血脂康调整血脂

血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究国家九五攻关课题编号：96-906-02-10ChinaCoronarySecondaryPreventionStudy(CCSPS)课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院课题协作单位：全国19城市66家医疗中心课题负责人：陆宗良CCSPS协作单位分布图组织机构（一）指导委员会主任：方圻陶寿淇道德伦理委员会执行委员会组织机构（二）执行委员会随机双盲、资料收集统计组临床质控、事件及终点评判组药物不良反应监督评判组秘书组实施监督组血脂测定质控组研究背景（一）近年来，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型临床试验已经揭示：通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后，提高生活质量，减轻社会负担。研究背景（二）但是，以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，在西方人群中进行的。在东方人群中尚未进行过类似研究研究背景（三）研究目的与意义（一）东方人群(CCSPS)西方人群(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)差别血脂水平CHD发病率死亡率膳食遗传基因生活方式研究目的与意义（二）在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，通过应用血脂康调整血脂，以判定：能否降低再次心肌梗死的发生率及冠心病死亡率能否减少脑卒中发生率与死亡率能否减少PCI/CABG需求能否减少总死亡率观察血脂康的长期疗效与安全性研究目的与意义（三）本研究的主要目的是判定服用血脂康胶囊能否减少冠心病患者再次发生不良事件，能否减轻社会负担，能否节省医疗开支。研究设计（一）双盲、随机、安慰剂对照试验设计观察病例:4000例(正式入选4870例)观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者血清总胆固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)随诊时间：预计平均4年TC170-250mg/dlTC170-250mg/dlTG400mg/dlTG400mg/dl28天－3个月内3个月-5年随机AMI后5年内4周平均随访4年18-75岁AMI后血脂康+饮食控制安慰剂+饮食控制安慰剂+饮食控制1个月研究设计（二）研究用药国际著名的三项冠心病二级预防研究（4S、CARE、LIPID),均是使用西方国家研制的他汀类药物。本课题选用中国研制的调脂药------血脂康主要终点冠心病事件包括：非致死性心肌再梗死致死性心梗冠心病猝死其他冠心病死亡**心衰、严重心律失常次要目标1、其它心脑血管病事件2、非心血管病事件（肿瘤、意外伤亡、自杀等）3、PCI及CABG的需求4、总死亡治疗计划1.血脂康或安慰剂,0.6g,Bid；2.服药后6-8周及每半年检测血脂及安全指标；3.随诊登记服药情况及发生的事件。经费来源国家拨款85万元RMB(3.2%)2567.5万元RMB(96.8%)资助单位：北京北大维信生物科技有限公司入选病例基本情况基本资料项目治疗组n=2429对照组n=2441P值性别（n）男女1996(82.17%)433(17.83%)1990（81.52%）451(18.48%)NS年龄（岁）男女58.19.962.96.758.09.762.67.4BMI24.82.924.72.8血压（mmHg）收缩压舒张压129.017.480.110.4128.617.679.910.1心率（次/分）74.59.374.39.0病史与用药基本情况对照组%n=2441治疗组%n=2429P值病史吸烟824(33.92%)865(35.44%)NS饮酒344(14.16%)356(14.58%)(2型)糖尿病285(11.68%)306(12.60%)高血压1341(54.94%)1363(56.11%)基本用药阿司匹林2307(94.51%)2301(94.73%)β-阻滞剂1348(55.22%)1377(56.69%)ACEI1211(49.61%)1182(48.66%)硝酸酯2241(91.81%)2211(91.03%)钙拮抗剂905(37.07%)886(36.48%)血脂资料对照组n=2441治疗组n=2429P值TCTGLDL-CHDL-C207.625.4164.273.9129.128.646.014.9207.226.2164.276.6128.928.445.914.5NSNSNSNS单位:mg/dl本研究，治疗组和对照组患者在基本资料、病史与用药、血脂资料等方面均无显著差别，具有可比性。与国外同类研究比较,本研究入选的患者TC,LDL-C水平更低,而HDL-C水平较高。因而本研究在调整血脂及预防临床事件方面取得良好结果的难度更大。与国外他汀类二级预防试验血脂基线水平比较050100150200250300TCTGLDL-CHDL-C4SCARELIPIDCCSPS25920921820713215514216418813915012945.8393646血脂水平(mg/dl)研究结果病例随访及血脂变化结果本研究入选病例从1996年11月开始，至2003年12月31日结束病例随访，共计入选病例4870例,平均随访4年,最长随访达7年。病例随访情况组别0.50.511.522.533.5组别44.555.566.57对照组(n)1372304215320201919181217201463治疗组(n)1342295215120261931185217531526共计(n)2714599430440463850366434732989对照组(n)1287108580459439723646治疗组(n)1333113586266142026654共计(n)2620222016661255817502100随访时间(年)对照组（n=2441）治疗组（n=2429）P值例数％例数％471.93461.890.9357失访情况课题随访工作质量高，失访率在治疗组和对照组都小于2%，远低于国际大型临床研究可接受的失访率。指标名称对照组治疗组P值差值％差值％TC-6-2.9-27.3-13.20.