1课程设计题目:链霉素生产工艺设计课程名称:发酵工厂工艺设计概论学院:化学与生物工程学院班级学号:姓名:指导老师:小组成员:二零年月2目录1前言..……………………………………………….......................……………32设计任务书..……………………………………………….......................……42.1项目背景和开发意向.……………………………………………….....42.2生产菌种及发酵基本原理.……………………………………………42.3基础数据..………………………………………………........................52..4参考数据..……………………………………………….......................62.5设计内容..………………………………………………........................62.6设计要求..………………………………………………........................63工艺流程..……………………………………………….......................………73.1发酵工艺……………………………………………….........................73.2链霉素发酵条件及中间控制………………………………………….73.3提取工艺……………………………………………….........................93.4工艺流程简图……………………………………………….................114工艺计算..……………………………………………….......................………124.1物料衡算..………………………………………………........................124.2热量衡算..………………………………………………........................134.3水用量的计算..………………………………………………................155发酵车间设备(发酵罐)的选型计算..…………………………………………165.1发酵罐的设计..………………………………………………................165.1.1发酵罐的选型及尺寸.…………………………………………..165.2设备结构的工艺设计..……………………………………...…………175.2.1空气分布器..………………………………………………........175.2.2挡板..……………………………………………….....……….175.2.3电机设计及轴功率的计算..……………………………………..175.2.4搅拌器设计..………………………………………………..........195.2.5冷却面积的计算与冷却管的设计..……………………………..195.2.6PH测定..………………………………………………..........…..225.2.7消泡..………………………………………………..........………2236对本设计的评述..……………………………………………….........................237参考文献..……………………………………………….........................…........248附表二、发酵罐总装置图..………………………………………………......................1前言链霉素(Streptomycin)是瓦克斯曼〔WaksmanS.A.)于1944年从灰色链霉菌(Streptomyces,griseus)培养液中分离出来的一种碱性抗生素。链霉素是一种相当强的有机碱,也是一种多糖类化合物。其分子结构是由链霉肌、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉素碱稳定性特别差,工业产品主要是其硫酸盐形式,即硫酸链霉素(StreptomycinSulfate)。链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)一般为0.5mg/L。它对许多革兰氏阴性菌(G-)如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、布鲁菌属等也具抗菌作用。链霉素对革兰氏阳性菌(G+)抗菌活性较差。链霉素游离碱为白色粉末。大多数盐类也是白色粉末或结晶,无嗅,味微苦。链霉素在中性溶液中能以三价阳离子形式存在,所以可用离子交换法进行提取。其水溶液比较稳定,但其稳定性受PH值和温度的影响较大。其硫酸盐的水溶液在PH=4--7,室温下放置数星期,仍很稳定,如在冰箱中保存三个月内活性无变化。目前抗生素的生产主要是利用微生物发酵来进行,少数采用化学合成的方法,当然也有的采用化学法或生化法半合成。对于链霉素可由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生,但通常以半合成方法生产。一般认为链霉素是治疗结核杆菌感染的首选药物,除此以外,还用于治疗革兰氏阴性菌所引起的泌尿道感染、结核性脑膜炎,鼠疫,肠道感染,肺炎,败血症,百日咳等。链毒素的缺点是容易产生耐药性;长期使用对第八对脑神经有毒害除了医用外,也有报道将链霉素用于农牧业的。例我国新疆某生产建设兵团的农场自1985年起应用链霉素治疗菜类瓜类和粮食等作物的病害,取得较好效果;链霉素还可用于猪肺炎,雏鸡白痢疾、以及鸡,鸭,鹅的巴氏杆菌感染等的治疗。国内有些厂家将生产的链霉素作为农用出口,效益较好。42设计任务书2.1项目背景和开发意向本次味精发酵工艺的设计为一项课程设计作业,虽不加入投产,但本小组依然秉承着认真、严谨、丝毫不懈怠的态度。充分利用各种资料查找渠道,尽量让设计方案新颖、完美,条理清晰,内容通俗易懂。最主要的是在设计工艺流程的同时,我们也较为深刻的熟悉和了解了味精的生产工艺过程。