课件-本科 兽医传染病学(2013.9.22)兼容

兽医传染病学授课人：陈瑞爱兽医学院教授广东大华农公司总经理2013年9月22日2020/5/42第一节兽医传染病概况传染病是由病原微生物(病毒、立克次体、细菌、支原体、螺旋体、真菌……)感染动物体后产生的有传染性的疾病。一、兽医传染病简介任务1.保障畜牧业的发展我国是世界第一禽蛋和猪肉生产大国。家禽存栏50亿只，禽肉生产仅次于美国；生猪存栏3.5亿头，占世界第一。养禽业每年产值超过1000亿元。对养禽业有威胁的疾病有80多种，传染病占75%。我国蛋鸡死淘率达20-25%，美、荷等先进国家0.4-0.6%。2.保障人类的健康控制人兽共患病；保证人类食品的安全。地位：重要的专业课。世界兽医的发展趋势：变个体治疗为群体预防。与其它课程的关系：传染病学与其邻近科学如兽医流行病学、微生物学、免疫学、诊断学、病理学、药理学等具有广泛而密切的联系，随着现代生物技术的迅速发展，基因工程与课程的关系也日趋紧密。发展简史：巴斯德奠定了微生物学的基础，研究成功以致弱的病原微生物使动物获得免疫的方法。柯赫发明了细菌涂片染色法及细菌纯培养法，同时发现了炭疽杆菌和结核杆菌，并创立了传染病发生和传播的学说，为传染病学的发展奠定了可靠的基础。RobertKochLouisPasteur发展简史20世纪以来，电子显微镜、鸡胚培养、细胞培养、无特定病原动物、各种抗菌药物、生物制品和各种免疫血清学技术在兽医工作中的应用，使动物传染病学无论理论研究还是实际应用方面都获得了很大进展。发展简史目前许多国家对多种动物病毒和细菌进行了基因工程疫苗的研究，其中大肠杆菌性腹泻疫苗和伪狂犬病疫苗等已投放市场。利用基因工程技术生产的诊断抗原、干扰素、白细胞介素、胸腺素等生物制品和诊断用核酸探针、单克隆抗体技术，对传染病的诊断、防制都起到了重要作用。现状成就和展望家畜主要传染病的控制和消灭程度，是衡量一个国家兽医事业发展水平的重要标志。丹麦、日本、美国、英国、法国、德国和澳大利亚等国在消灭家畜主要传染病方面已取得显著的成绩。我国创制成具有世界先进水平的牛瘟兔化弱毒疫苗，猪瘟兔化弱毒疫苗，马传染性贫血弱毒疫苗。颁发了《动物防疫法》、《中华人民共和国进出境动植物检疫法》、《中华人民共和国动物防疫法》、《中华人民共和国传染病防治法》等法规，将我国的家畜传染病防治工作推上了法制轨道。现状成就和展望迄今，一些危害严重的主要传染病如牛瘟、牛肺疫、马鼻疽、口蹄疫和猪瘟等病在一些兽医水平发达国家已被消灭；一些慢性传染病如结核、布病等亦已消灭或基本清除。由于国际间畜禽及畜产品贸易和人员交往日益频繁，传染病传播的机会随之增加；集约化饲养方式的发展引起生态失衡，带来一些新的疫病问题。当前，许多畜禽传染病如口蹄疫、猪瘟、新城疫、禽流感、蓝舌病、非洲猪瘟、猪水疱病、鸡马立克氏病和鸡传染性法氏囊等病的扩大传播，仍是各国畜牧业的严重威胁，也是家畜传染病学面临迫切需要研究解决的课题。现状成就和展望2020/5/415第二节流感流感病毒和禽流感病毒的关系流感病毒是正粘病毒科流感病毒属的一个成员，由特异的核糖核蛋白抗原区分为甲、乙、丙三型，均能引起人类急性呼吸道传染病，其中甲、乙型可引起人类流感流行，乙、丙型仅能对人致病，甲型则可对人、猪、马、海洋哺乳动物和禽致病禽流感病毒系甲型（A型）流感病毒中的一些毒株，某些亚型（H5、H7）对禽类有高致命性，但近年发现可传染给人1）病毒生物学特征流感病毒结构NAM2蛋白HA核糖核蛋白RNP双层类脂质囊膜基质蛋白M1甲型（禽）流感病毒甲型（禽）流感病毒大多呈球形，直径80～120nm，有囊膜。单股负链RNA。