乙型病毒性肝炎检测项目及临床应用

乙型病毒性肝炎检测项目及临床应用乙肝的致病机理及危害1乙肝的检测项目及临床应用2乙肝的临床诊断3什么是乙肝慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地为中等硬度，有轻压痛。乙肝的致病机理及危害乙肝病毒的结构乙肝表面抗原（澳抗）（HbsAg）由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)和E抗原（HBeAg）组成环状并且有缺口的DNA双链，和依附在上面的DNA聚合酶乙肝的传播途径1.输血传播2.性接触传播3.垂直传播4.密切生活传播CompanyLogo慢性乙型肝炎世界分布情况乙肝的自然演变史免疫清除不彻底是乙肝治疗的困难所在母婴传播免疫耐受期•不识别•不攻击免疫清除期：清除与病毒的较力发病治疗彻底清除或长期抑制病毒乙肝病毒的致病机理黏附脱壳入核转录翻译逆转录组装乙肝病毒慢性肝损伤肝硬化基因改变肝细胞癌通常在15~30年后，约有10~20%的乙肝病毒感染病人发展为肝细胞癌丙肝病毒死亡失代偿肝硬化乙肝病毒对人体的危害二、乙肝病毒的检查项目乙肝病毒的血清学检查项目HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBc-IgMPre-S1三对半两对半HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbPre-S1HBc-IgM常用检测方法乙肝三对半报告单的解读HBsAg：感染的标志HBsAb：既往感染/接种疫苗HBeAg：急性病毒复制，有传染性HBeAb：病毒不再复制HBcAb：既往感染或慢性感染HBc-IgM：急性感染标志Pre-S1：早期诊断乙肝感染的指标HBsAg血清中检出HBsAg是乙型肝炎的早期诊断指标之一，在HBV感染后，大部分人没有临床表现，但在血中可检出HBsAg，这类人通常称为HBsAg携带者。在我国这类人超过1亿，其中大部分将持续携带HBsAg数年、数十年乃至终身而无临床症状；小部分人可发展为急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。HBsAb当乙型肝炎病毒侵入人体后，刺激人的免疫系统产生免疫反应，人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G，就是表面抗体，它可以和表面抗原特异地结合，然后在体内与人体的其他免疫功能共同作用下，可以把病毒清除掉，保护人体不再受乙肝病毒的感染，故称表面抗体为保护性抗体。有了表面抗体，证明人已产生了免疫力。HBeAgHBeAg一般通称e抗原，它来源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亚成分，或是核心抗原裂解后的产物。其在血清中的出现时间稍后于HBsAg，一般血清HBeAg阳性者，HBsAg亦为阳性。HBeAg与病毒Dane颗粒、HBVDNA具有伴随关系，是HBV复制活跃的血清学指标，血清HBeAg阳性说明传染性强。急性乙肝病人血清HBeAg持续阳性3个月以上，则有疾病慢性化倾向。HBeAbe抗体是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来的特异性抗体，这种特异的e抗体能够和e抗原结合，当血清HBeAg转阴后，可出现抗HBe。有时虽然检查出e抗体阳性，但肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA，表明病毒仍然存在。大量研究资料表明，e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少的标志，这时病毒颗粒有可能已经很少，但并不表示病毒已被消除了。CompanyLogo总抗HBc和抗HBcIgM总抗HBc包括抗HBcIgM、IgA、IgG和IgE等。抗HBcIgM是机体感染HBV后在血液中最早出现的特异抗体，是判断急性乙型肝炎的重要指标。随着急性乙肝的恢复，抗HBcIgM滴度(以及抗HBcIgA)降低乃至消失。如持续高滴度，则常表明病人乙肝有慢性化倾向。研究表明，在慢性活动性乙型肝炎患者血循环中，抗HBcIgM检出率及滴度亦较高，说明HBV在体内复制活跃，是传染性强的指标之一。抗HBc不是保护性抗体。抗HBc在血中呈低滴度且与抗HBs同时存在，是既往感染的标志。Pre-S1乙型肝炎病毒前S1抗原检测的意义主要有三个方面：一是对乙肝病毒感染作早期诊断；二是有利于对乙肝患者的病情作出判断；三是帮助患者进行药物选择和做预后判断。前S1抗原的检测能够从五个方面弥补和加强“两对半”检测的不足：1、由于前S1抗原出现在急性乙型肝炎感染的最早期，在转氨酶升高前即可查出，所以它可作为早期诊断乙肝病毒感染的指标。2、急性乙肝患者前S1抗原阴转越早，预后越好，是病毒清除的最早迹象。反之，前S1抗原持续阳性，预示着感染将发展成慢性肝炎。3、抗HBe(+)慢性乙肝约占慢肝的30-50%，检测前S1抗原阳性，提示病毒在机体内继续复制，此类患者更容易演变为肝硬化或肝癌，加查前S1抗原弥补了HBeAg的缺失造成的诊断和治疗困难。4、在HBV(嗜肝DNA病毒)无症状携带者中，有一定比例的抗HBe(+)者，加查前S1抗原可反映病毒在体内还较活跃，提示病毒并没有清除，肝脏还有潜在的病理损伤的可能。5、抗病毒治疗乙肝，加查前S1抗原可作为治疗前的患者筛查(适应症)和治疗后的疗效判断，尤其对抗HBe(+)的慢性乙肝患者抗病毒药物治疗的排查可起到重要作用。乙肝两对半的32种组合及临床意义序号HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHBcAb1-----过去和现在未感染过HBV。1-30%2----+(1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着。5-10%3---++(1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期；(3)少数标本仍有传染性。①HBV感染已过；②抗HBs出现前的窗口期2-10%4-+---(1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性1-6%5-+-++急性HBV感后康复。0.5-5%6+---+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。10-15%7-+--+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。5-15%8+--++(1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。5-10%9种常见模式9+-+-+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。即俗称的“大三阳”。30-40%10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期；(2)慢性HBV携带者，传染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向恢复。12+-+--急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。13+-+++(1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。14++---(1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。15++--+(1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。16++-+-亚临床型或非典型性感染。17++-++亚临床型或非典型性感染。18+++-+亚临床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。19--+--(1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。20--+-+非典型性急性感染。21--+++急性HBV感染中期。22-+-+-HBV感染后已恢复。23-++--非典型性或亚临床型HBV感染。24-++-+非典型性或亚临床型HBV感染。25---+-急性HBV感染趋向恢复。26+++++①一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs（常见）；②血清从HBsAg转化为抗HBs的过程（少见）。27-+++-28-++++29--++-30+-++-31+++--32++++-乙肝检测的常用方法：ELISA•酶联免疫吸附实验(ELISA)即将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行的技术。•优点：该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等，具有快速、灵敏、简便、载体易于标准化等。•缺点：易导致假阴性，受自身敏感性和特异性的限制，实验过程的影响因素多等。•应用人群：适合各个人群的血清检测三、乙肝的临床诊断既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和（或）HBVDNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为：（一）慢性乙型肝炎1．HBeAg阳性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBeAg阳性、抗-HBe阴性，HBVDNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。2．HBeAg阴性慢性乙型肝炎：血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变（二）携带者1．慢性HBV携带者多为处于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBVDNA阳性者，1年内连续随访3次以上均显示血清ALT和AST在正常范围，肝组织学检查无明显异常。2．非活动性HBsAg携带者血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：Knodell肝炎活动指数（HAI）4或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微