维生素 D3与骨骼健康

Xueyuwei:Oct2009维生素D3与骨骼健康Contents维生素D3的生理学维生素D3缺乏与骨骼健康维生素D3缺乏现状维生素D3检测与治疗Contents维生素D3的生理学维生素D3缺乏与骨骼健康维生素D3缺乏现状维生素D3检测与治疗维生素D的活性代谢物包括VitD2和VitD31,25-OHVitaminD325-OHVitaminD325-OHVitaminD21,25-OHVitaminD2维生素D家族成员中最重要的成员是D2和D3，一种是麦角骨化醇(活化麦角固醇,钙化醇,维生素D2),它存在于辐照过的酵母中;另一种是胆钙化醇(活化7-脱氢胆固醇,维生素D3),经日光照射后(紫外线照射)在人的皮肤内形成,它主要存在于鱼肝油和蛋黄内胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏(1-α-羟化酶)肝脏(25-羟化酶)皮肤UV光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)1000:1维生素D3的合成活性维生素D3作用机理CalcifTissueInt(1997)60:100–105提高血钙浓度活性维生素D促进肠钙吸收促进骨矿化成骨细胞表面1,25(OH)2VitD3受体促进骨基质形成调节骨转换促进骨形成降低骨松性骨折的发生率调节肌肉钙代谢优化肌细胞形态诱导合成神经生长因子增加肌力缓解关节及软组织疼痛增强神经肌肉协调性降低跌倒的倾向•调节免疫系统•抑制细胞分裂•促进细胞分化维生素D3除参与骨骼代谢外，还有其他的生理功能Contents维生素D3的生理学维生素D3缺乏与骨骼健康维生素D3缺乏现状维生素D3检测与治疗维生素D3的合成影响VitD3合成的原因胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏(1-α-羟化酶)肝脏(25-羟化酶)皮肤UV光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)食物，胃肠功能影响VitD3合成过程地理位置，服装，季节肝脏功能，药物影响肾脏功能•日照不充足(80%的维生素D3在健康个体中的生成受到了阳光的影响)•地理位置•衣着•室内居住•不运动•营养不良•肾脏疾病•胃肠道功能障碍•服用的药物影响维生素D吸收维生素D缺乏症的病因维生素D缺乏与地域位置密切相关50°N40-50°N40-50°S50°SHighMediumReducedHighRiskMedium日照时间长的拉萨地区正常成人血(25-OH)VitD3水平显著高于短日照的北京地区051015202530354045北京拉萨血25(OH)D3水平(ng/ml)n=71n=54周学瀛中华医学杂志1995，75（5）：261n=54来自太阳的维生素Needetal,AmJClinNutr1993体内(25-OH)VitD3水平受季节影响明显肝肾功能异常及药物治疗也会影响体内(25-OH)VitD3浓度•自身免疫性疾病的治疗•很多皮肤病的治疗•肾病的治疗•抗肿瘤和抗癌作用维生素D缺乏症的症状•骨骼•佝偻病+软骨病•骨质疏松•肌肉•无力+疼痛•心血管系统•心脏病发作,动脉硬化,高血压•免疫系统•免疫介导的疾病补充维生素D可有效降低维生素D缺乏患者跌倒风险Adaptedfrom:BischoffHA,etal.JAMA.2004;291:1999-2006.比值比FavorsVitaminDFavorsControl0.10.51.05.010.0Pfeiferetal,2000OR(0.47[95%CI,0.20-1.10])Bischoffetal,2003OR(0.68[95%CI,0.30-1.54])资料来源Gallagheretal,2001OR(0.53[95%CI,0.32-0.88])Dukasetal,2004OR(0.69[95%CI,0.41-1.66])Graafmansetal,1996OR(0.91[95%CI,0.59-1.40])Pooled(Uncorrected)OR(0.69[95%CI,0.53-0.88])补充维生素D可有效降低维生素D缺乏患者骨折风险Adaptedfrom:BischoffHA,etal.JAMA.2005;293:2257-2264.Chapuyetal2002RR(0.62[95%CI,0.36-1.07])Chapuyetal1994RR(0.74[95%CI,0.60-0.91])Trivedietal2003RR(0.85[95%CI,0.47-1.53])PooledRR(0.74[95%CI,0.61-0.88])FavorsVitaminDFavorsControl0.20.51.05.0髋关节骨折Source补充维生素D可提高维生素D缺乏患者生存率Adaptedfrom:KurodaT,etel.Bone.2009;44:168-172.Age*HR(1.73[95%CI,1.51-1.98])OsteopeniaHR(0.72[95%CI,0.32-1.65])VitaminD**(50nmol/L)HR(2.17[95%CI,1.27-3.72])Osteoporosis**HR(2.14[95%CI,1.22-3.75])比值比0.250.50124*P0.01**P=0.01Lips,JBMR2007;低(25-OH)VitD3和1-25(OH)2VitD3患者具有更高的髋部骨折风险(25-OH)VitD3低