依其外膜血凝素(A)和神经氨酸酶(N)蛋白的抗原性，目前可分为16个H亚型(H1-H16)和9个N亚型(Nl-N9)H1～H3亚型和N1、N2亚型与人流感有关H5和H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁血凝素（HA）的作用将病毒粒子吸附在细胞表面受体（唾液酸低聚糖）上在对病毒的中和作用和抗感染保护中，抗HA抗体非常重要变易性很强，是病毒发生抗原变易的主要原因HA识别和结合宿主细胞受体的特性，决定了被感染宿主的范围或种类HA的裂解决定了病毒的毒力和感染性神经氨酸酶（NA）的作用避免病毒粒子的聚集，有利于新生病毒从细胞中释放出来对病毒在感染细胞周围的扩散能力有很大影响NA蛋白也可中和抗体，可抵抗HPAI的攻击，但其作用弱于HA能影响对HA的切割能力，在一定程度上可导致病毒致病性的不同禽流感定义由A型流感病毒引起的一种禽类的感染和/或疾病综合症，主要引起禽类的全身性或呼吸器官性传染病。分为高致病性禽流感（HPAI）、低致病性禽流感（LPAI）和无致病性禽流感。HPAI被国际兽医局（OIE）列为A类传染病。流感病毒的抗原变异对不同宿主的致病性、传播力和毒力、对抗体亲合力等都可发生变异最突出最重要的是抗原变异A型流感病毒抗原变异性最强，常引起世界性大流行；B型较小，常引起中度流行或局部暴发；C性比较稳定仅引起成人散发或婴儿感染。流感病毒的抗原变异原理(1)抗原漂移(antigendrift)：抗原性漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的，是引起HA和/或NA的次要抗原变化HA和NA的抗原漂移是互不联系独立进行的，是基因突变和免疫力对病毒压迫和选择的结果，它可引起病毒毒力增强1-3年出现一次新变种，引起一次中小规模的流行，新变种多在我国南方出现。RNA抗原漂移流感病毒的抗原变异原理(2)抗原转换／变(antigenicshift)：当两种不同亚型流感病毒共同感染一宿主细胞时，（人IV－人IV、人IV－动物IV）两者的基因片段发生遗传基因重组，可引起HA和/或NA的主要抗原发生变化此时HA和/或NA完全发生了变异，形成新亚型往往引起世界性大流行，间隔时间一般没有规律。抗原转换中间宿主(猪)同时感染人流感病毒H3N2禽流感病毒H5N1?人病毒H5N2人病毒H3N1人病毒H5N1禽病毒H5N2禽病毒H3N1禽病毒H3N2抗原转变A型流感病毒宿主特异性（1）•一般情况下，各种A型流感病毒侵害的动物仍是其自然宿主，较少发生交叉感染•马流感病毒主要感染马•猪流感病毒主要感染猪•人流感病毒不能在鸡、鸭等禽类体内复制•禽流感病毒（AIV）在灵长类动物体内的复制能力也极差但这种宿主特异性又不是十分严格，有些流感病毒仍然可以在不同种属的动物间传播病毒宿主特异性（2）流感病毒入侵动物组织细胞，必须通过流感病毒的HA吸附在组织细胞膜的相关受体上，才能入侵宿主细胞细胞受体和病毒HA受体结合位点的结构是决定流感病毒宿主特异性的主要因素病毒宿主特异性（3）常见细胞受体有两种：唾液酸a–2,3半乳糖（Saa-2,3Gal）受体：多数禽流感病毒优先结合于该受体唾液酸a-2,6半乳糖（Sa-2,6Gal）受体：人流感病毒优先结合于该受体不同流感病毒HA结合受体特性不同造成这种差异的原因与HA上受体结合位点的第226位氨基酸密切相关病毒宿主特异性（4）若该位氨基酸残基是谷氨酸（Glu），则有唾液酸a–2,3半乳糖（Saa-2,3Gal）受体结合特异性（易感染禽）若该位位氨基酸残基为亮氨酸（Leu），则为Saa-2,6Gal受体结合特异性（易感染人）若第226位氨基酸为蛋氨酸（Met），则同时对Saa-2,3Gal和Saa-2,6Gal均具有相同的结合能力(禽、人均易感染）97年香港禽流感第226位氨基酸为Met，可能是导致香港AIV感染人的真正原因禽流感致病性（1）不同动物感染A型流感病毒后临床表现有所不同，不同的A型流感病毒分离株即使是同一亚型，对同一宿主的致病力也有很大差异禽类感染A型流感病毒后的临床症状与病毒毒力有关若为非致病力毒株或低致病力毒株（H9），病毒只在局部粘膜(如消化道或呼吸道)上皮细胞内增殖，不表现或只表现轻微的临床症状若为高致病力毒株（H5、H7），病毒常常侵入全身各组织器官，出现严重的临床症状乃至造成大批死亡禽流感致病性（2）流感病毒毒力取决于AIV囊膜上的HA是否容易被切割成HA1和HA2两个部分。