抗抑郁药物综述

——抗抑郁药物简述化药部李远2014.71/20210%全球约有3.4亿人，中国约有3600万人08年抑郁症已上升为世界第二大类疾病只有不到10%的人接受了相关药物治疗一种常见的心境障碍性疾病以显著而持久的心境低落为主要临床特征其心境低落与处境不相称严重者出现自杀念头和行为环境诱因遗传因素药物因素躯体疾患5-羟色胺（5-HT）去甲肾上腺素（NA）多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）与5-HT基因所携带的两个副本的长短相关.单胺类平衡失调基因假说抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种抗抑郁药物研究发展1231960’S1970’S1980’S1950’S2000’S非选择性抗抑郁药TCA选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SSRI去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NASSA单胺氧化酶抑制剂MAOI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药SNRI1990’S抗抑郁药物概述抗抑郁药物的发展抗抑郁药物分类单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）吗氯贝胺（贝苏）三环类抗抑郁剂（TCAs）丙咪嗪、阿米替林、去甲替林选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀(百优解，优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(郁复乐)、西酞普兰(喜普妙)、氟伏沙明（兰释)选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）文拉法辛（怡诺思）、度洛西汀（欣百达）NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs）米氮平选择性NE再摄取抑制剂（NARIs）瑞波西汀SARIs曲唑酮、奈法唑酮NDRIs安非他酮天然抗抑郁药圣约翰草、银杏、Omega-3不饱和脂肪酸其他噻奈普汀、路优泰、黛力新图12009-2013年我国样本医院抗抑郁药物市场规模数据来源：PDB网络排序品种金额(百万元)占比(%)同比增长率1帕罗西汀203.6519.15%1%2舍曲林146.9913.82%17%3艾司西酞普兰134.7812.67%29%4文拉法辛118.8611.17%21%5氟哌噻吨+美利曲辛，复方92.438.69%18%6度洛西汀86.848.16%36%7氟西汀81.327.64%12%8米氮平68.946.48%14%9西酞普兰54.95.16%-13%10氟伏沙明20.491.93%14%抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）抗抑郁药物研究发展123苯乙肼异卡波肼反苯环丙胺经典MAOIs吗氯贝胺可逆性抑制MAOI-A病人耐受性增加RMAOIsMAOIs不良反应：体位性低血压失眠性功能障碍饮食限制药物相互作用及其限制抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）三环类抗抑郁药（TCA）抗抑郁药物研究发展123•有效比率高•价格便宜•对睡眠紊乱和躯体不适有效•严重的抗胆碱能反应•心血管副作用•初期致焦虑恶化氯米帕明clomipramine米帕明imipramine阿米替林amitriptyline去甲替林nortriptyline马普替林maprotiline普罗替林protriptyline阿莫沙平amoxapine多塞平doxepin地昔帕明desipramine曲米帕明trimipramine抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）三环类抗抑郁药（TCA）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药物研究发展123•抑制5-HT再摄取•副作用较TCA轻微•相互间无干扰•起效慢•性功能障碍•胃肠道功能障碍•对P450有很强的抑制作用氟西汀（Fluoxetine，百优解，优克）帕罗西汀（Paroxetine，赛乐特）舍曲林（Setraline，郁乐复）氟伏沙明（Fluvoxamine）西酞普兰（Citalopram，喜普妙）艾司西酞普兰（Escitalopram，Lexqpro）经典的SSRI药物，抗抑郁药发展的里程碑药效与TCA类似，但副作用较小适合用于老年抑郁症FDA批准可用于儿童及青少年无撤药现象口服制剂（10mg、20mg），20mg/d礼来公司原研，1987年美国上市，1995年进入中国市场，商品名：百优解国内8家制剂生产企业，CDE在报企业6家2013年国内样本医院销售额8132万元，其中礼来92.17%，上海中西3.42%被称为最纯的SSRI药物特别适用于长期治疗药物相互作用少口服制剂，20mg，20mg/d丹麦Lundbeck公司原研，1998年通过FDA批准，1999