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****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第1页,共1页LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案20**年**月****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第2页,共2页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第3页,共3页目录1.验证目的......................................................................42.验证范围......................................................................43.验证职责......................................................................44.验证指导文件..................................................................55.术语缩写......................................................................56.概述..........................................................................67.验证实施前提条件..............................................................88.人员确认......................................................................89.风险评估......................................................................810.验证时间安排.................................................................1011.验证内容.....................................................................1012.偏差处理......................................................错误！未定义书签。13.风险的接收与评审..............................................错误！未定义书签。14.方案修改记录..................................................错误！未定义书签。15.验证计划......................................................错误！未定义书签。16.附件..........................................................错误！未定义书签。****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第4页,共4页1.验证目的通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，冻干效果可达到使用要求，性能稳定、可靠。根据GMP要求，并结合冻干机制造制商上海东富龙科技股份有限公司提供的验证资料，制定本验证方案，做为对LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机进行验证的依据。2.验证范围适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：），用于的***剂型的***用途的***型冷冻干燥机的安装、运行以及性能进行确认。3.验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2.负责对验证系统及风险评估结果进行审核和批准。3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7.审批验证报告。3.2.验证小组3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5.准备和起草验证报告。3.3.设备部3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第5页,共5页3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.4.QC部3.4.1.负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。3.5.QA部3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准3.5.2.负责验证报告的编制和总结3.5.3.负责验证文档的管理3.6.***车间3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员3.6.3.负责提供性能确认过程中的物品种类和数量4.验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程确认与验证管理规程偏差处理管理规程变更管理规程4.2.相关法规文件《药品生产质量管理规范》（2010修订版）《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：无菌药品《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）5.术语缩写缩写描述****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第6页,共6页SIP在线灭菌CIP在线清洁DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.设备概述6.1.主要技术参数项目名称标示值项目名称标示值出厂编号外形尺寸重量适用范围生产产量前箱搁板温度搁板总有效面积前箱搁板温差每层搁板面积后箱冷凝器温度搁板总数量冷冻水用量板间距冷却速度捕水能力箱体设计绝对压力清洗方式箱体设备温度箱体及门的粗糙度板层平整度生产厂家6.2.原理示意图****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第7页,共7页图1设备原理示意图代号名称代号名称6.3.系统描述及各单元说明LYO-40(SIP,CIP)冻干机系统是上海东富龙科技股份有限公司的产品。冻干机包括以下系统部件：干燥箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、循环系统、液压系统、气动系统、SIP/CIP系统和控制系统，以及其他相关的阀门和仪表。干燥箱内表面材料是316L不锈钢，可满足真空条件要求。该箱用硅酸铝隔热和聚氨酯保温，外表面是304不锈钢。该箱有15（有效的板层）+1（温度平衡板层）块材料为316L不锈钢的搁板，总有效面积为39.96平方米。这些搁板的温度范围是–55℃到+80℃。冻干机包括一个大门和小门（侧面开大门和正面小门结构），箱门为不锈钢材料。通过箱体上的两个观察窗可以看到干燥箱里面的情况，干燥箱里有球喷和喷嘴，供在线清洗系统使用。冷凝器是卧式圆桶型，捕水量为800kg。其设计极限低温是–75℃（空载）。冷凝器的材料是316L不锈钢，冷凝器内包括有独立的不锈钢盘管可满足真空条件要求。冷凝器用硅酸铝隔热和保温板，外包壳为不锈钢。前箱和冷凝器用蘑菇阀连接。在冷凝器内部装了喷头，可用于清洗、灭菌和化霜。在冷冻单元包括二台神户制钢KS10LTH压缩机，使用R404A作为制冷剂。一共设计了有两个冷冻循环，供板层或冷凝器在不同工艺阶段使用。真空系统采用两台爱德华真空泵和两台爱德华罗茨泵来实现真空。该系统通过不锈钢管道与冷凝器连接。在靠冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将冷凝器与真空系统隔开。循环系统采用一台HERMETICCNF50-160型号的循环泵，采用4个Alfalaval品牌AC120-60EQ型号换热器，采用80Kw的电加热对5cst低粘度硅油进行加热，加热时采用PID控制。****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第8页,共8页液压系统主要由1个60L的Hydr-app液压站组成，316L不锈钢波纹套，液压缸、液压阀门和管道组成。气动系统由三联体、气动电磁阀和气管组成，为气动阀门提供开关的动力源。SIP/CIP系统由水环泵、多个喷球、多个喷嘴、疏水器、阀门和管道组成。控制系统硬件由可编程控制器、触摸屏、空气开关、继电器、不间断电源等组成。控制系统是TofflonMaster-4000型程序，可以对机器进行全自动、手动控制。可以通过计算机或触摸屏对冻干机进行操作，控制系统提供所有的报警信息。控制系统可以确保冻干机与自动进出料系统通讯。6.4.设备工艺处理流程7.验证实施前提条件7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件确认记录8.人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3验证方案培训签到表中。9.风险评估经验证小组人员共同对***型冷冻干燥机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施关键部位材质材质不符合要求。出现锈迹。可见异物不合格。厂家提供相关材质证明资料。44232中在安装确认对材质证明确认。预冻一次干燥二次干燥压力升测试复压****制药股份有限公司文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第9页,共9页风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施温度控制系统加热或降温时间过长产品性质受影响生产时间延长日常维护25110低运行确认中考察硅油罐或循环管路泄漏不会直接影响产品压力表管理日常维护23212低/加热器或循环泵故障硅油升温程序无法控制日常维护2228低/硅油系统循环泵故障硅油升温程序无法控制日常维护45240高液压门、液压杆、蘑菇阀销泄漏生产环境受影响压力报警25110低运行确认中考察液压泵故障无法生产日常维护35345高运行确认中考察液压系统管路泄漏生产环境受影响日常维护压力报警24216低运行确认中考察管路/阀门泄漏泄漏试验无法通过日常维护24216低运行确认中考察通风及过滤系统过滤器泄漏无法通过完整性测试完整性测试3319低安装确认中考察机械故障产品未轧盖产生不良品日常生产中检查轧盖效果1316低/评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。****制药股份有限公司文件编