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中药药剂学一、制药卫生的概念制药卫生主要是论述药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。二、预防中药药剂污染的措施药剂生产过程中造成药品被微生物污染的原因及其复杂，为确保药剂卫生，应针对各种不同的实际情况，采取相应的预防措施，一般可以从下列几个方面进行控制：①药物原料②辅助材料③制药器械④环境条件⑤操作人员⑥包装材料三、灭菌方法与灭菌操作灭菌法是指杀死或除去物体或药剂中所有微生物的繁殖体和芽胞的方法。常用灭菌操作：（一）物理灭菌法：是指采用物理因素如温度、声波、辐射等达到灭菌目的的方法。1.干热灭菌法（1）火焰灭菌法系指用火焰直接灼烧以达到灭菌的方法，适用于不被火焰损伤的瓷器、玻璃或金属制品。（2）干热空气灭菌法系指利用高温干热空气达到灭菌的方法。本法适用于玻璃器皿、搪瓷容器、及油性和惰性辅料，如液体石蜡、油类、脂肪类、滑石粉、活性炭等。2.湿热灭菌法：系指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法。（1）热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。它是在高压灭菌器内，利用大于常压的水蒸气杀灭微生物的方法。本法适用于耐热药物及其水溶液、外科敷料、手术器械及用具等物品的灭菌。（2）流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法系指在常压下用100℃的水蒸气或用水煮沸以杀灭微生物的方法。灭菌时间一般为30～60min，可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭芽孢。适于含有抑菌剂药液的灭菌、1～2ml的注射剂几耐热品种的灭菌。（3）低温间歇灭菌法系指将待灭菌的物品现在60℃～80℃加热1h以杀死细菌繁殖体。然后再室温或孵箱保温24h，以使芽孢发育成繁殖体，再进行加热将其杀灭。如此操作三次以上，至全部灭菌。此法适用于必须采用加热灭菌但又不耐高温的药品。应用本法灭菌的制剂，需添加适量的抑菌剂。3.紫外线灭菌法仅适用于表面和空气的灭菌。4.辐射灭菌法是应用γ射线杀灭细菌的方法。可用于密封和整箱已包装的药物的灭菌。（二）、滤过除菌法系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，以物理阻留的方法滤除活的或死的细菌，以达到除菌目的的方法。滤过除菌法适于不耐热的低黏度药物溶液，尤其是一些生化制剂。目前常用的滤过除菌滤器主要有微孔薄膜滤器、垂熔玻璃滤器和砂滤棒。（三）、化学灭菌法：系指用化学药品来杀灭微生物的方法。1.浸泡和表面消毒法是指以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾、涂抹或浸泡的方法达到消毒的目的。2.气体灭菌法系指利用能形成气体或产生蒸气的化学药品达到灭菌目的的方法。（1）环氧乙烷灭菌法；（2）蒸气熏蒸灭菌法（四）、无菌操作法：系指药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。四、常用防腐剂的性质与应用1.苯甲酸与苯甲酸钠为常用的有效防腐剂，适用于内服和外用制剂作防腐剂。一般用量为0.01%～0.25%。在pH4以下作用较好，若pH值升高，则应加大用量。2.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）有甲、乙、丙、丁四种酯抑霉菌作用较强，广泛的用于内服药液作防腐剂。一般用量为0.01%～0.25%。在酸性、中性、及弱碱性药液中均有效。几种酯的合并应用有协同作用，效果更好。3.山梨酸（钾）常用浓度为0.15%～0.2%。对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力。特别适用于含有聚山梨酸酯类液体药剂的防腐。4.其他20%以上的乙醇、30%以上的甘油也具有防腐作用，此外注射剂（肌肉或皮下注射用）中常加甲酚、苯甲醇等作抑菌剂用。五、中药的粉碎：粉碎是借助机械力将大块固体物料碎裂成规定细度的操作过程。