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药理学卫生部“十二五”规划教材王斌陕西中医学院药理学卫生部“十二五”规划教材学习目的通过学习抗消化性溃疡药、消化功能调节药，掌握药物作用机制、作用特点及不良反应，为临床合理用药奠定基础。学习要点1.抗消化性溃疡药的作用机制、作用特点及其不良反应。2.助消化药、止吐药、泻药的作用机制、临床应用及其不良反应。药理学卫生部“十二五”规划教材重点：雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、昂丹司琼的特点及临床用途；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂作用及作用机制。难点：H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。药理学卫生部“十二五”规划教材第一节抗消化性溃疡药药理学卫生部“十二五”规划教材•米索前列醇•硫糖铝•甲硝唑、阿莫西林•雷尼替丁•哌仑西平•奥美拉唑•丙谷胺•碳酸钙抗酸药抑制胃酸分泌药黏膜保护药抗幽门螺杆菌药药理学卫生部“十二五”规划教材概念：消化性溃疡是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。特点：自然缓解反复发作症状：反酸、嗳气及周期性上腹部疼痛。药理学卫生部“十二五”规划教材胃酸、胃蛋白酶、Hp胃黏液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃黏膜屏障及胃黏膜血流攻击因子防御因子药理学卫生部“十二五”规划教材一、抗酸药药理学卫生部“十二五”规划教材H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔黏液层NaClPG黏液pH7黏膜有通道膜的壁细胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水杨酸吲哚美辛黏液层的保护作用PG药理学卫生部“十二五”规划教材缓冲或中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性形成胶状保护膜，覆盖于胃黏膜和溃疡面药理学卫生部“十二五”规划教材药名抗酸强度显效时间持续时间收敛作用产生CO2碱血症保护溃疡影响排便氢氧化镁强较快--轻泻三硅酸镁较弱慢持久--+轻泻氧化镁强慢持久---轻泻氢氧化铝较强慢持久+--+便秘碳酸钙强较快持久++--便秘碳酸氢钠弱快短-++--铝碳酸镁强快持久+--+-药理学卫生部“十二五”规划教材二、抑制胃酸分泌药药理学卫生部“十二五”规划教材选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻断药强而持久。治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。概念特点药理学卫生部“十二五”规划教材H+-K+-ATP酶K+Ca2+cAMPM受体阻断药H2受体阻断药促胃泌素受体阻断药质子泵抑制药AchHistGastMRGRH2RCl－H+PGS抗酸药壁细胞胃腔Ca2+药理学卫生部“十二五”规划教材奥美拉唑（omeprazole，又名洛赛克，losec）H+-K+-ATP酶又称质子泵，位于壁细胞小管膜上，其功能是将H+从壁细胞内转运到胃腔，将K+从胃腔转运到壁细胞内进行H+-K+交换，胃腔内的H+与Cl-结合，形成胃酸。机制：质子泵抑制药能特异性地与H+-K+-ATP酶结合，使之不可逆地失去活性，从而发挥强大而持久的抑制胃酸分泌作用，并能使胃蛋白酶分泌减少，幽门螺杆菌受到抑制。药理学卫生部“十二五”规划教材本品具有弱碱性，口服后浓集于壁细胞分泌小管的高酸性环境中，转化为亚磺酰胺类化合物，这些转化物的二硫键与壁细胞分泌膜中H+-K+-ATP酶（H+泵）的巯基不可逆地结合，形成酶-亚磺酰胺复合物，从而抑制H+泵功能，直至新H+泵形成。药理学卫生部“十二五”规划教材用于良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡、急性胃黏膜出血及促胃液素瘤。对于消化性溃疡患者，其他药物包括H2受体阻断药无效时，应用本品能收到较好效果。药理学卫生部“十二五”规划教材主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期应用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度繁殖长期使用也可引起高促胃液素血症。可抑制肝药酶，合用可使苯妥英钠、地西泮、华法林等代谢减慢，作用增强。