症状静止型基本无症状。轻型轻度贫血或血色素在正常低值中间型（H病）一般在3～6个月后见面色苍黄、反复感染就诊，患儿血色素一般在70～100g/L，伴有肝脾肿大，合并呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重，部分病情较重者，须输血治疗及脾切或脾栓塞手术可改善症状。重型（水肿胎）多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。各型α-地贫临床特征遗传规律HbH病的发生源于轻型×静止型携带者生育；重型α-地贫的发生源于轻型×轻型携带者生育；中重度α-地贫干预现状干预方法：检出携带者、产前诊断；检测手段：基因诊断；缺陷：大多基层单位尚未具备基因诊断的能力,静止型、轻型α-地中海贫血携带者常常未能检出,使中重型α-地中海贫血胎(儿)未能得到有效的预防发生或出生。目前一般临床应用的基因检测方法仅能针对常见的基因类型，因此并不能检出全部α-地贫携带者。目前临床能检测的α地贫基因（约占α地贫95%）α基因缺失：--SEA、-α4.2、-α3.7α基因突变：α2基因CS、QS、WS突变基因检测技术的局限性新生儿期进行α-地贫筛查的意义新生儿α-地贫筛查的意义脐血Hb电泳检测在诊断α-地贫具特异性；与营养性贫血鉴别诊断；优生；提供妇幼信息一、脐血血红蛋白电泳检测技术简便、快捷、准确、价格低廉，是国际公认检测α地贫的的金指标；可检出目前临床基因诊断不能检出的罕见型α地贫；α地贫血红蛋白电泳的特点α-地贫携带者在新生儿脐血中有HbBart’s存在，一般于出生3个月后消失。不同类型HbBart’s含量有差异，可进行临床分型；HbH病出生3个月后HbBart’s转变为HbH；静止型、轻型α地贫3个月后血红蛋白电泳检测无特异性，确诊须通过复杂和昂贵的基因诊断来完成。HbBart’s轻型（4～10%）HbBart’s静止型(4%)α-地贫在新生儿脐血中可见特殊的血红蛋白（Hb）Bart’s。中度(HbBart’s10%）HbH病重度Bart’s水肿胎(HbBart’s60%)两病的特点：1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血；2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一；3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施；4、地贫补铁却是无效、甚至致命的；5、两病可同时存在；因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非常重要。二、与营养性贫血鉴别诊断血液学检测：血清铁蛋白α地贫基因检测由于新生儿期标志性诊断指标HbBart’s的消失，α地贫只能用基因分析来确诊，这常常给患儿造成肉体的痛苦，家长带来不便及不得已的经济开支，且不能完全排外α地贫携带。常规两病的鉴别诊断方法：1、携带者本人优生指导；2、父母、家族人员优生指导；三、优生四、提供妇幼信息通过筛查了解本地区人群α地贫发生率，为卫生行政部门提供信息，为行政政策的制定提供依据；新生儿α-地贫筛查方法脐带血取样方法：在毛毛出生断脐时取脐带血1毫升。取断脐后胎盘端脐带血，对毛毛无任何损伤。检测的注意事项按卫生部《新生儿疾病筛查管理办法》第十一条新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择的原则。医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。血样的采集避免母血污染多胎一定分别标识血样须抗凝全血采血及时标记最好同时标记出生时间，性别（同名同性）冰箱冷藏保存，及时送检检测值与基因型静止型HbBart’s:～3%；轻型HbBart’s:4～10%；中间型HbBart’s:～30%诊断的局限性有假阴性和假阳性现象；HbBart’s含量不能作为判断常见地贫的分型标准指导优生（合并有β地贫、实验人员、试剂等）；柳州市人群中α-地贫等位基因频率及构成比--SEA-α3.7-α4.2αCSααQSαUndefined合计43362014111154.183.501.951.360.100.10*11.190.02090.01750.00970.00680.00050.00050.055937.431.317.412.10.90.9100.0基因类型等位基因数携带率(%)基因频率构成比(%)*按一个杂合子计算86.1%13.0%6.91%3.7缺失静止型α地贫假阴性47.06%（16/34），4.2缺失静止型α地贫假阴性15.79%（3/19）。因此，在群体α地贫流行病学调查中，这2种常见缺失型基因应运用分子诊断技术进行筛查。柳州市1028例新生儿脐血基因检测111例α地贫HbBart’s含量与分型基因型HbBart’s含量例数检出率（%）（%）静止型-α3.7/αα0～2.1343.31-α4.2/αα0～3.1191.85αCSα/αα1.4～3.4131.26αQSα/αα1.7910.10轻型--SEA/αα1.7～6.6413.99-α3.7/-α4.24.710.10中间型--SEA/-α3.721.410.10--SEA/αCSα24.710.10遗传咨询脐血见HbBart’s一般为α地贫携带者，含量在10%以下的一般为携带者，临床可无明显症状，不须处理，如有贫血须查血清铁蛋白，缺铁补铁；家族成员有携带的可能，婚检、孕检应针对性检查；成人婚育期配偶间应做基因诊断确诊；遗传咨询注意点筛查仅检测α地中海贫血，不排除β地贫；HbBart’S含量，仅作为临床初步分型的参考，必须通过基因诊断作为优生的最终依据；本实验的灵敏度约为85%—95%，对静止型地贫有假阴性、假阳性现象；