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药品质量风险管理海学武201302内容质量风险管理的概念及意义1质量风险管理的内容2质量风险管理工具介绍3示例介绍42概念念概念几个问题一、风险管理的概念及意义3什么是风险？风险是由危害发生的可能性和该危害严重性的结合；是不确定性对目标的影响。——影响是与预期的偏差—积极的和（或）消极的。——风险通常被描述为潜在事件和后果，或它们的组合。——风险往往表达了事件后果（包括环境的变化）和相关的可能性概率。——风险存在于任何时间、任何地方，贯穿药品的整个生命周期，涉及与药品相关的各个环节。4•对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的伤害生物性：细菌、霉菌、病毒、寄生虫……化学性：清洁剂、杀菌剂、致敏物质、有毒金属、包材成分溶出、交叉污染带来的……物理性：杂质、性状……品质：规格、装量、产品标识……5风险要素67质量风险管理的几个术语：质量风险：是质量危害发生的可能性及其危害程度的结合。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。质量风险管理：是在整个产品生命周期对药品质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。为什么进行质量风险管理法规的要求第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。8对企业而言：有效避免生产的中断、偏差的发生、法规不符合性、对患者造成不良影响、财物损失…主动确认并控制研发和生产过程中潜在的质量问题，避免产品报废或影响患者用药安全对项目管理、变更控制、验证、资源合理分配、确定稳定的生产工艺、关键工艺参数的识别、做出正确的决策以及工作计划提供有益的帮助9质量风险管理基本原则基本原则一：质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在于保护患者的利益。基本原则二：质量风险管理应当是动态的、反复的、响应变更的。基本原则三：质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。基本原则四：持续改进以及强化能力应当嵌入质量风险管理过程中。10质量风险管理范围11二、风险管理内容12风险管理什么风险?从哪儿来?有什么影响?严重程度怎样?如何应对?13应急方案积极管理忽略过程控制严重轻微严重程度几率低几率高发生的可能性风险管理模式风险回顾•风险评估风险评价不接受风险控制风险分析风险消减风险识别事件的回顾险的接受启动风险管理程序风险管理的结果••风险评估的工具ICHQ914流程三个步骤–风险评估–风险控制–风险回顾不同的个案侧重点会不一样稳健的流程是在合适的、尽可能详细基础上整合所有的因素15风险评估风险评估是对危害源的识别和对接触这些危害源造成的风险的分析和评价，包括风险识别、风险分析和风险评价三部分。风险识别：发现、识别、描述风险的过程。它是质量风险管理的基础。回答一个问题：什么可能出错？风险分析：充分理解风险的性质和确定风险的等级的过程。回答两个问题：出错的可能性有多大？严重性是什么？风险评价：对比风险分析和风险标准的过程。以确定风险及其级数是否能够接受和容忍。16风险评估的方式风险评估可以采用前瞻式或回顾式。前瞻式：将所有可能的风险以列表形式列出项目清单。回顾式：出现偏差的环节名称或定期进行回顾的项目名称即为风险分析项目，直接进入风险拆分环节。正式风险评估：针对具体对象成立风险评估小组，按风险管理程序走完全过程。非正式风险评估：SOP，各种记录加入风险评估相关内容，实时进行评估。17风险评估的定量与定性风险评估的结果既可以是对风险的定量估计，也可以定性描述，或是定性和定量组合方式。风险定性描述时，风险可用如“极高、高、中、低、极低”等这样的词语来描述。风险用定量表达时，一般用数字0-1（0-100%）的范围来表示其概率；定量风险评估仅对某个时刻的一个特定结果是有用的。在风险评估过程中，中间步骤有时可用定量风险评估。18风险评级参数19风险的严重性量化标准--产品质量类（示例）类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失或者小的返工微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响该班次后续批次严重4对产品有高的影响，可能会持续一段时间并严重影响产品的供应毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周，几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批数。需要较高的成本才能消除该影响20审计缺陷类类别严重性系数标准无关紧要1另有几个建议项微小2无关键的和主要缺陷项，只有几个次要缺陷项中等3有几个能够及时改正的主要缺陷项严重4有几个严重的法规不符合缺陷，有可能会收到监管部门的警告性毁灭性5可能会引起法律诉讼，例如：勒令停业21客户满意度类类别严重性系数标准无关紧要1客户投诉率＜0.001%微小2客户投诉率0.001%-0.05%中等3客户投诉率0.05%-0.1%严重4客户投诉率0.11%-1%毁灭性5客户投诉率＞1%22风险的可能性类别可能性系数标准罕见1事件发生的概率几乎为零不可能2事件的发生概率非常低，但可以预见可能3事件可能发生，控制措施可能被破坏很可能4事件发生的概率比较高，人们不会感到意外的事故几乎肯定5事件发生的概率非常高，频频发生，控制措施不到位23风险的可检测性（示例）类别可检测性系数标准几乎是确定1目前的方法几乎可以确定的检测出失效模式可检测性高2目前的方法几乎可以检测出失效模式可能性大中等可检测性3目前的方法有中等可能性可以检测出失效模式可检测性小4目前的方法只有极小可能检测出失效模式几乎不可检测5完全没有有效方法可以检测出失效模式24风险二维矩阵（严重性×可能）25风险评估矩阵26风险优先度（风险指数）27风险控制风险控制包括做出的降低风险或接受风险的决定。