药理学卫生部“十二五”规划教材阻断胃壁细胞的M受体，抑制胃酸分泌阻断胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞表面M受体，减少组胺和胃泌素等物质释放解痉作用机制药理学卫生部“十二五”规划教材机制：能选择性阻断M1胆碱受体，治疗剂量仅抑制胃酸分泌。用途：主要用于治疗消化性溃疡。因作用较弱，且具有抗胆碱的不良反应，现已较少用于溃疡病的治疗。哌仑西平药理学卫生部“十二五”规划教材丙谷胺丙谷胺(proglumide)化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃壁细胞上的胃泌素受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。临床疗效比H2受体阻断药差，已少用于溃疡病的治疗。药理学卫生部“十二五”规划教材三、黏膜保护药药理学卫生部“十二五”规划教材胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液HCO3-盐屏障。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。黏膜保护药能增强胃黏膜屏障功能，用于消化性溃疡的治疗。前列腺素衍生物、硫糖铝和铋制剂等。分类用途药物药理学卫生部“十二五”规划教材米索前列醇作用机制抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致胃酸和胃蛋白酶分泌促进黏液和HCO3-盐分泌，增强黏液HCO3-盐屏障增强黏膜细胞对损伤因子的抵抗力促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强黏膜细胞屏障增加胃黏膜血流作用等抗溃疡病作用12345药理学卫生部“十二五”规划教材药名作用特点主要不良反应与注意事项恩前列醇PGE2衍生物，抑制胃酸分泌和胃泌素释放；保护黏膜作用持久稀便、腹泻。孕妇禁用利奥前列素PGE1衍生物，抑制胃酸分泌；保护黏膜稀便、腹泻的发生率为4.5%~20%阿巴前列素PGE2衍生物，抑制胃酸分泌；保护黏膜稀便、腹泻的发生率为34%曲莫前列素PGE2衍生物，抑制胃酸分泌；保护黏膜腹痛、恶心、呕吐罗沙前列醇抑制胃酸分泌；保护黏膜哮喘患者禁用依尼前列素PGE1衍生物，抑酸强而持久美昔前列素PGE1衍生物，抑制胃酸分泌；保护黏膜不明显诺氯前列素PGE2衍生物，抑酸作用弱其他前列腺素衍生物药理学卫生部“十二五”规划教材临床用途：临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血。不良反应与注意事项：主要为腹痛、腹泻。能引起子宫收缩，孕妇禁用。另有恶心、头痛等。药理学卫生部“十二五”规划教材药名作用特点枸橼酸铋钾在胃内酸性环境中与溃疡面蛋白质结合形成氧化铋胶体覆盖于溃疡面形成保护膜；能促进黏液、前列腺素分泌和发挥抗胃蛋白酶作用；抗Hp硫糖铝在酸性环境，聚合成带负电的保护胶冻；促PGE2合成；增加胃黏液和碳酸氢盐分泌；抗Hp胶体果胶铋形成高黏度保护胶体，具有强的黏膜保护作用；促黏液分泌；抗Hp替普瑞酮增加黏液合成、分泌；促PGE2合成麦滋林促PGE2合成；抗炎；抑制胃酶活性思密达保护覆盖作用极强；促黏液合成；抗Hp其它黏膜保护药药理学卫生部“十二五”规划教材药名主要临床用途主要不良反应与注意事项枸橼酸铋钾主要用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H２受体阻断药相似，而复发率较低。偶见皮疹、恶心等；服药期间口中可能带有氨味，并可使舌、粪染成黑色，停药后消失；长期服用可能引起肾脏毒性，严重肾病患者禁用，孕妇忌用。硫糖铝①消化性溃疡；②慢性糜烂性胃炎；③返流性食道炎最常见便秘，个别患者有口干、皮疹、头晕等。不宜与多酶片、抗酸药、抑制胃酸分泌药合用胶体果胶铋①消化性溃疡；②慢性胃炎；③消化道出血同胶体次枸橼酸铋替普瑞酮消化性溃疡偶见腹痛、腹胀、口干、便秘等麦滋林消化性溃疡发生率低，主要为胃道反应思密达消化性溃疡；急慢性腹泻药理学卫生部“十二五”规划教材四、抗幽门螺杆菌药药理学卫生部“十二五”规划教材幽门螺杆菌系革兰阴性厌氧菌，已证明其感染与消化性溃疡的关系。而且幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。药理学卫生部“十二五”规划教材药物及应用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或替硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等。2～3种抗菌药联合质子泵抑制药和（或）铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。