马尔文激光粒度仪-颗粒表征技术在仿制药领域的应用

颗粒表征技术在仿制药领域的应用药物仿制……原料药均一性粒径溶解度晶型辅料种类功能用量理化特性制剂BE/BA吸入制剂NGI撞击器激光粒度仪两种测量技术……50揿次的鼻喷剂020406080ActuationNumber0125250375500625750Size/Microns020406080100Transmission(%)TransmissionDv10Dv50Dv90激光衍射技术测量喷雾技术特点（单独设计）›采样速率必须快最快可达10000次/秒›必须能够测量高浓度原液能够测量遮光度90%的原液›自动触发、自动测试要求满足相关自动测试要求›满足防雾防尘要求满足IP65要求›多种附件连接方式适合各种条件测试鼻喷制剂鼻喷制剂Time/s0.000.020.040.060.080.100.120.140.160.18Size/m02004006008001000Transmission/%5060708090100FullyDevelopedPhaseDv10Dv50Dv90Transmission鼻喷制剂4个揿次数据50揿次的鼻喷剂020406080ActuationNumber0125250375500625750Size/Microns020406080100Transmission(%)TransmissionDv10Dv50Dv90喷射泵的影响配方体系的影响配方体系的影响配方体系的影响肺部给药Spraytec&安德森撞击器肺部给药TPK2000andDFM2000DUSASamplingDeviceDFM2000flowmeterNebulizerNebulizer压缩空气对雾化粒径的影响Nebulizer某雾化系统在正弦呼吸模式下的雾化粒度结果Nebulizer不同呼吸频率下的雾化液滴粒径结果Nebulizer不同浓度的PVP溶液雾化吸入粒径结果Nebulizer不同浓度的PVP溶液雾化浓度结果DPI•布地奈德的分子表面能是柳丁氨醇的5倍DPI粉体配方加工方式微粉化的乳糖无微粉化乳糖+5%MgSt常规实验室混合设备微粉化乳糖+5%MgSt高强度混合设备DPI药物仿制……原料药均一性粒径溶解度晶型辅料种类功能用量理化特性制剂BE/BA药物仿制……•制剂体系一般为混合物，有时候比较复杂•不仅关心颗粒粒径，同时也关心颗粒形态•需要区分原辅料，并分别给出混合制剂中原辅料的粒度、粒形信息G3-ID的简略结构示意图自动成像技术与拉曼光谱技术相结合•给出每一个颗粒的粒径大小以及拉曼信息•分别给出不同组分颗粒的粒径分布•不同组分以及不同形态颗粒的数量浓度G3-ID的简略结构示意图785纳米激光从光谱仪中通过G3物镜照射样品样品的拉曼散射光通过G3物镜返回光谱仪与标准谱图比对确定物质结构自动成像技术与拉曼光谱技术相结合该技术主要特点：图像技术和拉曼技术相结合G3-ID集成的SDU分散器0.00.10.20.30.40.50.60.70.1110100100010000%CEDiameter(µm)CEDiameter(µm)smoothedover11points0.00.10.20.30.40.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1%HSCircularityHSCircularitysmoothedover11pointsRecord8:GypsumDarkField20123450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1%ConvexityConvexitysmoothedover11pointsRecord8:GypsumDarkField2粒径分布圆度分布凸度分布……该技术主要特点：图像技术和拉曼技术相结合圆度0.9点击测试非常灵活的拉曼测试设置：该技术主要特点：图像技术和拉曼技术相结合非常灵活的拉曼测试设置：凸度0.2点击测试该技术主要特点：图像技术和拉曼技术相结合非常灵活的拉曼测试设置：0.2圆度0.85微米粒径200微米0.2凸度0.9……点击测试该技术主要特点：图像技术和拉曼技术相结合该技术主要特点：建立完善的颗粒“身份”信息可同时得到粒度、粒形和拉曼光谱的结果参考光谱该技术主要特点：自动核实颗粒“身份”信息可同时得到粒度、粒形和拉曼光谱的结果0.2圆度0.8实测光谱参考光谱自动与参考光谱数据库进行比对，计算相关系数并给出分布最近的光谱G3-ID主要特点：颗粒“身份”的搜索和编辑拉曼信息已经变为颗粒的基本参数（同粒径或粒形参数）：要求含A组分和B组分粒径不要超过20微米圆度大于0.9凸度介于0.6和0.9之间灰度大于140……输出结果……..客户可以任意地搜寻或者输出关心的粒子和结果………G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用原料药1原料药2淀粉G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用›淀粉高延伸度低圆度G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用›API高圆度低延伸度G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用实测光谱参考光谱自动与参考光谱数据库进行比对，计算相关系数并给出分布最近的光谱G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用目标药合成药目标药合成药G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用目标药合成药G3-ID应用案例：药品开发过程中的应用目标药合成药G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）专利药仿制药G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）蔗糖1蔗糖2原料药G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）G3-ID应用案例：药物研发（反向工程）其主要成分：组分1和11为天然糖类，组分2为原料药组分从总体粒径分布看，仿制药大颗粒比较少，但颗粒比较大从原料药粒径分布比对来看，仿制药配方粒径要远大于专利药配方，尤其是大颗粒方面配方中有一些特殊形貌的棒状颗粒，经检查发现其为人工合成糖类，并且仿制药含量更高G3-ID应用案例：药物研发（小结）G3-ID：灵活的样品处理方式干法分散：仪器自带的干法分散系统，通过控制分散压力、注入时间、分散时间等参数可以方便地进行样品分散G3-ID：灵活的样品处理方式湿法分散：将样品制成悬浊液，然后滴加到载玻片上进行测试G3-ID主要特点：全自动的测试流程前面介绍的所有过程都可以通过SOP程序设定：通过设定好气体压力、注入时间以及分散时间等参数，将分散条件保存于SOP中将需要进行图像分析的条件及测试的样品区域设定并保存于SOP中将感兴趣并且想要进行拉曼测试的颗粒参数设定并保存于SOP中将需要输出的范围参数设定并保存于SOP中将样品置于分散器点击测试得到结果备注：上面每一个步骤也是相对独立的，同时每个步骤也支持手动操作10-610-3100103106材料加工的时间尺度(sec)谢谢！