风险控制的目的是降低风险至可接受水平。风险控制重点反映在以下几个问题上：—风险是否在可接受的水平以上？—可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险？—在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？—在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险，新的风险是否处于受控状态？2829风险VS收益低风险高风险低收益高收益没劲!!没那么便宜!!没头脑!!常识!!风险控制风险降低：当风险超过了可接受的水平时，应采取措施降低或避免危害发生的严重性和可能性，或者提高发现质量风险的能力（可检测性）。风险接受：即使是最好的质量管理措施，某些损害的风险也不会完全被消除。在这些情况下，可以认为已经采用了最佳的质量风险管理策略，质量风险已降低到可接受水平。剩余风险：通过风险处理后仍存在的风险；剩余风险包括未识别的风险；剩余风险也可以成为残留风险；30风险管理的接受标准正确的描述了风险；识别根本原因；有具体的消减风险解决方案；已确定补救、纠正和预防行动计划；行动计划有效；行动有负责人和目标完成日期；随时监控行动计划的进展状态；按计划进行/完成预定行动。31降低风险行动计划的制定对于所有已经确定风险消减行动计划的执行，必须按照纠正与预防行动管理方法进行。为每个行动设定明确的行动方案、负责人、完成日期、由专人定期对风险消减行动完成情况进行跟踪，以确保所有风险消减行动计划按时高品质的完成。如果预定的风险消减行动计划需要延期，需要进行正式的批准，不对延期的风险进行评估。以评估延期对风险是否有影响，是否会增加风险的危害性或者发生的可能性。32风险控制完整性和控制措施的验证风险控制的完整性确保完成了所有风险的评价，没有遗漏；风险控制措施的验证确认风险控制的措施已在最终设计中实施确保实施的措施确实降低了风险。33风险控制的方式通过避开或停止产生风险的活动避免风险；为了追求机遇采取或增加风险；消除风险源；改变可能性；改变后果；与其他团体风险共担；通过知情维持风险；对消极后果的风险控制可以归为“风险缓和、风险消除、风险预防、风险减小”。风险控制可能产生新的风险或修正已存在的风险。风险控制不总是符合产生预期或假定的修正效果。34风险沟通风险沟通就是决策制订者及其他有关方交换或分享风险及其管理信息。参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。如：管理者与企业、企业与患者以及公司、企业或管理当局内部等等。所含信息可涉及到质量风险是否存在及其本质、形式、可能性、严重性、可接受性、处理方法、检测能力或其它。当用运用了正式程序时，应当要对质量风险管理程序所得的结果进行文件化建立内部沟通和报告机制建立外部沟通和报告机制35风险回顾与评审风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾。风险管理应是动态的质量管理过程，应建立并实施对事件进行定期回顾的机制。审核的频率取决于风险水平。风险审核可包括对风险认可决定再审议。36三、风险管理工具介绍3738常用风险管理工具介绍基本的风险管理的简明方法流程图检查表过程图因果分析图失效模式与影响分析（FMEA）将大的复杂的过程分解成为容易处理的步骤失败模式，影响和关键点分析（FMECA）将FMEA的严重性、可能性、以及可检测性连接到危险程度上过失树枝分析（FTA）故障树的模式与逻辑的操作者的结合危害源分析和关键控制点（HACCP）危害的系统的、前瞻性和预防性的方法危害源可操作性分析（HAZOP）头脑风暴技术、HACCP的辅助工具初步危害源分析（PHA）风险事件发生的可能性风险排序和过滤对每个风险连同其因素进行比较、区分支持性统计学分析工具风险类型与应用工具的选择使用方法/工具普通详细系统风险体系风险过程风险产品风险风险排序与过滤☆☆☆失效模式及影响分析☆☆危害分析与关键控制点☆☆工艺流程图☆流程图☆☆统计工具☆检查表☆☆39质量风险管理工具—流程图40质量风险管理工具—检查表41质量风险管理工具—过程图42质量风险管理工具—因果关系图43危害与可操作分析（HAZOP）HAZOP假设风险事件是由于偏离原设计或操作意图而引起，辨别正常使用中的潜在偏差。这是一种使用所谓的“引导性词汇”，进行系统性“脑力激荡”（集思广益）的危害识别技巧，“引导性词汇”（如“没有”、“更多”、“不同于”、“部分”，等等。）应用到相关参数（如污染、温度）中以助于定义可能偏离正常使用或设计意图中的情况。它常常需要具备工艺、产品以及应用方面的设计专业人士。潜在使用领域：生产工艺、设备和设施、评估工艺过程的安全和危害，可作为HACCP的起始部分，操作者失误等44HAZOP应用流程通过在具体的点上应用“偏差”，来集中团队进行讨论。偏差通过对工艺参数使用“引导性词汇”而生成通过讨论每个偏差产生的原因来检查工艺，包括工艺的所有部分。对后果进行识别，评估风险和防护措施，提出建议。45HAZOP引导性词汇引导性词汇解释备注不是、不、没有总体功能缺失功能没有起作用，没有发生任何事情更多、更少数量上的增加或减少适用用定量及定性，如流量、温度、同时也适用于子功能，如加热或反应也、部分性能上的增加或减少所有预想的功能和行为都能实现，另外，一些其他情形可能发生，仅仅有一些功能得到实现，另外一些没有相反、而不是与期望功能相反主要适用于功能，例如：反向流动或可逆的化学反应，它也可应用到物料，如毒药而不是解毒药，或D而不是L型光学异构体另外的、不同的全部变换原有功能未被执行，发生了一些完全不同的情形46风险排序和过滤（RRF）风险排序和过滤是一个用于比较风险并将风险分级的工具。复杂体系中的风险分级通常需要对每一个风险中复杂多样的定量及定性因素作出评估。这个工具将每一个基本的风险问题尽可能多的分解开，以包含风险中蕴含的各种因素。这些因素被合并成一个单独的相对风险分