扑热息痛明胶单凝聚微囊

2、扑热息痛明胶单凝聚微囊（paracetamolGelatinSimpleCoacervateMicrocapsules）【处方】对乙酰氨基酚（扑热息痛Paracetamol）2g明胶（Gelatin）2g盐酸溶液（10%）（Hydrochloricacid）适量硫酸钠溶液（40%）（sodiumsulfatesolution）适量甲醛溶液（37%）（Formaldehydesolution）3ml氢氧化钠溶液（20%）（Sodiumhydroxid）适量水（Water）适量淀粉混悬液（10%）（Starchsuspension）7ml【制法】混悬液的制备：取明胶2g，用40mL水，先溶胀，再50℃±1℃水浴加热溶解。称取扑热息痛2g于乳钵中，以明胶液加液研磨，尽量使混悬液的颗粒细小、均匀。在显微镜下观察混悬液颗粒并记录。成囊：将扑热息痛混悬液转入500ml烧杯中，加适量水使总量为60ml，用10%盐酸溶液调pH3.5～3.8，于50℃±1℃恒温搅拌，滴加40%硫酸钠溶液适量，至显微镜下观察到微囊形成并绘图，记录所需硫酸钠溶液的体积，冲入计算浓度（较成囊浓度大1.5%）的硫酸钠溶液300ml，搅拌使分散。制备沉降囊：将上述微囊混悬液静置，沉降，倾去上清液，用计算浓度硫酸钠溶液适量倾洗2次，即得沉降囊。囊膜固化：将上述沉降囊搅拌下加入37%甲醛溶液3ml，搅拌15min，加20%NaOH溶液调节pH至8～9，继续搅拌1h，加入10%淀粉混悬液7ml，抽滤，用蒸馏水抽洗至洗出液无甲醛味为止，抽干，加入淀粉制粒，过一号筛，于50℃烘干，即得。【质量要求】1、性状囊形应为大小均匀的球形或卵圆形，不粘连，分散性好。2、检查（1）包封率：照现行《中国药典》（二部）附录ⅪⅩE项下方法检查，不得低于80%；突释效应在开始0.5小时内的释放量应低于40%。（2）溶出度：照现行《中国药典》（二部）附录ⅩC项下方法检查。量取规定量经脱气处理的溶剂，注入每一个测定容器内，加热使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定，取微囊试样置于薄膜透析管内，然后进行测定。【制剂评注】①本实验所需水均为蒸馏水或去离子水，以免干扰凝聚。②40%硫酸钠溶液所用硫酸钠为无水硫酸钠，由于溶液浓度较高，温度低时，很易析出结晶，故应配置后加盖放置于约50℃水浴中保温备用。③凝聚成囊后，在不停止搅拌的条件下，立即计算硫酸钠稀释液的浓度。若硫酸钠凝聚剂用去21ml，混悬液中蒸馏水为60ml，体系中硫酸钠的浓度为[（40%×21ml）/81ml]×100%=10.4%，该浓度再增加1.5%，即以（10.4%＋1.5%）=11.9%的硫酸钠溶液为稀释液，用量为体系的3倍多（300ml），液温15℃，可保持成囊时的囊形。若稀释液浓度过高或过低时，可使囊粘结成团或溶解。④成囊后加入稀释液，在用稀释液反复洗时，只需要倾去上清液，不必过滤，目的是除去未凝聚完全的明胶，以免加入固化剂时明胶交联形成胶状物。⑤固化后的微囊可加入10%的淀粉混悬液抽滤，目的是淀粉分子链能支撑明胶分子，防止明胶分子堵塞滤纸微孔，有利于过滤，抽干后加入辅料制成颗粒，或可混悬于蒸馏水中放置，备用。⑥囊心物为难溶性液体药物或固体药物，只要不与固化剂起化学反应的，均可按上述处方与操作适当调整即可制成微囊。