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必欧瀚生物技术（合肥）有限公司血清胃功能检测&早期胃癌筛查为什么是什么干什么1.项目背景2.早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案3.芬兰必欧瀚简介4.血清胃功能检测技术(GastroPanel®)5.GastroPanel®检测相关事项6.GastroPanel®的临床应用ContentsPage2我国是胃病高发的国家幽门螺杆菌相关的胃炎非甾体抗炎药胃病胃癌胃食管反流病胃溃疡一.项目背景Page3•我国胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第二位。•我国每年胃癌新发病例约40万例，死亡约35万例。•新发和死亡比例均占全世界胃癌病例的40%40%60%中国其他国家世界胃癌发生和死亡比例胃癌一.项目背景Page4早期胃癌发现率0%20%40%60%80%日本韩国中国70%一.项目背景Page550%10%胃癌术后5年生存率0%20%40%60%80%100%早期进展期90%一.项目背景Page620%010203从1991年起，日本开始应用血清胃蛋白酶原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛胃蛋白酶原检测人数：101,892实际接受内镜检查人数：13,789检出罹患胃癌患者：1250480％处于胃癌早期建议进行后续内镜检查：20%（MikiK.etal:DigestiveEndoscopy21:78-81.2009）Page7日本运用胃蛋白酶原PG的实例1991年到2005年(15年期间)正常胃黏膜慢性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异性增生肠型胃癌胃体胃窦一.项目背景Page8Correa’s胃癌发生多步骤假说G-17低PGI,PGI/PGII比值低胃窦58%胃体15%贲门20%7%胃窦部胃体部贲门部其他部位•与日本、韩国胃癌好发部位不同，中国胃癌高发部位依次为胃窦部58%，贲门部20%，胃体部15%，其他部位7%。-《内科学》第8版人民卫生出版社，主编葛均波等Page9一.项目背景学术进展由中华医学会消化学分会、中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会组织国内外专家40余人共同编写的《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014年，长沙）》中明确指出：“当萎缩局限于胃窦时，仅胃泌素17水平降低，甚至刺激后也不升高。血清胃泌素17浓度检测可以诊断胃窦（G-17水平降低）或仅限于胃体（G-17水平升高）的萎缩性胃炎”。因此，建议联合胃四项检测，以增加评估胃黏膜萎缩范围及程度的准确性。中华消化内镜杂志，2014年7月,第31卷第7期.胃肠病学，2014年7月，第19卷第7期华消化杂志，2014年7月，第34卷第7期.一.项目背景Page10《共识意见》—早期胃癌筛查流程先采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群有目的的内镜下精查Page11日本通过10年纵向研究报道：用PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤3.0作为临界点值筛选通过级联发生的胃癌是一个可靠的方法，目前是日本筛选早期胃癌共识。不同文献报道该方案筛选早期胃癌总体特异性在60%~70%左右，有待提高。目前这一方案在日本得到广泛应用，日本早期胃癌筛查率可达70%以上。但该方案阳性预测值只有1.4%，不适合中国人群普查。日本筛选早期胃癌方案二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案YanaokaK,OkaM,MukoubayashiC,etal.Cancerhigh-risksubjectsidentifiedbyserumpepsinogentests:outcomesafter10-yearfollow-upinasymptomaticmiddle-agedmales.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2008,17(4):838-845.Page12胃泌素17与胃癌现有研究已证实胃癌患者存在一定程度的高胃泌素血症，其对癌细胞的生长和恶性转化有一定影响，胃泌素17可促进其他高危因素（如H.p感染）引起的胃癌，并在胃癌进展过程中起重要作用：可促进胃癌细胞增殖复制可促进胃癌细胞浸润转移可抑制胃癌细胞凋亡二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案GemmaMaddaloa,YleniaSpolveratoa,MassimoRugge,etal.Gastrin:frompathophysiologytocancerpreventionandtreatment.EurJCancerPrev.2014,23(4):258-63.Page130102低G-17血症亦可用于筛选早期胃癌2011年日本一项对122例早期胃癌患者和178例对照人群研究发现，血液低G-17亦是早期胃癌高危指标，其联合PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤3.0检测早期胃癌，其特异性达到98.9%，但敏感性非常低（12.3%，因为高G-17血症病例没有纳入统计）。03总结PGⅠ≤70ug/L和PGⅠ/PGⅡ≤7.0联合G-17值显著上调或下调做为胃癌筛选方案。Page14二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案日本和美国一项2005年在53例早期胃癌患者以及75例对照人群研究发现PGI联合高G-17血症筛选早期胃癌方案较传统方案更优。PGI联合高G-17筛选早期胃癌较原方案更优胃泌素17与早癌筛查日本国立癌症中心曾明确提出胃泌素17用于早期胃癌筛查具有良好的应用前景。二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案Page15提出胃癌筛选方案国内界值参考来源1.袁媛教授针对中国大量胃癌高危人群样本筛查研究，明确提出中国人群胃癌筛查PGR值为7更可靠，并写入《中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见》。同时日本文献已报道PGR值为3筛选胃癌存在漏检现象。2.上海仁济医院病例对照研究得出G-17筛查早期胃癌cut-off值为14.61pmol/LPage161174例胃镜检查病例（胃癌1例)：PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤7.0和（G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/L）方案共有10位患者，胃镜检测结果包括胃癌1例。