粉碎的目的主要是：便于药剂的制备与调配；利于药材有效成分的浸出；增加难溶性药物的溶出速率，有利于吸收；利于新鲜药材的干燥和贮存。常用的粉碎的方法：（一)干法粉碎干法粉碎系指将药材适当干燥后进行粉碎的方法。有混合粉碎、单独粉碎等方法。1．混合粉碎系将处方中药物适当处理后，全部或部分混合在一起粉碎的方法。复方制剂中多数药材采用此法粉碎。特殊的混合粉碎方法包括：（1）串料（串研）含黏液质、糖分、树脂、树胶等黏性成分较多药材，如熟地、枸杞、大枣、桂圆肉、山萸肉、黄精、玉竹、天冬、麦冬等，难以单独粉碎。可先将处方中非黏性药材混合粉碎为粗粉，陆续掺入这些黏性药材，再行粉碎；或将黏性药材与其他药材混合先作粗粉碎，再将粗粉碎的混合物料于60℃以下充分干燥后，再行粉碎。（2）串油对于含有较多油脂性药材的处方，可先将处方中其他药料粉碎为细粉，再掺入油脂性药材粉碎；或将油脂性药材捣成糊状，再掺入其他细粉粉碎。桃仁、柏子仁、酸枣仁、紫苏子、胡桃仁等药材，常需串油粉碎。其他，如乌鸡白凤丸、全鹿丸、大补阴丸等处方中含皮、肉、筋、骨等动物药，粉碎前需蒸罐处理。2．单独粉碎系将一味药物单独粉碎的方法。本法适用于贵重细料药，如冰片、麝香、牛黄、羚羊角等；毒性药，如马钱子、红粉等；刺激性药，如蟾酥；氧化性或还原性强的药物，如火硝、硫黄、雄黄等；树脂、树胶类药，如乳香、没药等。因质地坚硬而不便与他药混合粉碎的药材亦宜单独粉碎。（二)湿法粉碎湿法粉碎系在药料中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。常用的有“水飞法”和“加液研磨法”。1．水飞法系将药料碎为粗颗粒，加入适量水进行研磨或球磨，当部分细粉混悬于水中时，及时将混悬液倾出，余下的粗药料再加水研磨，如此反复，直至全部粉碎为细粉，合并混悬液，静置沉降，取出沉淀的细粉干燥，即得极细粉。如朱砂、炉甘石、珍珠、滑石粉等矿物、贝壳类药物可用水飞法制得极细粉。但水溶性的矿物药如硼砂、芒硝等则不能采用水飞法。2．加液研磨法系将药料中加入少量液体（乙醇或水)后进行研磨，直至药料被研细为止。如樟脑、冰片、薄荷脑、麝香等药的粉碎。（三)低温粉碎低温粉碎系指将药材冷却或在低温条件下粉碎的方法。乳香、没药等树脂、树胶类药物，含糖分、黏液质、胶质较多的红参、玉竹、牛膝等药物，以及中药干浸膏等，通过低温增加脆性，易于粉碎。（四)超微粉碎超微粉碎系采用适当的设备将药材粉碎至粒径在数十个微米以下的粉碎技术。经超微粉碎后的药粉粒径达到微米级，显著增加了药物的表面积，植物性药材细胞破壁率可达95％以上。但需要特殊设备，耗能较大。超微粉碎适合于因溶出速度低导致药物难以吸收的难溶性药物和有效成分难以从组织细胞中溶出的植物性药材的粉碎。六、中药的筛析筛析是将固体粉末按粗细不同分离的技术。筛，即过筛，系指通过具有一定大小孔径的工具使粗粉和细粉分离的操作过程；析，即离析，系指粉碎后的药物粉末借助空气或液体流动或离心力，使粗粉与细粉分离的操作。筛析的目的：将粉碎好的颗粒或粉末分等，以满足制备各种剂型的需要；起混合作用，保证组成的均匀性。药筛的种类与规格1．药筛的种类药筛按制法可分为两类：（1）冲眼筛（模压筛）系在金属板上冲压出圆形的筛孔而制成。其筛孔坚固，孔径不易变动，但孔径不能太细，多用于高速旋转粉碎机械的筛板及药丸的分档筛选。（2）编织筛系用不锈钢丝、铜丝、尼龙丝、绢丝等编织而成。其筛线易移位使筛孔变形。常用金属丝作筛线，并在交叉处压扁起固定作用。七、中药的混合混合系指将两种或两种以上固体药物粉末相互均匀分散的过程。其目的是使药物混合粉末中各组分含量均匀一致。混合的原则1．等量递增也称“等量递增法”。对于不同组分，剂量相差悬殊的配方，可将组分中剂量小的粉末与等量的量大的药物粉末一同置于适当的混合器械内，混合均匀后再加入与混合物等量的量大的组分同法混匀，如此反复，直至组分药物粉末混合均匀。2．打底套色对于不同组分、色泽或质地相差悬殊的配方，可将量少、色深或质轻的粉末放置于混合容器中作为底料（打底)，再将量多、色深或质重的药物粉末分次加入，采用“等量递增法”混合均匀（套色)。混合时通常先用量大组分饱和混合器械，以减少量小的药物组分在混合器械中因吸附造成相对较大的损失。混合的方法1．搅拌混合法不同组分的药物粉末采用人工或搅拌混合机反复搅拌混合均匀。