新药创新管理-恒瑞

新药创新科学管理之初探2012/11/22新药创新面临的挑战1新药研发未来展望3新药研发管理科学性探讨2内容提要2新药研发决策的两个主要挑战管线的科学性管线分布的合理性市场分析的重要性新药研发特点：周期长高投入高风险1.1中国药企新药研发的挑战:决策3新药研发聚焦：注重新药研发项目管理减少资金投入缩短研发时间规避研发风险选题的科学性靶点、机制Me-tooFastFollow-on公司上市药品数目（1997-2011）R&D费用/个药($亿)R&D1997-2011总费用（$亿）AstraZeneca5118589GSK1082817Sanofi879632Roche1178858Pfizer14771081J&J1559882EliLilly1146503Abbott845359Merck1642673BMS1142456Novartis2140836Amgen937332Sources:InnoThinkCenterForResearchInBiomedicalInnovation;ThomsonReutersFundamentalsviaFactSetResearchSystems1.2.1研发效率的提高，势在必行4排名公司2011研发经费2011创新药数目注解1Roche$8.7B1Zelboraf,co-developedbyGenentechandDaiichiSankyo2Pfizer$7.4B13Novartis$7.06B14Johnson&Johnson$6.66B2includingXareltoco-developedwithBayer5Sanofi-Aventis$6.25B06GlaxoSmithKline$5.59B3Separatelyco-developwithXenoport,ValeantandHumanGenomeSciences7Merck$5.58B18Takeda$4.64B2includingDalirespcodevelopedbyNycomedandForest9AstraZeneca$4.23B210EliLilly$4.13B1Tradjenta,co-developedbyEliLillyandBI11Bristol-MyersSquibb$3.48B212BoehringerIngelheim$3.03B1Tradjenta,co-developedbyEliLillyandBI13Abbott$2.61B014DaiichiSankyo$1.89B1Zelboraf,co-developedbyGenentechandDaiichiSankyo15Astellas$1.63B01.2.2研发预算排名前15名2011新药数目Source:FierceBiotech51.3加强新药研发风险管控2012年临床III期失败药物排行榜BMS-094丙肝Bapineuzumab阿尔茨海默症Solanezumab阿尔茨海默症Dalcetrapib胆固醇/高脂血症TC-5214抑郁症BardoxoloneMethyl慢性肾脏病至少投入100个亿美金6新药创新面临的挑战1新药研发未来展望3新药研发管理科学性探讨2内容提要7靶标选择信息调研广泛合作专注中国发病率较高疾病，寻找未满足临床需求的新靶点理解靶标机理与疾病的关系选题科学性，在国内处于领先水平靶点选择的关键步骤文献检索应用专业数据库(Pharma-market，DailyDrugNews，WorldReviewMolecule，Reaxys，STN，Thomson-Pharma，Datamonitor，Medtrack，Scifinder)，从事信息的收集和分析科学会议专家顾问委员会与学术机构或医院的同行业研究人员进行合作，发展新思路将国内的基础研究转化为具有显著疗效的药物充分利用国内现有平台，产学研结合2.1新药研发选题的科学性82.1.1案例：恒瑞医药的选题和管线战略9实现项目管理，制定时间表，数据是决策的基础候选化合物的质量（PK/PD，CYP，hERGetc.)