314例胃镜检查病例（胃癌2例)：PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤7.0和（G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/L）方案共有4位患者，胃镜检测结果为胃癌1例。50例胃镜检查病例（胃癌0例)：PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤7.0和（G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/L）方案共有0位患者安徽定远长海医院安医大第一附属医院浙江医院二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案验证分析104例胃镜检查病例（胃癌0例)：PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤7.0和（G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/L）方案共有2位患者结果：本筛选方案与胃镜结果比较本筛选方案胃镜筛选合计阳性阴性阳性21416阴性116251626合计316391642总符合率：99.1%相符样本：1627例不符样本：15例阳性预测值：12.5%阴性预测值：99.94%二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案Page17总结综合国内外研究成果，本方案从理论推测到临床数据验证，已证实其良好的应用前景。无论从灵敏度、特异性及阳性预测值的比较，均优于日本方案。特别是极低的样本阳性率，更有利于在我国实现胃镜精查，从而发现早期胃癌。样本阳性率本方案：0.97%日本方案：12.25%二、早期胃癌筛查回顾性研究及筛查方案Page18健康体检人群血清胃功能检测直接胃镜检查PG(+)G-17(+)PG(-)G-17(+)PG(-)G-17(-)胃镜精查（胃癌风险高）每年定期GP随访（胃癌风险低）胃功能基本正常（胃癌风险极低）PG(+)G-17(-)推荐路径ACB胃癌家族史等高危人群GastroPanel®PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤7.0，并且（G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/L）Page19芬兰必欧瀚(BIOHIT)集团成立于1988年，集团总部位于芬兰首都赫尔辛基，在中国、意大利和英国等地设有子公司或分支机构。是芬兰唯一的一家生物技术上市公司公司致力于研制和生产在医疗领域、研究领域及商业实验室中使用的移液器产品与体外诊断检测系统。Browser三.芬兰必欧翰简介三.芬兰必欧翰简介•创始人Osmo教授是芬兰科学院院士，拥有约70项芬兰专利和数百项国际专利•Osmo教授还是世界上第一支手动移液器和多通道移液器的发明人•垂直读光分析技术对现代实验室具有革命性推动作用,现已被广泛用于全自动或半自动酶标仪中Page22血清胃功能检测技术GastroPanel®(GP)是一种通过抽取人静脉血2～5ml（空腹），测定其中胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）、幽门螺杆菌（H.p）抗体含量并加以综合分析从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、安全、经济的胃病检测方法。该技术由芬兰必欧瀚集团（BiohitOyj，Finland）发明，拥有中国及国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)Page23胃病诊断方法胃镜+活检血清检测症状+体征目前常用胃病诊断方法四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)对于胃功能和胃病的非侵入性诊断来说，最重要的是了解胃的生理活动机制。GastroPanel®基于对胃生理活动全面检测来反应胃功能状态。Page24胃的生理分泌功能PGI由胃体与胃底（近腹端）的主细胞所分泌PGII由胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺（十二指肠）所分泌G-17由胃窦G细胞分泌胃酸由胃体壁细胞分泌仅由胃窦G细胞产生，其作用主要促进胃酸分泌，在外周循环血中有分布胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，在pH值5时转化为胃蛋白酶，但仍有约1%的量进入血液循环系统四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)Page25PGI与胃酸高低PGI水平与MAO（最大胃酸分泌量）呈正相关关系胃溃疡十二指肠溃疡慢性萎缩性胃炎四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)Page26食物或PH值升高刺激G-17释放刺激胃酸分泌PH值降低抑制G-17释放四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)胃泌素17与胃酸成负反馈机制Page27G-17由胃窦G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制，胃窦正常时此机制可维持胃酸分泌的动态平衡；但在胃窦萎缩时，此机制失灵。HCLG-17四、血清胃功能检测技术(GastroPanel®)Page281.实验方法：ELISA（酶联免疫法定量分析）2.标本采集：取患者静脉血2-5ml（空腹10小时，儿童可适当放宽）3.样本保存：2-8℃保存72小时-20℃保存两个月-70℃可长期保存超过24小时检测，应在采集标本后4小时内加稳定剂4.检测指标（简称胃四项）：PGI、PGII、G-17及H.pIgG5.实验设备酶标仪，洗板机，震荡器，离心机，37度水浴箱，电脑，冰箱五、GastroPanel®检测相关事项Page296.胃功能指标正常参考值五、GastroPanel®检测相关事项Page30指标正常参考值PGⅠ70-165ug/LPGⅡ3-15ug/LPGⅠ/Ⅱ7-20G-17(餐前)G-17(餐后)2-15pmol/L5-30pmol/LH.p-IgG（ELISA）≤34EIUPage31GastroPanel®快速检测指南五、GastroPanel®检测相关事项1、低值者可进行餐后检测，检测方式为：空腹10小时后通过蛋白质刺激，20分钟采集血样，测定G-17水平。餐后指标升高不明显或小于5pmol/L，可视为胃窦萎缩。餐后指标显著升高，则提示胃内高酸环境。2、服用PPI类药物后，G-17水平通常显著升高，停药1-2周后恢复为治疗前水平；若G-17水平升高不明显，则存在胃窦萎缩风险。4、肾功能障碍患者肌酐值＞3mg/dl以上，G-17水平通常显著升高。5、胃切除后G-17水平显著降低。6、部