药理学卫生部“十二五”规划教材第二节消化功能调节药药理学卫生部“十二五”规划教材消化功能调节药助消化药止泻药泻药止吐药利胆药促胃肠动力药药理学卫生部“十二五”规划教材呕吐CTZ孤束核前庭5-HT3、D2、M受体5-HT3、D2、M、H1受体胆碱能、组胺能神经一、止吐药药理学卫生部“十二五”规划教材临床用于肿瘤化疗、放疗、晕动病、胃肠功能失调、脑部疾患、妊娠等多种原因引起的呕吐。可治疗慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、糖尿病性胃轻瘫。常见嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安等。偶见便秘、腹泻、皮疹、月经紊乱、溢乳等。药理学卫生部“十二五”规划教材促胃肠动力药是一类能增强并协调胃肠节律性运动的药物。主要用于胃肠功能低下引起的消化道症状。概念应用二、促胃肠动力药药理学卫生部“十二五”规划教材多巴胺受体阻断药拟胆碱药两种机制兼有多潘立酮西沙必利甲氧氯普胺药理学卫生部“十二五”规划教材药名作用机制多潘立酮为外周多巴胺受体阻断药，直接阻断胃肠肌D受体，加强胃肠蠕动，而促胃运动和止吐西沙必利无抗呕吐作用；激动消化道平滑肌5-HT4受体，促乙酰胆碱释放，促进食管、胃肠运动曲美布汀增加顺向排空和推进，解除痉挛性收缩，对胃肠运动具有调节作用。末梢性镇吐昂丹司琼阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。格拉司琼同昂丹司琼，拮抗5-HT3受体较昂丹司琼强11倍托烷司琼同昂丹司琼，较强硫乙拉嗪作用机制同氯丙嗪，镇吐作用强大；弱的镇静作用舒必利中枢性止吐药，较氯丙嗪强，为甲氧氯普胺5～7倍，无镇静作用药理学卫生部“十二五”规划教材药名临床用途多潘立酮①胃轻瘫；②胃肠运动障碍；③偏头痛、颅外伤、放疗等各种原因引起的恶心、呕吐；④胃、食管反流病西沙必利①胃食管反流病；②慢性功能性、非溃疡性消化不良、胃轻瘫及便秘曲美布汀①慢性胃炎引起的腹部胀满感、腹部疼痛、恶心嗳气；②肠易激综合征昂丹司琼对肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐作用迅速强大。对晕动病及多巴胺激动药阿扑吗啡引起呕吐无效格拉司琼预防和治疗肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐托烷司琼预防和治疗肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐硫乙拉嗪全麻药、吗啡、毒素、化疗、放疗以及眩晕所致的恶心、呕吐舒必利各种原因引起的呕吐药理学卫生部“十二五”规划教材药名不良反应多潘立酮轻度腹部痉挛；少发生锥体外系反应，但可升高催乳素西沙必利发生率约3%，常见胃、食管及腹部痉挛、肠鸣、腹泻、腹痛等。无锥体外系反应和升高催乳素作用曲美布汀少见，发生率仅0.4%，偶见便秘、腹泻、肠鸣、口渴、困倦和心动过速等昂丹司琼较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻格拉司琼较少，有便秘、眩晕、头痛、乏力等托烷司琼常见头痛、便秘、眩晕、疲劳等；大剂量出现幻视硫乙拉嗪常见嗜睡、乏力和锥体外系反应如肌震颤、帕金森病等舒必利常见失眠、焦虑、烦躁，消化道不适和直立性低血压；大剂量有锥体外系反应药理学卫生部“十二五”规划教材•硫酸镁、乳果糖、食物性纤维素容积性•比沙可啶、酚酞、蒽醌类刺激性•液体石蜡、甘油、多库脂钠润滑性功能性便秘药理学卫生部“十二五”规划教材饮食习惯•调节饮食•定时排便疾病类型•排除毒物•一般便秘•老人、肛门手术诊断清楚•腹痛患者•年老体弱•妊娠或月经期妇女注意事项药理学卫生部“十二五”规划教材洛哌丁胺阿片制剂地芬诺酯鞣酸蛋白次碳酸铋药用炭能直接抑制肠道蠕动，并减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱，减少蠕动，止泻作用强、迅速、持久。用于各种急、慢性腹泻。为哌替啶的衍生物，但无镇痛等中枢神经作用，对胃肠运动的影响类似阿片类而止泻与肠黏膜表面的蛋白质形成沉淀，附着在肠黏膜上，减轻刺激，减少炎性渗出物，起收敛止泻作用同鞣酸蛋白不溶性粉末，因其多孔颗粒小，表面积大，能吸附大量气体、毒物，起保护、止泻和阻止毒物吸收作用药理学卫生部“十二五”规划教材药名来源作用特点稀盐酸10%盐酸溶液服后使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强胃蛋白酶牛、猪等胃黏膜消化蛋白胰酶牛、猪、羊等胰腺含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶；消化脂肪、蛋白质和淀粉乳酶生干燥活乳酸杆菌分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气干酵母干燥活酵母菌含少量B族维生素，尚含转化酶和麦糖酶卡尼汀氨基酸衍生物调节胃肠功能，增进食欲，促唾液、胃液、胰液、胆液