适用于剂量、色泽与质地相近的不同组分药物粉末的混合。2．研磨混合法不同组分的药物粉末置于混合器中一同研磨至混合均匀。较适宜于结晶性药物粉末的混合，而对于吸湿性、氧化还原性药物则不适用。3．过筛混合法不同组分的药物粉末一同反复过筛至混合均匀。对于质地相差较大的不同组分药物粉末采用该法难以混合均匀，通常需配合其他混合方法。以上不同的方法常配合使用，以达到混合均匀的效果。八、中药的浸提：1．浸提原理：浸提指溶剂进入药材细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。是溶质由药材固相转移到溶剂液相中的传质过程，以扩散原理为基础。2.常用浸提方法与适用范围、特点煎煮法适用于有效成分溶于水，对湿、热较稳定的药材，特点是浸提成分谱广，带杂质多。浸渍法适用于粘性药材、无结构组织；新鲜、易膨胀药材、价格低廉的芳香性药材，特点是静态浸出，溶剂利用率低，有效成分浸出不完全。提取效率：重浸渍法热浸渍法冷浸渍法。渗漉法适用于贵重药材、毒性药材、有效成分含量较低的药材；高浓度制剂的制备，特点是动态浸出，浓度差高，溶剂利用率高，有效成分浸出完全。浸出效率：重渗漉法单渗漉法。回流法适用于对湿、热稳定，有效成分溶于有机溶剂的药材，特点是用有机溶剂提取，溶剂能循环使用，耗用量少。水蒸气蒸馏法适用于含挥发性成分的药材。超临界流体提取法适用于含脂溶性有效成分药材，含热敏、易氧化成分药材，特点是一般用超临界CO2流体萃取，提取温度低，效率高，杂质少。九、精制与分离1.常用精制方法1）水醇法与醇水法利用中药材中有效成分大部分既溶于水又溶于醇的原理，通过水和不同浓度乙醇交替处理而进行精制的方法。50～60%乙醇可除去淀粉、粘液质等杂质，70%以上可除去蛋白，80%以上可除去多糖。2）透析法原理：利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，大分子物质不能通过，而达到分离。中药提取液中的多糖、蛋白质、鞣质、树脂等为高分子物质，不能通过半透膜。常用透析膜：动物膀胱膜、火棉胶膜、羊皮纸膜、再生纤维素膜、玻璃纸膜。操作要点：经常更换透析袋外蒸馏水，以保持膜内外较大浓度差。判断透析是否完全，可用定性反应检查膜内药液有效成分或指标成分。3）盐析法在含蛋白质等高分子溶液中加入大量电解质（中性盐），降低高分子物质溶解度使其沉淀析出而与其他成分分离。4）大孔树脂吸附技术采用特殊的吸附剂，从中药提取液中选择性的吸附有效成分。该技术具有以下特点：缩小剂量；减小产品的吸潮性；可有效除去重金属；具有较好安全性；再生简单，使用寿命长。2.常用分离方法1.沉降分离法基本原理：依据本身重力在液体介质中自然沉降，用虹吸法吸取上清液，使固/液体达到分离。适用范围：固体物含量高的水提液粗分离。2.离心分离法基本原理：通过离心技术使料液的固液产生不同离心力而达到分离。适用范围：含水量高、不溶性微粒或粘度大的滤浆；密度不同且不相混溶液体的分离。1.滤过分离法基本原理：通过滤材使微粒被截留，经介质孔道流出滤液达到分离。常用的有：常压滤过、减压滤过、加压滤过、薄膜滤过、超滤。十、中药的浓缩浓缩是缩小中药提取液体积的重要操作单元。其应用的重要手段是蒸发。常用蒸发方法：1）常压蒸发液体在一个大气压下的蒸发。有效成分易破坏，效率低，溶媒无法回收。2）减压蒸发在密闭蒸发器内抽真空降低液面蒸汽压，使药液沸点降低的蒸发操作。能防止或减少热敏性物质的分解，效率较高，溶媒可回收。3）薄膜蒸发使液体在蒸发时形成薄膜而进行蒸发的操作。比减压蒸发更具优越性。浸出液浓缩速度快，受热时间短，成份不易被破坏；能连续操作，可在常压或减压下进行；能将溶剂回收重复使用。4）多效蒸发节能型蒸发器。将前效所产生的二次蒸气引入后一效作为加热蒸气，最后一效引出的二次蒸气如冷凝管。十一、中药的干燥定义：干燥是利用热能除去湿物料中的水分或其他溶剂，从而获得干燥物品的工艺操作。干燥方法1.常压干燥：在常压下进行，干燥时间长，易因过热引起有效成分破坏，干燥后较难粉碎。2.减压（真空）干燥：在负压下进行干燥的方法。温度较低，产品质松易于粉碎，适于中药浸膏、不耐高温的物料。3.沸腾干燥：利用热空气使湿颗粒悬浮，呈流态化，似“沸腾状”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走水气而达到干燥目的。适于湿粒