于75.8nM疲劳性骨折风险3.6倍JBMR2006;21(6)Contents维生素D3的生理学维生素D3缺乏与骨骼健康维生素D3缺乏现状维生素D3检测与治疗重要的维生素D水平:•明显缺乏:5ng/ml12.5nmol/L•中度缺乏:5–10ng/ml12.5-25nmol/L•轻度缺乏:10–20ng/ml25–50nmol/L•维生素D充足:20–70ng/ml50to175nmol/L•维生素D中毒:200ng/ml500nmol/L维生素D3血水平检测Thomas,L.:LaborundDiagnose;Vol6;p.366维生素D缺乏在全球非常普遍•据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足•40-100%欧美老人存在维生素D缺乏•50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足(25-OH)VitD3小于30ng/ml(75nmol/L)中国人血清(25-OH)VitD3的水平显著偏低孟迅吾等对北京正常人群测定为：16.2±4.6ng/ml周波等，中华内科杂志1989；28：95印度维生素D缺乏的比例高达82％香港约62.8%的人群VitD3浓度30ng/ml.10ng/ml2%20-29.9ng/ml53%30ng/ml22%10-19.9ng/ml23%ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr2008;87:608–13WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64Hongkong•(25-OH)VitD3的平均值为28.3±10.8ng/ml•62.8%的人群(25-OH)VitD3水平30ng/ml.•6.3%的人群PTH升高Contents维生素D3的生理学维生素D3缺乏与骨骼健康维生素D3缺乏现状维生素D3检测与治疗胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏(1-α-羟化酶)肝脏(25-羟化酶)皮肤UV光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)1000:1体内(25-OH)VitD3是1-25(OH)2VitD3浓度的1000倍更适合用于评估体内维生素是否缺乏(25-OH)VitD3不受PTH升高的负反馈影响更真实反应体内维生素D缺乏情况•维生素D缺乏症中,PTH水平增高促进肾1-alpha-羟化酶,于是1,25(OH)2维生素D水平增高.只有在严重缺乏情况下,当底物耗尽后,1,25(OH)2维生素D才减少.经不完全治疗的维生素D缺乏症也会有明显的1,25(OH)2维生素D水平增高.因此,临床上检测25-OH-维生素D更有效.•Vit.D2和vit.D3给予相同剂量后对总维生素D代谢物的影响并不相同，无法反映体内活性维生素D的状况•(25-OH)VitD3是可在血中被检测的代谢物，是人体内维生素D的主要储存形式，通过检测它可以确定整个维生素D的情况。它大约是循环中1,25二羟基维生素D水平的1000倍。•1-25(OH)2VitD3，它是生物活性最强的维生素D代谢产物，通常又称为活性维生素D。唯有正常生理剂量的1-25(OH)2VitD3可刺激成骨细胞活性和骨基质形成，有效地防止骨质疏松。但其在体内浓度偏低，较难检测(25-OH)VitD3是最佳的反映体内维生素D水平的检测标志物检测维生素D3时，能否使结合蛋白失活是非常关键的步骤使维生素D-结合蛋白失活对于分析的准确性非常重要!Ruthenium-anti-VitaminDpolyclonalAbBiotin-VitaminDSampleinactivatedVit.DBindingProteinAnalyteStreptavidincoatedmicroparticle重要的维生素D水平:•明显缺乏:5ng/ml12.5nmol/L•中度缺乏:5–10ng/ml12.5-25nmol/L•轻度缺乏:10–20ng/ml25–50nmol/L•维生素D充足:20–70ng/ml50to175nmol/L•维生素D中毒:200ng/ml500nmol/L维生素D3血水平检测Thomas,L.:LaborundDiagnose;Vol6;p.366维生素D3缺乏的可能病因可疑维生素D缺乏•日光不足•由于脂肪吸收障碍造成的小肠维生素D摄取量下降•维生素D代谢增高(巴比妥类,抗惊厥类)•维生素消耗增加(肾病综合症,腹膜透析)•低钙血症,低磷酸血症,低尿钙,碱性磷酸酶增高•骨矿物质降低维生素D缺乏的治疗目的•缓解临床症状•增加骨密度•增加肌肉力量，降低跌倒发生率•降低骨质疏松性骨折发生率•促进骨折愈合VitD缺乏的治疗方法适用于有骨质疏松危险因素，同时伴有骨量减少的患者骨质疏松症及严重骨质疏松症患者目的：治疗骨质疏松症，预防骨折和再次骨折的发生用法：推荐剂量活性维生素D250ng/次，每日1次或2次，口服同时注意钙的适量摄入活性维生素D和其它抗骨吸收药物（雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素等）联合应用，可进一步增强临床疗效。治疗效果评估：•三到四个月后重复检测血清25(OH)D(总量)并调整维持治疗的剂量ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche