第6章软膏剂

第六章软膏剂、眼膏剂、凝胶剂知识目标掌握软膏剂、乳膏剂、糊剂的相关概念、常用的基质、制备方法等熟悉眼膏剂的概念、特点与制备及质量检查熟悉常用水性凝胶基质种类及特性能力目标能制备软膏剂、乳膏剂、糊剂并能进行质量检查能说出眼膏剂的基质和药物的吸收途径能制备水凝胶剂学习目标第一节软膏剂第二节眼膏剂第三节凝胶剂第一节软膏剂软膏剂药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂因药物在基质中的分散状态不同乳膏剂药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂因基质不同糊剂大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂溶液型软膏剂混悬型软膏剂水包油型乳膏剂油包水型乳膏剂•软膏剂的质量要求–均匀、细腻、无粗糙感–无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离等变质现象–有适当的粘度、易涂于皮肤，但不融化–无刺激性、过敏性及其他不良反应–用于烧伤及严重损伤的软膏应无菌药物基质油脂性基质水溶性基质乳剂型基质软膏剂的组成润滑无刺激,易于涂抹性质稳定无不良反应v易清洗具有良好的释药性•特点–润滑、无刺激性，理化性质稳定，能与较多的药物配伍–涂布后能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤–适用于遇水不稳定药物–但油腻、疏水性大、释药性差、不易洗除–不适用于有渗出液的皮损，–一般不单独使用，常加入表活或制成乳剂型基质油脂性基质•烃类从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃ⅰ凡士林ⅱ固体石蜡和液状石蜡用于调节其他基质的稠度①有黄、白两种，后者由前者漂白而得②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变③仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性•类脂类高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。ⅰ羊毛脂ⅱ蜂蜡与鲸蜡二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用，也可调节粘度。•油脂类易氧化酸败，现少用①其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类②羊毛脂吸水性强，粘度大，为W/O乳剂基质；③常于凡士林合用•二甲基硅油(硅油、硅酮)：在应用温度范围内粘度变化极小，对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。优良的疏水性、较小的表面张力，很好的润滑作用、易涂布，对皮肤无刺激。常用作乳膏中的润滑剂，用于保护皮肤，对抗水溶性刺激剂的刺激性。但对眼睛有刺激性，不可用作眼膏基质。水溶性基质•水溶性基质由水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状的凝胶。•优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。•用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。•缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂•甘油明胶由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成•淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成•纤维素衍生物类属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠•聚乙二醇类随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质•共同特点–对油和水均有亲和性，易与创面的渗出液或分泌物混合–药物的释放与穿透皮肤的性能较强–不适于遇水不稳定的药物–适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。乳剂型基质O/W(雪花膏):药物释放、透皮吸收快，溶于水，润滑性好，易发霉须加防腐剂、保湿剂(甘油、丙二醇、山梨醇)。注意反向吸收现象。忌用于糜烂、溃疡、水泡极化脓性创面。W/O(冷霜)：比脂溶性基质易涂布，油腻性小，稳定性、润滑性、保护性比O/W好，但吸水量少，不溶于水油相：半固体、固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯类常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。基质的选择•根据药物性质选择基质–遇水不稳定的固体药物、油溶性或刺激性药物，宜选择油脂性基质–主要含量低、对水稳定的水溶性、油溶性或这水油均不容的，宜选择乳剂型基质–电解质类药物不宜选用水溶性基质软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备制备方法研和法熔和法乳化法（生产录像）药物加入的一般方法•(一）研磨法•将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法加入其余基质，研匀即得。•药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法研匀。•此法适用于处方中基质较软或不耐热药物。•常用工具:乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。•熔和法将基质先加热熔化，再将药物分次加入，边加边搅拌直至冷凝的方法。主药用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的制备。