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.00.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.20.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.90.006随访3.5年时测定血脂变化血清TC水平变化160165170175180185190195200205210入选值0.51.52.53.54.55.56.5入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清LDL-C水平变化入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.59095100105110115120125130135入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清TG水平变化120130140150160170入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl血清HDL-C水平变化404244464850入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5入选值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5随访时间(年)对照组血脂康组mg/dl各类临床事件统计结果主要终点事件---冠心病事件主要终点事件包括:非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡危险性↓45.1%p0.0001主要终点事件（冠心病事件）在两组发生的例数事件名称对照组n=2441n%治疗组n=2429n%组间差值%P值非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡*总计1204.92281.15672.74391.6025410.41471.93190.78512.10220.911395.72-60.8-32.2-23.4-43.1-45.10.00010.19280.14320.02990.0001*心衰、严重心律失常无冠心病事件发作的生存病人随访时间（年）危险性降低45%P0.0001治疗组对照组冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要终点事件（冠心病事件）生存函数危险性↓31.0%p=0.0048冠心病死亡包括:致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡主要终点事件-冠心病死亡累积生存率随访时间（年）危险性降低31%P=0.0048治疗组对照组冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡主要终点事件-冠心病死亡生存函数危险性↓56%p0.0001急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI主要终点事件-急性心肌梗死随访时间（年）危险性降低56.0%P0.0001治疗组对照组急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI无急性心肌梗死发作的生存病人主要终点事件--急性心肌梗死生存函数危险性↓33.0%p=0.0003总死亡包括:冠心病死亡其他心血管病死亡脑血管病死亡肿瘤死亡自杀死亡意外暴力死亡其它临床事件—总死亡死因对照组n=2441n%治疗组n=2429n%组间差值%P值冠心病死亡总计致死性AMI猝死其他CHD死亡其他心血管病死亡脑血管病死亡肿瘤死亡自杀死亡意外暴力死亡其它总计134286739213292181895.491.152.741.600.080.531.190.080.040.337.7492195122112130171263.790.782.100.910.040.490.540.000.040.295.19-31-32-23-43-50-8-55-100-----12-330.00480.19280.14320.02991.00000.85070.01380.49991.00000.80330.0003死亡事件在两组发生的例数累积生存率随访时间（年）危险性降低33.0%P=0.0003治疗组对照组总死亡事件生存函数次要事件包括:脑卒中肿瘤PCI/CABG危险性↓31.1%p=0.0004临床事件—次要事件事件名称对照组n=2441n次/1000治疗组n=2429n次/1000组间差值%P值脑卒中存活死亡总计肿瘤存活死亡总计PCI/CABG总计72138521295011024529.55.334.88.611.920.545.1100.45112631913327316821.04.925.97.85.413.230.169.2-29-8-26-9-55-36-33-310.08860.85080.10230.76280.01370.05010.00970.0004次要事件在两组发生的例数危险性↓33.3%p=0.0097次要事件--PCI/CABG需求注：PCI经皮冠状动脉介入治疗CABG冠状动脉架桥术与国外他汀类二级预防试验事件疗效比较-30-9-22-33-35-25-24-45-42-24-24-31-45-40-35-30-25-20-15-10-50总死亡冠心病事件冠心病死亡4SCARELIPIDCCSPS降低事件危险%Simvastatin20-40mg/d,provastatin40mg/d,血脂康1200mg/dCCSPS与CARE试验比较CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人数41594870基线血脂水平TC209207LDL-C139129服药普伐他汀40mg/d血脂康1.2g/d(含有洛伐他汀10mg/d)随访5年4年CARECCSPS结果TC-20%-13%LDL-C-28%-20%第一终点非致死性AMI及冠心病死亡-24%(P=0.003)-45%(P0.0001)所有冠心病死亡-24%(P0.001)-31%(P=0.0048)总死亡-9%(P0.05）-33%(P=0.0003)