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FZYFJFDA仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案2016年6月24日FZYFJFDA目录Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程序仿制药一致性评价工作流程申报资料要求34FZYFJFDA全面药学研究指定药检所复核检验全面药学对比研究省局：受理申请临床有效性试验无参比确定参比制剂备案省局：研制现场核查、生产现场检查、抽检3批一致性办公室：组织技术审评CFDA：行政审批处方工艺再开发BE豁免质量评价BE备案BE试验BE等效仿制药一致性评价工作流程解析一次性进口批件品种信息调研品种筛选申报资料不等效FZYFJFDA参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致选用国内上市国际公认的同种药物选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.18FZYFJFDA参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南选择原则FZYFJFDA参比制剂遴选药品生产企业备案行业协会推荐原研企业国际公认的同种申报药物生产企业一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序电子版资料纸质版资料提交FZYFJFDA参比制剂遴选一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定FZYFJFDA参比制剂遴选备案资料的提交1、药品生产企业：备案参比制剂《参比制剂备案表》《综述资料》生产品种现行有效的批准证明文件生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。FZYFJFDA参比制剂遴选备案资料的提交2、行业协会：推荐参比制剂《参比制剂推荐表》《综述资料》行业协会资质证明复印件推荐过程记录与说明相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件FZYFJFDA参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂《参比制剂申报表》《综述资料》申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书（进口原研申报参比制剂）原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料（原研地产化药品申报参比制剂）FZYFJFDA参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考备案编号接收时间申请人名称类别（备案/推荐/申报）拟评价品种信息拟定参比制剂信息……3、公布信息，需遵照公布参比制剂信息公开公布2、审核一致性办公室组织审核公布目录FZYFJFDA参比制剂遴选国际公认的同种药物定义：在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。---《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》参比制剂办理一次性进口的要求?原研地产化如何申报参比制剂？国产药品可否作为参比制剂?国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题FZYFJFDABE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）发布时间2015年12月1日备案要求备案范围备案资料备案程序BE/临床有效性试验化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDABE试验备案和程序1.执行时间自2015年12月1日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。2.备案通道国家食品药品监督管理总局“化学药BE试验备案信息平台”（以下简称备案平台，网址：），按要求填写备案信息，提交备案资料，获取备案号。备案要求FZYFJFDABE试验备案和程序3.提交备案时间1）备案准备备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验机构伦理委员会伦理审查；2）与药物临床试验机构签署BE试验合同。备案要求FZYFJFDABE试验备案和程序1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。2）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。3）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。备案范围FZYFJFDABE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；2）细胞毒类药品；3）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；备案范围FZYFJFDABE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；5）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。备案范围FZYFJFDABE试验备案和程序注册申请人信息产品基本信息处方工艺质量研究和质量标准参比制剂基本信息稳定性研究原料药试验方案设计伦理委员会批准证明文件等备案资料FZYFJFDA执行（GCP）按照试验方案开展BE试验《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（2015年第257号）仿制药生产企业第1例入组前完成所有信息登记向平台提交总结报告或情况说明提前30天，在化学药BE试验备案信息平台备案，提交资料向药物临床试验机构提出申请，获得伦理委员会批准，签署BE试验合同获得备案号发生变更中止试验BE试验备案和程序FZYFJFDABE试验备案和程序1.药物临床试验机构申请注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。2.备案注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，提交备案资料。3.基本信息公开注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开FZYFJFDABE试验备案和程序4.信息公开及备案管理注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示。1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。FZYFJFDABE试验备案和程序5.按GCP开展BE试验BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。FZYFJFDABE试验备案和程序6.提交备案平台总结报告注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。FZYFJFDABE试验备案和程序7.提交总结报告注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。8.未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。FZYFJFDABE/临床有效性试验1.对有参比制剂开展BE试验的品种1）未改变处方、工艺的，按一致性评价办公室的要求进行备案，备案通过后开展BE试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，完成药学研究后处方、工艺研究资料按CTD要求编写，向一致性评价办公室进行BE备案，开展BE试验研究。FZYFJFDABE/临床有效性试验2.对需开展临床有效性试验的品种——总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南基本思路：1）未改变处方、工艺的，单独向CDE申报临床批件，获得临床批件后开展临床试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请，取得临床批件后，开展临床试验研究。——以CFDA公布一致性评价临床有效性试验相关文件为准。FZYFJFDA化学药BE试验备案信息平台网址：该平台由药审中心负责开发、维护。2015年11月项目进入试运行，2015年12月化学药BE试验备案网站正式运行。截至目前平台中共有54条记录，已有3个品种备案成功（深圳信立泰药业股份有限公司的替格瑞洛片，亚宝药业集团股份有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制药技术有限公司的孟鲁司特钠咀嚼片）。现平台为非结构化的，预计从今年7月起全采用结构化的平台。平台进展情况平台进展情况化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA企业使用申请人之窗账户进行登录新建备案终止备案撤销备案非结构化备案流程化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA打开网址后进入用户登录页面；如果用户未注册账号，须首先在申请人之窗进行用户注册，操作如下图；用户注册点击注册用户注册化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA用户登录企业用户须使用药审中心的申请人之窗账户进行登录。企业用户登录方式有两种：账号密码登录和UKEY证书登录。方式一：账号密码登录（管理人员同样使用此方式登录）方式二：UKEY证书登录用户登录化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA新建备案前期准备：在网站首页或者备案信息列表页面下载备案信息表模板，按模板要求填写，并准备需要上传的相关附件。整个备案流程分为签署承诺书、上传伦理批件、填写备案申请表信息、上传备案信息表及相关附件、生成备案号等五个阶段。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA1.承诺书首先需要签署承诺书:查看相应的承诺书条款，清楚了解要求后，在同意签署以上承诺的地方选择“是”，点击下一步进入上传伦理委员会批件页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA2.上传伦理委员会批件填写伦理委员会批件号，并上传批件的PDF文件。上传成功后点击“下一步”进入备案申请表页面。此时备案记录已经生成，备案状态为“待提交申请表”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA3.填写备案信息申请表备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申请表”变为“待提交资料”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA4.上传备案信息表及相关附件备案信息表及相关附件上传后点击“保存”进入确认生成备案号页面，保存之后备案信息状态由“待提交资料”变为“待生成备案号”。若使用了尚未在国内批准上市的原料药，需要填写与上传原料药的相关资料与附件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介FZYFJFDA5.生成备案号生成备案号必须使用ukey验证身份信息，点击“确认并生成备案号”将弹出证书登录页面。企业用户备案企业用户备案化学药