年在中国上市，商品名：喜普妙国内现有11家企业有制剂文号，CDE有4家在报2013年国内样本医院销售额5490万元起效快、耐受性好，用于治疗各类抑郁症适应症广泛盐酸帕罗西汀片（20mg），20mg/d葛兰素史克原研，1991年在美国上市，1995年在中国上市，商品名：赛乐特国内企业3家上市，CDE在报2家13年样本医院2.04亿元，葛兰素史克（87%），浙江华海（12%）唯一具有单环结构的SSRI类药物儿童和青少年用药安全市场稳定，约占抗抑郁药2%份额马来酸氟伏沙明片，50mg，100mg/d原研为荷兰苏威制药，商品名：兰释国内仅丽珠制药厂有生产文号，杭州民生在报2013年国内样本医院销售额2049万元第三代SSRI类抗抑郁药主要用于治疗抑郁症和强迫症对女性和老年抑郁症患者尤为适宜片剂，50mg，50mg/d辉瑞公司原研，1991年获FDA批准，1996年在中国上市，商品名：左洛复，国内现有近20家企业有制剂文号2013年国内样本医院销售额1.47亿元，辉瑞占了88.7%的市场，国内代表企业有浙江京新、广东彼迪、成都利尔SSRI类药物的“第六朵金花”选择性高，起效快不良反应轻微草酸艾司西酞普兰片（5mg、10mg、20mg），10mg/d丹麦Lundbeck原研，2002年在美国上市，2006年在中国获批，商品名：来士普2013年国内样本医院销售统计1.34亿元，市场表现最好的是Lundbeck的来士普（77.2%），国内有三家生产企业：山东京卫（20.4%）、四川科伦（2.4%）、康恩贝抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）三环类抗抑郁药（TCA）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI）抗抑郁药物研究发展123•起效较快•几乎不存在抗胆碱能副反应•治愈率高•胃肠道功能障碍•血压升高文拉法辛（Venlafaxine，博乐欣）曲唑酮（Trazodone，美舒郁）奈法唑酮（Nefazodone）米氮平（Mirtazapine，瑞美隆）度洛西汀（Duloxetine，欣百达）SNRI类的代表药物起效迅速、不良反应轻微、依从性好作为SSRI治疗无效患者的首选用药口服制剂，25mg、50mg、75mg、150mg，75mg/d惠氏原研，1993年美国上市（缓释胶囊，怡诺思）1998年国内企业按二类新药申报上市，现有10家制剂生产企业，CDE在报企业8家2013年国内样本医院销售额1.19亿元，增长率21%，惠氏占76.5%，成都康弘占23.1%全球第一个NA和5-HT双重抑制药物适宜老年患者和心血管疾病患者对性功能无影响米氮平片，15mg、30mg，30mg/d荷兰欧加农（Organon）原研，1996年在美国上市，2001年进入中国市场，商品名：瑞美隆国内现有3家生产企业，CDE有三家企业在报2013年国内样本医院销售额6894万元可抑制抑郁症的精神症状和躯体症状礼来原研，商品名：欣百达，制剂：缓释胶囊，2013销售额50.84亿美元2007年在中国上市，江苏恩华有缓释片批准文号，CDE有6家在报2013年国内样本医院销售8684万元，增长率36%，礼来占88.1%，恩华11.9%抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）三环类抗抑郁药（TCA）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI）选择性NA再摄取抑制剂（NARI）抗抑郁药物研究发展123NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取，但不影响5-HT的再摄取•瑞波西汀（Reboxitine）•米安色林（Mianserine）抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）三环类抗抑郁药（TCA）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI）选择性NA再摄取抑制剂（NARI）其他抗抑郁药物研究发展123路优泰（Neurostan）噻奈普汀（Tianeptine）黛力新（Deanxit）罗利普兰（Loripram）腺苷蛋氨酸（S-aemesyl-methionine，SAMe）氟哌噻吨美利曲辛片治疗谱广，适用于轻、中度抑郁症不良反应多为短暂的不安和失眠国内仅原研的丹麦Lundbeck产品上市，成都海思科等4家企业在报仿制抗抑郁药物概述各类抗抑郁药物及重点品种抗抑郁药物研究发展123•现有药物的二次开发•开发新的作用机制药物•天然药物的开发•麻醉药抗抑郁作用的研究进展•现有药物的二次开发•开发新的作用机制药物•天然药物的开发•麻醉药抗抑郁作用的研究进展开发新的作用机制的药物•现有药物的二次开发•开发新的作用机制药物•天然药物的开发•麻醉药抗抑郁作用的研究进展作用机制中药抑制单胺氧化酶槟榔、姜黄、贯叶连翘增加NE葛根、银杏叶、莲子、贯叶连翘增加DA葛根、银杏叶、莲子、贯叶连翘改善氨基酸失调积雪草增加5-HT及其代谢产物含量银杏叶、莲子、贯叶连翘提高5-HT受体的亲和力莲子降低皮质酮银杏叶天然药物的开发•现有药物的二次开发•开发新的作用机制药物•天然药物的开发•麻醉药抗抑郁作用的研究进展