如果HA容易切割，其致病性较强如果HA不容易切割，其致病性较弱或没有HA蛋白裂解活性决定了病毒的组织嗜性，而HA蛋白裂解活性又是由HA蛋白裂解位点上游的氨基酸组成和裂解位点附近的糖侧链存在与否决定的HA蛋白裂解位点上游的氨基酸均为碱性氨基酸，同时附近又有糖侧链存在，则病毒为低致力毒株如无糖侧链，则为高致病力毒株禽流感病毒对理化因素的抵抗力A型流感病毒是囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感,常用消毒药可将其杀灭。对热比较敏感，56℃加热30分钟，60℃加热10分钟，65-70℃加热5分钟即丧失活性。紫外线可迅速破坏其感染性，直射阳光下40-48小时即可灭活流感病毒在有机物的保护下可极大地增强其抗灭活的能力，尤其的粪便中的病毒病毒的传染性在4℃条件下可以保持长达30-50天，20℃时为7天，在羽毛中存活18天，在冷冻的禽肉和骨髓中存活10个月。2）流行病学H5N1,H7N7H1-16;N1-9H1N1,H1N2,H3N2,H4N6,H9N2H7N7,H3N8H3N2,H4N5,H7N7H5N1H3N8H5N1,H9N2,H4N6,H7N2H4,5,7,9,10;N1,2,4,7H3N2,H13N9保存宿主中间宿主(主要)中间宿主(次要)中间宿主(次要)H1N1,H2N2,H3N2H5N1,H9N2H5N1,H7N7,H9N2鸡虎猫海狮狗马人人鹅H5N1H5N3H9N2H5N1斑头雁H5N1猪鹌鹑鲸野鸭流感病毒的自然分布及传播途经H9N2突然暴发，发病率高，病死率高季节性不强，来源常不明流行特征禽流感的传播途径主要是水平传播，通过呼吸道、消化道传播。养殖场间的人员和物品流动是主要的机械传播传播方式有感染禽和易感禽的直接接触传播以及气溶胶（微滴）传播或同受到病毒污染的各种物品间接接触传播等。H5主要以直接接触、经消化道传播，H9主要以呼吸道传播。禽流感的传播形式主要的形式是同种间的传播：人—人（？），猪—猪，鸡—鸡等偶而也会出现同类但不同种动物之间的传播：猪—人，野鸭—家养火鸡近来出现不同种间的传播：鸟—人，鸟—猪等目前尚无人与人之间传播的确切证据流感的易感动物宿主范围非常广泛自然界以鸟类带毒最多见，已发现带毒的鸟类88种，野禽多为带毒或隐性感染，鸽子可以带毒，但很少自然发病。水禽中，特别是鸭分离到的病毒比其它禽类多，多为隐性感染或带毒，有时也能大批死亡。家禽中以火鸡最易感，鸡次之。猪、马和人也可感染某些毒株野鸭等水栖候鸟携带H5N1病毒最多，但它们对病毒具有免疫力家禽如鸡、鸭、火鸡等对病毒高度易感，家禽与野生候鸟直接或间接接触，可能是禽流感暴发的原因之一其它禽类有鹌鹑、雉鸡、鸽、鹧鸪、鹦鹉、虎皮鹦鹉等，国外报道，已发现带毒鸟类达88种活禽市场可能是禽流感病毒传播的重要场所禽流感易感人群及高危人群易感染群：一般认为，人类对禽流感病毒并不易感，但有感染者。尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重。高危人群：从事家禽养殖业者在发病前1周内去过家禽饲养销售及宰杀等场所者接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员候鸟是禽流感风险最大的传播途径时间地点波及范围型别1983－1984美国1700多万只鸡H5N21997香港7000只鸡死亡H5N12002.3香港捕杀86万只鸡H5N12003.12－2004.1日本山口死亡6000只雏鸡，3万只鸡感染H5N12004.1韩国9000只鸡死亡H5N12004.1越南河内100万家禽死亡，捕杀200万只鸡H5N12004.1台湾捕杀3.5万只鸡H5N2禽类感染情