寻求差异化（Me-better/Best-in-class)•药代药效学方面的优势•毒理学上更安全可控药物化学化学合成高通量筛选先导化合物确定结构优化候选化合物筛选2.2研发管理决策科学性:候选化合物靶点选择和确认化合物库10计算机辅助药物设计HS061在糖尿病模型大鼠体内维持平稳血糖时间比参照化合物Degludec(HS060)长效时间延长近6小时，有效时间长起效缓慢，可与速效胰岛素混合；HS061具有潜在优势2013年第一季度，递交IND020406080100120140160180012468101214161820Glucose%Time(h)controlHumulinRHS060HS0612.2.1案例:长效胰岛素候选化合物HS061经过两年努力，从立项到结题，表达和修饰了90多个全新胰岛素类似物临床前评价为临床试验提供依据强化多种形式生物学的评价认识动物实验的优势和局限性扩大药物筛选范围和规模降低研究的风险种属差异和病例变化的特殊性技术要求高，病理模型有限化合物的安全评价是重点早期评价、早期淘汰12药效学研究临床前研究候选化合物药物代谢评价药物安全评价药物制剂研究药物质量研究临床候选新药2.3研发管理决策科学性:临床化合物重视安全性评价区别由机理造成的副作用和非机理毒性注重安全窗户的评估安全性第一，结合生物标志物评估有效性，选择适应症如果安全有效性不确定，及时停止开发保持与监管机构的沟通交流我们的经验与具有高水平专业化、专职化资质的临床试验机构合作。强化企业临床队伍建设。国内CRO公司的评价、检测水平较稳定可靠。加强质量管理。临床研究：3-7年IV期临床试验III期临床试验II期临床试验I期临床试验上市132.4研发管理决策科学性:临床阶段西帕替尼:HER2抑制剂，2011年11月获临床批件，2012年10月I期HER2+乳腺癌临床试验入组完成非临床研究表明，药效与拉帕替尼相当安全性确定，生物利用度差，药效性不明显鉴于第二代EGF/HER2抑制剂的出现，决定停止开发教训：开发期间注重制剂和前药研究，提高生物利用度海那替尼：VEGFR抑制剂，2010年6月获临床批件，2012年9月I期安全耐受性临床试验入组完成非临床研究表明，体内外药效均优于舒尼替尼大鼠长毒高剂量组胆管显异常，但有支持临床I期的安全窗，毒性与舒尼替尼相当I期结果显示对多种实体瘤有效，但安全耐受性有不定因素，可能不适合用于肝胆功能不全人群鉴于多个VEGFR抑制剂相继上市和安全耐受性等不定因素，决定停止开发教训：在开发第X个同类机理临床候选化合物（Me-too）时，一定要寻求差异化（优势），更安全有效的药，这样才具有临床开发价值142.4.1案例:西帕替尼、海那替尼2.5人才和团队是推动项目的关健各部门由多名具有多年海外药企创新和管理经验的科学家组成负责企业自主关键技术和平台组建各功能部门沟通交流顺畅，及时发现和解决问题完成从化学、生物到医学的转变与国内外研究院所/CRO开展合作15高效高质量推动项目进展案例分析：PEX-168,长效GLP-1激动剂。通过人才引进和与CRO合作，建立和验证了高灵敏度单抗体检测方法，找到了PK与PD的相关性，从而使得临床试验得以进展。新药创新面临的挑战1新药研发未来展望3新药研发管理科学性探讨2内容提要16Bestinclass(BIC)类新药的研发仍然是新药研发的主要途径FastFollow-on类创新将成为公司新药研发的主要途径Firstinclass(FIC)类创新药物的研发是从仿制药企业成长为创新药企业的重要途径新药研发40%40%20%3.1创新策略调整的必然性17靶点选择要避免盲目性，成药性的几率评估是关键，注重过程细节。处于创新初期的企业应扎扎实实应从Me-too开始，渐渐从事FastFollow-on工作，经验和积累是创新的基础。Fist-in-Class(首创)——现阶段有相当大的挑战3.2首创药----机遇与挑战特征1没有经验与知识可借鉴是以大量的重大基础科学研究成果为支撑从基础到应用新的病因学机制的阐明药物作用靶点的确认筛选模型的建立特征2以独特的资源(人才和资金投入)优势为基础，建立筛选模型，发现全新结构的先导化合物和新药相对于Best-in-Class类新药，上市后的后续深入研究和市场培育显得更加重要。特征318NovelTargetFastFollow-ons(me-too/mebetter)目标FirstinclassBestinclass靶标全新已知药物结构未知已知化学空间大局限市场暂无竞争，投入大，风险大竞争激烈，投入较小，风险较小驱动力生物化学在中国新药研发过程中，在今后相当一段时间内，应当侧重FastFollow-ons。创新程度愈高，其获得经济效益的风险就愈大3.3新药开发模式对比19开展创新药物研究，源源不断地研究开发出优质高效的医药新产品，是我国经济和社会发展的重要目标。新药研发不是独角戏，而是一场接力赛，需要各方的通力合作，但这种互利合作的共生系统有待建立。企业要创新，需要国家药品管理机构、临床机构（创新）等的平行进行3.4展望未来2021谢谢！