•基质的处理：过滤，灭菌•基质的加入顺序：熔点高的先加•药物的加入：宜分次加入，同时搅拌•基质的冷凝不宜太快•乳化法•控制好乳化温度•混合温度应相同或水相略高•搅拌速率及停止搅拌温度应适宜加热至80℃油溶性组分油相水溶性组分加热至80℃温度略高于油相水相搅拌冷却水、油相均不溶解的组分软膏注：1，基质需按熔点高低加热熔化，温度不宜过高。2，药物加入基质中，同向搅拌，分布均匀。3，水溶性，油溶相药物分别溶于水，油中，不溶性药物研细或加液研。4，小剂量药W/O型用液状石蜡，乙醇研O/W型用甘油。5，挥发性或遇热要结块药物，等药物降至40度以下再加。6，蜂蜡，石蜡，液状石蜡在含量不变时可加液状石蜡使变稀，加固体石蜡使变稠。7，O/W型加保湿剂，防腐剂。8，用于创面或抗生素基质要灭菌。9，多种乳化剂混用或药物与基质要注意配伍禁忌。药物加入的一般方法药物不溶于基质时，研细混合药物可溶于基质时油溶性药物溶于油脂性基质水溶性药物溶于水溶性基质半固体黏稠性药物：可直接于基质混合共熔性成份共存时：共熔性组分先共熔，再溶于基质中药浸出物为液体时，先浓缩至膏状，再溶于基质受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时处方水杨酸50g升华硫50g软膏基质900g制法取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。分析讨论•本品的临床应用•分析处方药物特性，说明操作过程中应注意的问题【课堂活动】水杨酸硫磺软膏•本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等•软膏基质由羊毛脂100g、凡士林900g组成粒度装量微生物限度无菌软膏剂的质量检查及包装第二节眼膏剂定义：供眼用的灭菌软膏。眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质眼膏剂的制备眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。金属性异物粒度重量差异装量微生物限度眼膏剂的质量检查处方乙基吗啡0.1g眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）第三节凝胶剂药物与辅料制成均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。主要供外用。•单相凝胶与双相凝胶•水性凝胶与油性凝胶水性凝胶基质水凝胶剂的制备特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。水性凝胶基质卡波普纤维素衍生物在pH6—11有最大粘度、稠度，特别适宜治疗脂溢性皮肤病。不宜与盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物、强酸配伍。涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水，干燥有不适感，需加甘油调节。需加防腐剂。不宜与重金属盐、阳离子型药物、硝(醋)酸苯汞配伍。水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。水凝胶剂的制备处方吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠（SDB―L―400）10g聚乙二醇4000(PEG4000)80g甘油100g苯扎溴铵8g纯化水加至1000g制法取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB―L―400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。【课堂活动】吲哚美辛凝胶剂制备【课堂活动】根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：（1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临床应用；（2）本品采用何法制备，制备中操作要点。（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。（2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。A．聚乙二醇B．硅酮C．含水软膏D．羊毛脂E．凡士林1.属于水溶性基质的是（）2．属于乳剂型基质的是（）ACA．凡士林B．羊毛脂C．蜂蜡D．硅酮E．植物油1．较理想的疏水性基质是（）2.用于调节软膏的硬度和辅助乳化剂的是（）3．吸水性强且吸水后能形成W/O型乳剂（）DCBA．含O/W型乳化剂B．含W/O型乳化剂C．两者均含D．两者均不含1．清凉油（）2．含水软膏基质（）DC下列关于软膏剂的质量要求叙述中错误的是（）A．软膏剂应均匀、细腻B．易于涂布皮肤或黏膜上融化C．用于创面的软膏剂应无菌D．软膏剂应无酸败、异臭、变色等现象E．软膏剂不得加任何防腐剂和抗氧剂BE可以作乳剂型基质的油相成分是（）A．凡士林B．硬脂酸C．甘油D．三乙醇胺E．对经基苯甲酸乙醋AB作为软膏基质不需加抗氧剂和防腐剂的是（）A．凡士林B．硅酮C．豚脂D．植物油E．羊毛脂ABE1.软膏剂、糊剂各具备何特点？2.乳剂型软膏基质有什么特点？地塞米松0.25g硬脂酸120g白凡士林50g液状石蜡1508月桂醇硫酸钠1g甘油100g三乙醇胺3g羟苯乙酯0.25g纯化水q·s1OOOg试分析上述处方中各成分作用。A．硬脂酸镁B．滑石粉C．液体石蜡D.聚乙二醇4000E．微粉硅胶1.特别适用于油类和浸膏等药物的润滑剂是（）2．有良好附着性但助流性较差的润滑剂是（）3．不宜与水杨酸等药物配伍的润滑剂是（）4．用量较大易产生裂片的润滑剂是（）5．不影响片剂崩解时限，可作可溶性片剂润滑剂的是（）A．硬脂酸镁B．滑石粉C．液体石蜡D.聚乙二醇4000E．微粉硅胶1．特别适用于油类和浸膏等药物的润滑剂是（）2．有良好附着性但助流性较差的润滑剂是（）3