2.2生产菌种及发酵基本原理在链霉素发酵中,我们采用国内比较常用的灰色链霉菌及其变种。该菌除了分泌链霉素外,还产生别的抗生素如放线菌酮对酵母和真菌的杀菌作用强,因毒性大不能用于临床。灰色链霉素的孢子柄直而短,不呈螺旋。孢子量多,呈椭圆球形。气生菌丝和孢子都呈白色,单菌落生长丰满,呈梅花形或馒头形,直径3-4mm。基质菌丝透明,在斜面背后产生淡棕色色素。菌种采用沙土管或冷冻干燥保藏。链霉素是由链霉胍、链霉糖和N.甲基.L一葡萄糖胺组成的三糖苷,属于氨基糖苷类抗生素。链霉胍是在1,3-位置上带有2个孤基的l,3去氧青蟹肌醇,去掉2个脒基后称为链霉胺。链霉糖是带有支链的5’,脱氧五碳糖,在第3碳上有1个醛基。N-甲基-L-葡萄糖胺是在第2碳上的-NH2被甲基化(-cH3NH)的L一葡萄糖胺。这三糖连接的糖苷键都是型的糖苷键。由D-葡萄糖和NH3合成链霉素的大致途径如图152.3基础数据生产规模:400吨/年产品规格:成品效价为800单位/mg生产天数:300天/年接种量15%倒罐率:1%发酵周期:8天每天放罐:2罐发酵装料系数:70%发酵液收率:95%提炼总收率:70%平均发酵水平:25000单位/ml种子培养基配比(g/L):牛肉膏6%,葡萄糖4%,KH2PO41%,MgSO41%生产培养基配比(g/L):葡萄糖4%,黄豆饼粉0.8%,玉米浆1.5%,(NH4)2SO40.5%,豆油0.2%,KH2PO40.01%,CaCO30.04%62.4参考数据罐体的高径比H/D:1~3搅拌桨直径与罐体直径之比Di/D:1/3~1/2挡板宽度与罐体直径之比Wb/D:1/8~1/12(4块挡板)最下层搅拌桨高度与罐体直径之比:0.8~1.0相邻两层搅拌桨距离与搅拌桨直径之比:1~2.5发酵条件:转数350r/min,温度28℃,pH7.2(400L发酵罐)冷却水进出口温度分别为25℃、30℃黏度:38cP2.5设计内容1、根据以上设计任务,查阅有关资料、文献,搜集必要的技术资料,工艺参数与数据,进行生产方法的选择,工艺流程与工艺条件的确定与论证。2、工艺计算:全厂的物料衡算;发酵车间的热量衡算(即蒸汽耗量的计算);水用量的计算;发酵车间耗冷量计算。3、发酵车间设备的选型计算:包括设备的容量,数量,主要的外形尺寸。4、对发酵设备进行详细化工计算与设计。2.6设计要求1、根据以上设计内容,书写设计说明书2、完成图纸两张(A3号图纸):全厂工艺流程图(初步设计阶段),发酵设备总装图(剖面和俯视图)。73工艺流程简图及说明论证3.1发酵工艺3.1.1斜面孢子培养将砂土管(或冷冻管)菌种接种到斜面培养基,经培养后即得原始斜面。原始斜面质量要求一般为:菌落分布均匀,密度适中,颜色洁白,但菌落丰满,。再从原始斜面的丰满单菌落接种至斜面上,长成后即得生产斜面,斜面上的菌落应为白色丰满的梅花形和馒头形,背面为淡棕色色素,排除各种杂型菌落。经两次传代,可达到纯化的目的,排出变异的菌株。其质量还应通过摇瓶实验来进行控制。合格的孢子面存在低温冷库(0~4℃)内备用。3.1.2摇瓶种子培养生产斜面的菌落接种到摇瓶种子培养中,经过培养基即得摇瓶种子。链霉素发酵经常使用摇瓶种子来接种种子罐。种子质量以菌丝阶段、发酵单位、菌丝粘度或浓度、糖氮代谢、种子液色泽和无菌检查为指标。摇瓶种子可以直接接种子罐,也可以在扩大培养,用培养所得的子瓶来接种。药瓶培养的培养基成分为黄豆饼粉、葡萄糖、硫酸铵、碳酸钙等。黄豆饼粉的质量和葡萄糖的用量对种子质量都有影响。3.1.3种子罐扩大培养种子罐培养是用来扩大种子量的。种子罐培养可为2~3级,根据发酵罐体积大小和接种量来确定。第一级种子罐一般采用摇瓶种子接种,2~3级种子罐则是逐级转移,接种量一般都为10%左右。种子质量对后期发酵的影响甚大,种子必须符合各项质量要求(糖氮代谢、菌浓和菌丝阶段、效价和无菌要求),方能转罐。因此在培养过程中,必须严格控制好罐温、通气搅拌和泡沫,以保证菌丝生长良好,得到合乎要求的种子。3.2链霉素发酵条件及中间控制3.2.1溶氧的影响及控制8链霉素产生菌一灰色链霉菌是一种高度需氧菌。它在整个代谢过程中以葡萄搪做为主要碳源,只有以氧做为最终电子受体时方能获得大量能量,来满足菌体生长、繁殖和合成链霉素的需要.物质代谢与能量代谢是相辅相成的。据文献记载[19],空气中,氧在培养液中的饱和浓度(1atm,25℃})大约只有0.2毫克分子(O2)/升,而链霉素发酵液中菌体的摄氧率在10~50毫克分子(O2)/升小时。因此向发酵液中迅速地补充溶解氧.是链霉素发酵中的重要问题[11]。对溶氧水平有较大影响的因素主要有:a、菌体代谢是否旺盛。b、培养液的粘度:过高的粘度会影响氧的传递,即影响氧由气相溶解于液相之中。c、补料:补糖后糖代谢加快,补入10秒钟后溶氧即明显下降,但经30~40分钟后又逐渐恢复到补前水平。这种变化当补糖量超过1.0%时较明显。当补无机氮源使氨基氮增加l0mg/100ml以上时,亦有这种变化。d、罐压:实验证明罐压对溶氧的影响较空气流量对溶氧的影响更为明显。在菌体生长前期,空气流量在一定范围内的增减对溶氧几乎没有什么影响,而罐压变化则溶氧变化明显。在培养前期,一般罐压每升高或降低0.lkg/cm2溶氧浓度就升高或降低4%左右;在培养中、后期,罐压每升高或降低0.lkg/cm2溶氧浓度就升高或降低3%左右。但罐压不能控制过高,超过一定限度对菌体的生长、代谢就要产生不良影响。e、空气流量:体积氧传递系数中Vs为空气在罐中的直线速率,它与空气流量是等效的。从提高KLa的角度看,应尽量增大Vs,但超过一定限度后溶氧浓度不再上升,反而会造成泡沫上升,发酵中间产物未及被利用即被带出而造成不良后果,甚至使搅拌器周围充满气泡从而使搅拌失去作用,造成溶氧下降。从价值工程原理出发,应确定一个最适空气流量vs},即不使通气量过剩,又满足灰色链霉菌对氧的需求。f、搅拌:搅拌对溶氧浓度影响最大。在培养过程中如停止搅拌、溶氧浓度迅速下降几乎到0,此时如果增加空气流量,增大罐压都无济于事。同时对于不同的搅拌桨形式以及速度对溶氧也会产生很大的影响。机械搅