屈昔多巴

屈昔多巴胶囊前言•2014年2月18日，Chelsea制药宣布FDA已授予药物Northera(Droxidopa，屈昔多巴)加速批准。•Northera(Droxidopa)是Chelsea制药的主打研究药物。是首个也是唯一一个获FDA批准用于神经源性体位性低血压（NOH）治疗的药物。是近20年NOH对症治疗的首个新治疗选择。此前，FDA已授予Northera孤儿药地位，并进入FDA特殊快速通道。特殊快速通道旨在加快那些用于治疗严重或潜在危险生命的疾病的尚未满足医疗需要的药物的审评。前言◆屈昔多巴最初由SumitomoPharmaceuticals（日本住友制药株式会社），（现属DainipponSumitomo）研发，1989年后在日本及亚洲其他地区获批，用于治疗神经原性直立性低血压、透析相关低血压，2006年DainipponSumitomo将日本、中国、韩国、台湾以外的权利许可给ChelseaTherapeutics。国内重庆圣华曦药业在屈昔多巴基础上，通过采用先进晶型及其制备方法，有效提高了原料药得率，并成功开发出屈昔多巴原料及胶囊化学药3.1类新药。◆2012年1月17日，重庆圣华曦3.1类全国独家首仿新药屈昔多巴胶囊获批上市，商品名善为，目前尚无其他厂家申报。1.简介•商品名：Northera•通用名：droxidopa•中文名：屈昔多巴•剂型：胶囊•规格：100mg、200mg、300mg•活性成分：屈昔多巴•结构式：•审批分类：孤儿药+加速批准•药企：ChelseaTherapeuticsInc（切尔西制药公司）1.简介•1.简介•作用机理：Droxidopa是一合成儿茶酚胺，通过脱羧直接转化为去甲肾上腺素，使得中枢和外周神经系统去甲肾上腺素水平升高。•适应症：原发性自主神经功能衰竭（帕金森病、多系统萎缩、单纯性自主神经衰竭）、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病自主神经病变引起的神经源性体位低血压(NOH)。•不良反应：卧位高血压、高烧、缺血性心脏病、心律失常、充血性心力衰竭、过敏反应、头痛、头晕、恶心、疲乏。•黑框警告：升高仰卧时血压（体位性高血压）的风险，还可引起中风•PS:NOH是一种罕见慢性的体位性低血压，症状主要包括头晕、胸闷、视力模糊、乏力、注意力不集中以及站立时昏厥发作。这些症状往往严重限制一个人开展日常活动的能力，患者不得不依靠轮椅生活。2.剂量和给药方法◆剂量（1）起始剂量是100mg，每天三次。（早晨起床，白天中间，和下午睡前至少3小时）（2）通过100mg每天3次滴定调整至最大剂量600mg每天3次。◆给药方法（1）恒定地有或无食物服用（2）为减低卧位高血压潜能，升起床头和至少在睡前3小时给予末次剂量（3）整服NORTHERA胶囊（4）开始NORTHERA前和增加剂量后监视卧位血压。3.药效学血浆屈昔多巴峰浓度伴随收缩和舒张压增加。在有自主神经衰竭患者中屈昔多巴对站立或卧位心率没有临床意义的影响。4.药代动力学•吸收•健康志愿者，在给药后1至4小时达到屈昔多巴的血浆峰浓度(Cmax)(均数约2小时)。•高脂肪餐对屈昔多巴暴露有中度影响。Cmax和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)分别减低35%和20%。Cmax随高脂肪餐延后约2小时。•分布•临床前研究提示屈昔多巴可跨越血脑屏障。屈昔多巴表现出血浆蛋白结合，在100ng/mL时结合率为75%和在10,000ng/mL时26%。•人体中屈昔多巴估算的表观分布容积约200L。4.药代动力学•代谢•途径：儿茶酚胺途径•屈昔多巴最初转化为甲氧基二羟苯基丝氨酸(3-OM-DOPS)，一个主要代谢物，通过儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)，DOPA脱羧酶(DDC)转化为去甲肾上腺素，或通过DOPS铨缩酶转化为原儿茶醛[protocatechualdehyde]。•人体口服给药后，血浆去甲肾上腺素水平峰值在3至4小时内，但是一般非常低(低于1ng/mL)，这和变异与剂量无恒定相互关系。•屈昔多巴的代谢物对其药理学作用的贡献除了去甲肾上腺素其他还不是很清楚。4.药代动力学•排泄•主要途径：肾脏•人体屈昔多巴的平均消除半衰期约2.5小时。•在动物中研究显示75%的放射标记剂量是口服给药24小时内在尿中排泄。