2 王竞-2014胰腺癌中国专家放疗共识解读

胰腺癌中国专家放疗共识解读2014CSCO王竞解放军总医院肿瘤中心放疗科[e-mail]胰腺癌放疗共识解读胰腺癌诊疗为什么需要多学科团队？哪些胰腺癌患者需要进行放疗？胰腺癌放疗联用药物有哪些？胰腺癌放疗靶区如何界定和勾画？胰腺癌精确放疗剂量分次模式有哪些？周围正常组织剂量容积限制是哪些？胰腺癌放疗临床研究尚需解决哪些问题？1234567胰腺癌放疗需要多学科团队多学科协作目的AnnSurgOncol.2008Aug;15(8):2081-8.明确分期选择最佳治疗手段和时机胰腺癌患者放疗适应征局限性病变拒绝手术、老年、医学原因不适宜手术局部晚期侵犯大血管、大肿块、以及临界可切除病变局部晚期合并远处转移术后残存、局部转移减症治疗IntJRadiatOncolBiolPhys.2012;84（3S）S815-16中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143.中华放射肿瘤学杂志.2009;18(6):470-473临床肝胆病杂志.2014;30(3):237-41.临床肿瘤学杂志.2014;19(4):358-70.局限性胰腺癌放疗临床研究作者（年）N患者放疗(Gy/f)联合治疗生存情况胃肠毒性Yechieli(2014)20老年L/LASBRT30-36/3-5-OS6.4月，RFS6.8月2例23月15%G3/4Miyamoto(2010)42老年48.1±9.2放化vs.手术+放化OS8.6月vs.20.6月,1yOS25%vs.59%13%vs.6%Agata(2014)21II/IIICRT50.4/28西妥昔OS7.5月，1yOS33%，3yOS11%19%G3Cetin(2013)26LA50.4/285Fu-C+G，手术OS17.0-47.4月，PFS7.1-9.-0月血9.5%G3Kim(2013)68临界及L30/15G+Oxp，手术OS10.9-27.1月，2yOS21%14%G3Lominska(2012)28二程L20-30/3-5先前50.4OS5.9月，1yOS18%7%G3Pipas(2012)37L/LA45-50.4-54/28C-C+G，手术OS10.3-24.3月，4yOS20%22%G3Jingu(2012)322LIORT±EBRT(25)(40)R0-R1-R2手术2yLCR71%,2yOS17%1%G4/5Wo(2014)I期10L30/10vs.25/5卡陪他滨，手术试验关闭纤维化27%vs.63%-Chiorean(2014)I期27LA45-50/25索拉菲尼+GOS12.6月，PFS10.6月33%G3/4AmJClinOncol.2014May29.EpubaheadofprintRadiatOncol.2012May18;7:74.IntJRadiatOncolBiolPhys.2010Jul15;77(4):1171-7.AnnOncol.2012Nov;23(11):2820-7.TranslOncol.2014Feb1;7(1):55-64.GastrointestCancerRes.2013Jul;6(4Suppl1):S2-9.IntJRadiatOncolBiolPhys.2012Jul15;83(4):e507-11.Cancer.2013Aug1;119(15):2692-700.IntJRadiatOncolBiolPhys.2014Jun1;89(2):284-91局限性胰腺癌临床研究启示老年患者采取单纯放疗，部分病人可获长期生存；局限性胰腺癌放疗联合靶向有改善生存的趋势；II期临床研究显示放化疗后再手术提高切除机会、提高生存，术中放疗有助于提高生存；I期研究提示放疗联合靶向和化疗，提高分次剂量的放化联合，毒性相对增加。局限性胰腺癌放疗临床研究研究者（年）局限期患者病情非共面治疗技术中位剂量80%-90%剂量线处等效剂量α/β=10王竞，夏廷毅(2012)I期35II期43医学上不适宜手术、不能手术切除、拒绝手术立体定向多线束聚焦48Gy/16f（3Gy/f）64Gy/16f（4Gy/f）52Gy/21f74Gy/37f李光(2012)IIB27十二指肠或腹腔干、肠系膜上动脉血管受累、腹膜后转移、无法手术切除LA5-8野适形正向治疗计划40Gy/20f,+15-20Gy/6-8f（2.5Gy/f）55-60Gy/26-28f62Gy/31f常冬姝，夏廷毅(2009)I-II59累及重要血管、老年、医学风险大、拒绝手术立体定向多线束聚焦40-51Gy/10-17f（3-5Gy/f）60-70Gy/10-17f48-56Gy/24-28f70-80Gy/35-40f治疗结果MSTOS1y2y3y5y毒性反应I-II期7816.1月66%31%23%18%早14%G2，晚17%G2I期3519.4月79%46%32%21%II期4313.1月55%18%15%15%IIB期27(54)-89%59%11%*57%G1/2,晚11%G2/3I-II期59(52)-68%34%30%*17%G2/3,晚12%G2/3IntJRadiatOncolBiolPhys.2012;84（3S）S815-16中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143.中华放射肿瘤学杂志.2009;18(6):470-473局部胰腺癌放化疗荟萃分析AnnSurgOncol.2012May;19(5):1644-62.局部胰腺癌放化疗荟萃分析Cancer.2007Aug15;110(4):738-44.局部胰腺癌放化荟萃分析启示局限性病变放化疗再手术，提高生存6-18个月局部晚期放化疗提高切除机会，提高生存7个月左右；不能耐受手术/不能手术切除,放化疗可以提高生存2-3个月。与美国国家癌症数据库（1992-1998年）相比局部胰腺癌国内放疗临床实践作者年代方法例数CR+PR疼痛缓解率中位生存期1,2年生存率1,2年局控率胃肠道反应于金明2001X-SRT,70～90%5～7Gy/5～8次13100%－－92.3%,70.0%－Ⅰ,Ⅱ级:53.8%李玉20023DCRT4～10Gy/28～50Gy2642.3%80.8%13个月50.0%,15.4%－Ⅰ,Ⅱ级:100%Ⅲ级:7.7%蔡晶20033DCRT,90%4～7Gy/33～44Gy1872.2%77.8%12.5个月55.6%,27.8%－－王光胜20003DCRT,90%4～7Gy/30～48Gy2363.1%100%－60.8%,33.3%48.7%,－52.7%孙新东2001γ-SRT,60～80%4～8Gy/40～44Gy2896.4%100%－78.6%,－76.9%,－75%夏廷毅2006γ-SRT,50%3～5Gy/40～51Gy5288.4%83.9%－56.5%,23.1%－Ⅰ,Ⅱ级:57.3%Ⅲ级:5%杨秋2009γ-SRT,50%～60%2.5～4Gy/33～57.5Gy4784.1%89.3%12个月55.3%,17.5%58%,38%Ⅰ,Ⅱ级:43.2%局部非转移性胰腺癌疗效比较变量GTV(ml)PTV剂量(Gy)单次(Gy/F)GTV剂量(Gy)全组随访生存随访中位值47.7483.161.19.8月21.1月范围8.2-305.724.4-73.22.2-4.636.1-82.81.0-113.56.9-113.5资料(N)变量MST月I期II期I/II期III期单中心（174）放±化11.319.413.116.17.6荟萃分析（617）放化±手术16.418.814.0美国国家癌症数据库（18,414）手术10.6-24.120.6-24.112.7-15.412.7-24.110.6单中心（174）放+化18.529.123.126.313.8荟萃分析（224）放化+手术28.230.617.8荟萃分析（160）放化8.89.28.4美国国家癌症数据库（35,747）无手术6.1-7.26.1-6.86.2-6.76.1-6.87.2IntJRadiatOncolBiolPhys.2012;84(3S):S815-816;AnnSurgOncol.2012May;19(5):1644-62;Cancer.2007Aug15;110(4):738-44.局部晚期胰腺癌同步放化疗研究者N研究方案mPFSMST（月）1yOSIkedaetal.60RT+S1(50.4/28f)9.716.272%GALGB8980539RT+Gem（400mg/m2）-8.213.5(CEA)-Krishnan323化疗-RT+G/5-Fu/Cap5911.9(CR)2yOS9%LAP07442(296)G/G+E×4mGvs.CRT+Cap11.8vs.12.513.6vs.11.916.4vs.15.2王竞，夏廷毅，等96/174（III，I-III）RT±CTRT+CT6.7(43)7.6(96)13.8(45)33%68%李光，等81(IIB+III)RT±CTRT+CT(47)--72%IntJRadiatOncolBiolPhys.2013;85(1):163-9.IntJGastrointestCancer.2003;34(2-3):107-116.Cancer.2007;110(1):47-55.JClinOncol2013;31(15S):LBA4003.IntJRadiatOncolBiolPhys.2012;84(3S):S815-816.中国医科大学学报.2012;41(12):1134-1143.胰腺癌术后放化疗名称研究N术后治疗MST月P值结论GITSG91-73III43放化vs.观察20vs.110.035需放化疗ESPAC-1III289放化vs.化5-Fuvs.观察15.9vs.17.920.1vs.15.50.050.009R0术后可化疗Stocken荟萃875放化vs.观察亚组分析15.8vs.15.20.430.05R1受益EORTC40891III218放化vs.观察24.5vs.19.00.049支持放化RTOG9704III451（388）化-手术-放化-化Gemvs.5-Fu20.5vs.16.90.34（0.09）0.05Gem与5Fu相似ArchSurg.1985;120(8):899-903.NEnglJMed.2004;350(12):1200-1210.BrJCancer.2005;92(8):1372-1381.AnnSurg.2006;244(2):332-333.JAMA.2008;299(9):1019-1026.胰腺癌（术前）新辅助放化疗名称研究N患者术前治疗方案手术及生存结论FFCD9704-SFROII41局部潜在可切除50Gy/25f+5-Fu+Cis（300mg/m2/D1-5，20mg/m2/D1-5，29-33）2yOS32%（26/41R）提高R0切除率（21/26,80.7%）EvansII86I/II期Gem（400mg/m2）30Gy/10f+GemMST22.7月5yOS27%提高R0切除率（64/86,74%）提高生存率(5yOS36%)VaradhacharyI/II90I/II期Gem-Cis+30Gy/10f(750-30mg/m2/2W×4)Gem+30Gy/10f(400mg/m2/W×4)MST17.4月(90)MST31月(52/90R)Gem-XRT更适合于临界可切除患者AnnOncol.2009;20(8):1387-1396.JClinOncol.2008;26(21):3496-3502.JClinOncol.2008;26(21):3487-3495.胰腺癌术中放疗临床研究